腫瘤放射療法已被廣泛的應(yīng)用于實(shí)體腫瘤的臨床治療。放射治療會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)輻射抗性相關(guān)蛋白過表達(dá),進(jìn)而降低放射治療的效果。尋找提高腫瘤細(xì)胞輻射敏感性的靶點(diǎn),對(duì)提高腫瘤的放療效果具有重要意義。線粒體轉(zhuǎn)錄因子A(TFAM)是線粒體生物發(fā)生過程的重要調(diào)控因子,與腫瘤細(xì)胞的輻射抗性密切相關(guān)。環(huán)氧合酶-2(COX-2)在炎癥反應(yīng)以及腫瘤的發(fā)生中起重要作用,抑制COX-2的表達(dá)會(huì)提高腫瘤細(xì)胞的輻射敏感性。綜上所述,TFAM和COX-2表達(dá)的上升均增加了腫瘤細(xì)胞的輻射抗性,但二者之間是否存在調(diào)控關(guān)系,目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。本論文以此為出發(fā)點(diǎn),以U2 OS和Hep G2等人源腫瘤細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象、以γ射線為照射手段,開展TFAM、COX-2在輻射抗性中的作用和聯(lián)系的研究。實(shí)驗(yàn)主要取得的研究結(jié)果如下:1.抑制TFAM基因表達(dá)可增加腫瘤細(xì)胞U-20S和HepG2的輻射敏感性(1)γ射線照射誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞TFAM和COX-2高表達(dá);(2)敲低TFAM基因的腫瘤細(xì)胞對(duì)輻射增敏;2.輻射誘導(dǎo)的COX-2促進(jìn)腫瘤細(xì)胞中TFAM表達(dá)(1)COX-2的抑制劑NS-398可以抑制受輻照細(xì)胞中TFAM表達(dá);(2)NS-398提高輻...

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 輻射生物學(xué)
        1.1.1 輻射生物效應(yīng)
        1.1.2 電離輻射損傷方式
    1.2 腫瘤細(xì)胞輻射增敏的分子機(jī)制
    1.3 輻射引起線粒體的損傷
    1.4 線粒體生物發(fā)生在腫瘤發(fā)展中的作用
    1.5 TFAM在腫瘤細(xì)胞發(fā)展中的作用
        1.5.1 TFAM促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖
        1.5.2 TFAM與腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性
        1.5.3 TFAM與癌癥患者治療和預(yù)后標(biāo)志
    1.6 環(huán)氧合酶2/PGE2在腫瘤細(xì)胞發(fā)展中的作用
        1.6.1 COX-2在腫瘤發(fā)展中的作用
        1.6.2 PGE2在腫瘤發(fā)展中的作用
    1.7 腫瘤細(xì)胞中COX-2與線粒體的聯(lián)系
    1.8 DRP1和p38與TFAM以及COX-2的聯(lián)系
        1.8.1 DRPI介導(dǎo)的線粒體裂殖與TFAM和COX-2的聯(lián)系
        1.8.2 p38-MAPK與TFAM和COX-2的聯(lián)系
    1.9 論文研究目的和研究?jī)?nèi)容
第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.1 細(xì)胞系
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 常用實(shí)驗(yàn)試劑的配置
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
第3章 COX-2/TFAM調(diào)控腫瘤細(xì)胞輻射敏感性
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 抑制TFAM基因表達(dá)增加腫瘤細(xì)胞的輻射敏感性
        3.2.2 COX-2在受輻照細(xì)胞中上調(diào)TFAM的表達(dá)
        3.2.3 DRP1介導(dǎo)線粒體裂殖促進(jìn)受輻照細(xì)胞中TFAM表達(dá)
        3.2.4 輻射激活p38-MAPK促進(jìn)DRP1/TFAM表達(dá)
        3.2.5 輻射誘導(dǎo)的COX-2/PGE2促進(jìn)P-p38和DRP1表達(dá)
    3.3 討論
第4章 總結(jié)與展望
    4.1 研究總結(jié)
    4.2 研究展望
參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的其他研究成果



本文編號(hào)：3936142