目的膿毒癥肌病不僅在急性期加重呼吸功能障礙,在患者慢性期甚至出院后數(shù)年都會影響到正常生活工作,是一項(xiàng)嚴(yán)重疾病負(fù)擔(dān)。自噬是一種抵抗微生物入侵的天然免疫防御機(jī)制,已證實(shí)對心臟、肺、肝臟、腎臟和免疫系統(tǒng)起保護(hù)作用。然而,自噬是否參與到膿毒癥肌病的發(fā)生發(fā)展,有待研究。本研究擬在大鼠膿毒癥模型中探究自噬在膿毒癥肌病中的作用。方法取在健康成年雄性Sprague–Dawley(SD)大鼠170,分為三個部分,探索盲腸結(jié)扎穿刺模型(Cecal ligation and puncture,CLP)24h內(nèi)自噬相關(guān)蛋白(LC3 II、p62)、異質(zhì)化受體(α7-nAChR、γ-nAChR)、肌肉功能變化(復(fù)合肌動作電位,compound muscle action potential,CMAP);使用雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)或三甲基腺嘌呤(3-MA)干預(yù)自噬,觀察其對膿毒癥急性期內(nèi)異質(zhì)化受體及神經(jīng)肌肉功能的影響;使用雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)或三甲基腺嘌呤(3-MA)干預(yù)自噬,觀察其對膿毒癥慢性期生存率及神經(jīng)肌肉功能的影響。采用CLP建立膿毒癥模型,采用開腹盲腸探查術(shù)建立假手...

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
符號說明
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 探索CLP建模24H內(nèi)自噬水平、異質(zhì)化受體、肌肉功能變化趨勢
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 探究膿毒癥急性期干預(yù)自噬對異質(zhì)化受體及神經(jīng)肌肉功能的影響
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 探究膿毒癥急性期干預(yù)自噬對慢性期神經(jīng)肌肉功能及生存率的影響
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附圖
文獻(xiàn)綜述：自噬在膿毒癥中的作用與治療策略
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間的研究成果及發(fā)表論文



本文編號：3850784