膿毒血癥致急性腎損傷（Septic acute kidney injury,SAKI）是獸醫(yī)臨床高發(fā)病率和致死率的全身性感染并發(fā)癥。探尋有效防治藥物及闡明關鍵藥效機制是該領域的研究焦點,以往對SAKI的病理生理學機制研究多集中在炎癥反應方面,近年來研究的關注點開始向氧化應激損傷方面轉移。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）能夠通過減輕氧化應激損傷,發(fā)揮對犬SAKI的保護作用。因此本試驗選用SD大鼠,建立SAKI模型,應用DEX進行干預,從抑制氧化應激因子生成角度,探討DEX對NF-κB/AP-1—iNOS/NO的調控機制,并以此為基礎,通過調控α₂腎上腺素受體（α₂-AR）及咪唑啉受體（I₂R）,探尋DEX的藥效靶位,進一步完善其藥理作用分子機制,為今后臨床開展SAKI的治療及進行相關的機制研究提供理論依據(jù)及試驗基礎。本試驗選取42只健康SD大鼠,隨機分成7組,分別為C組、L組、W組、D組、A組、I組、Z組。C組注射等體積生理鹽水,其余各組腹腔注射10 mg/kg LPS,其中W組與D、... 

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 急性腎損傷
        1.1.1 急性腎損傷的定義與分級
        1.1.2 膿毒血癥
    1.2 SAKI的發(fā)病機制
        1.2.1 血流動力學對SAKI的影響
        1.2.2 炎癥對SAKI的影響
        1.2.3 免疫抑制及細胞凋亡對SAKI影響
        1.2.4 氧化應激及微循環(huán)障礙對SAKI的影響
    1.3 右美托咪定對SAKI的保護作用
        1.3.1 DEX在血流動力學方面的作用
        1.3.2 DEX在炎癥方面的作用
        1.3.3 DEX在氧化應激中的作用
        1.3.4 DEX在細胞凋亡中的作用
    1.4 研究目的與意義
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 試驗動物
        2.1.2 主要儀器設備
        2.1.3 試驗主要試劑和藥品
    2.2 試驗方法
        2.2.1 試驗分組及模型建立
        2.2.2 試驗動物標本留取
        2.2.3 大鼠腎臟組織HE染色
        2.2.4 大鼠腎功能檢測
        2.2.5 大鼠腎組織氧化應激指標檢測
        2.2.6 腎臟組織中iNOS活力檢測
        2.2.7 腎臟組織中NO含量檢測
        2.2.8 Real-time PCR檢測c-Jun、c-Fos、NF-κB、iNOS的表達
        2.2.9 Western Blot檢測c-Jun、c-Fos、p-IκB/IκB、胞漿胞核p-NF-κB蛋白表達量
    2.3 數(shù)據(jù)處理
3 結果
    3.1 腎功能檢測結果
    3.2 腎臟病理學變化結果
    3.3 大鼠腎組織氧化應激指標變化
    3.4 腎臟組織iNOS活力變化
    3.5 腎臟組織NO含量變化
    3.6 腎組織c-Jun、c-Fos、NF-κB、iNOS mRNA表達結果
    3.7 腎組織c-Jun、c-Fos、p-IκB/IκB、胞漿胞核p-NF-κB蛋白表達量
4 討論
    4.1 DEX干預對腎功能及組織病理學的影響
    4.2 DEX干預對氧化應激因子的影響
    4.3 DEX對iNOS/NO的調控作用
    4.4 DEX對NF-κB/AP-1及相關分子標志物表達的影響
5 結論
致謝
參考文獻
攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文


【參考文獻】：
期刊論文
[1]口服清營湯對膿毒癥急性腎損傷的Cys-C、NGAL、KIM-1水平的影響[J]. 余方宇,徐穎鶴,沈群核,黃丹紅.  中華全科醫(yī)學. 2017(07)
[2]膿毒血癥致急性腎損傷及右美托咪定保護作用機制研究進展[J]. 范宏剛,欒莉,關偉,胡學遠,張帥,劉濤.  東北農業(yè)大學學報. 2017(06)
[3]一氧化氮吸入對膿毒血癥幼豬血流動力學影響[J]. 張遠超,武曉靈,喻莉,胡波,項輝,楊軍輝,許濤.  中華實用診斷與治療雜志. 2016(10)
[4]右美托咪定對膿毒血癥大鼠急性腎損傷的作用[J]. 劉晶晶,武懿,王衛(wèi)正.  中國老年學雜志. 2016(13)
[5]Nrf2/ARE通路介導右美托咪定減輕肢體缺血/再灌注損傷中的作用[J]. 袁培根,薛彬彬,林碧,趙喜越,周森,胡一,包財盈,林麗娜.  中國應用生理學雜志. 2016(03)
[6]急性腎小球腎炎早期腎損傷評估中Cys C、BUN、sCr檢測的意義[J]. 張洪,徐革.  海南醫(yī)學院學報. 2016(05)
[7]右美托咪啶預處理對膿毒癥腎損傷大鼠炎性因子和氧化應激的影響[J]. 陳裕潔,龔楚鏈,譚芳,周少麗.  南方醫(yī)科大學學報. 2015(10)
[8]細胞凋亡與急性腎損傷[J]. 唐怡,張凌,付平.  中國醫(yī)學前沿雜志(電子版). 2014(09)
[9]誘導型一氧化氮合酶和缺氧缺血腦損傷[J]. 劉海婷,母得志.  中國當代兒科雜志. 2014(09)
[10]單胺氧化酶抑制劑在臨床方面的應用[J]. 孫楷,孫凡,朱亮.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2014(06)

博士論文
[1]人參二醇組皂苷改善LPS誘導急性腎損傷小鼠腎功能分子機制的研究[D]. 陳燕.吉林大學 2014
[2]右美托咪定聯(lián)合烏司他丁對脂多糖誘導大鼠急性肺損傷的保護作用及機制的研究[D]. 姜遠旭.南方醫(yī)科大學 2014
[3]活性氮介導的內皮細胞株損傷及人參皂苷Rg1對Aβ肽源性活性氮損傷保護機制研究[D]. 劉啟兵.浙江大學 2009
[4]膿毒癥早期大鼠線粒體及多臟器功能損傷的研究[D]. 曾其毅.南方醫(yī)科大學 2009



本文編號：3714945