膿毒血癥致急性腎損傷（Septic acute kidney injury,SAKI）是獸醫(yī)臨床高發(fā)病率和致死率的全身性感染并發(fā)癥。探尋有效防治藥物及闡明關(guān)鍵藥效機(jī)制是該領(lǐng)域的研究焦點(diǎn),以往對(duì)SAKI的病理生理學(xué)機(jī)制研究多集中在炎癥反應(yīng)方面,近年來(lái)研究的關(guān)注點(diǎn)開(kāi)始向氧化應(yīng)激損傷方面轉(zhuǎn)移。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）能夠通過(guò)減輕氧化應(yīng)激損傷,發(fā)揮對(duì)犬SAKI的保護(hù)作用。因此本試驗(yàn)選用SD大鼠,建立SAKI模型,應(yīng)用DEX進(jìn)行干預(yù),從抑制氧化應(yīng)激因子生成角度,探討DEX對(duì)NF-κB/AP-1—iNOS/NO的調(diào)控機(jī)制,并以此為基礎(chǔ),通過(guò)調(diào)控α₂腎上腺素受體（α₂-AR）及咪唑啉受體（I₂R）,探尋DEX的藥效靶位,進(jìn)一步完善其藥理作用分子機(jī)制,為今后臨床開(kāi)展SAKI的治療及進(jìn)行相關(guān)的機(jī)制研究提供理論依據(jù)及試驗(yàn)基礎(chǔ)。本試驗(yàn)選取42只健康SD大鼠,隨機(jī)分成7組,分別為C組、L組、W組、D組、A組、I組、Z組。C組注射等體積生理鹽水,其余各組腹腔注射10 mg/kg LPS,其中W組與D、... 

【文章頁(yè)數(shù)】：52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 急性腎損傷
        1.1.1 急性腎損傷的定義與分級(jí)
        1.1.2 膿毒血癥
    1.2 SAKI的發(fā)病機(jī)制
        1.2.1 血流動(dòng)力學(xué)對(duì)SAKI的影響
        1.2.2 炎癥對(duì)SAKI的影響
        1.2.3 免疫抑制及細(xì)胞凋亡對(duì)SAKI影響
        1.2.4 氧化應(yīng)激及微循環(huán)障礙對(duì)SAKI的影響
    1.3 右美托咪定對(duì)SAKI的保護(hù)作用
        1.3.1 DEX在血流動(dòng)力學(xué)方面的作用
        1.3.2 DEX在炎癥方面的作用
        1.3.3 DEX在氧化應(yīng)激中的作用
        1.3.4 DEX在細(xì)胞凋亡中的作用
    1.4 研究目的與意義
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 試驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要儀器設(shè)備
        2.1.3 試驗(yàn)主要試劑和藥品
    2.2 試驗(yàn)方法
        2.2.1 試驗(yàn)分組及模型建立
        2.2.2 試驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)本留取
        2.2.3 大鼠腎臟組織HE染色
        2.2.4 大鼠腎功能檢測(cè)
        2.2.5 大鼠腎組織氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)
        2.2.6 腎臟組織中iNOS活力檢測(cè)
        2.2.7 腎臟組織中NO含量檢測(cè)
        2.2.8 Real-time PCR檢測(cè)c-Jun、c-Fos、NF-κB、iNOS的表達(dá)
        2.2.9 Western Blot檢測(cè)c-Jun、c-Fos、p-IκB/IκB、胞漿胞核p-NF-κB蛋白表達(dá)量
    2.3 數(shù)據(jù)處理
3 結(jié)果
    3.1 腎功能檢測(cè)結(jié)果
    3.2 腎臟病理學(xué)變化結(jié)果
    3.3 大鼠腎組織氧化應(yīng)激指標(biāo)變化
    3.4 腎臟組織iNOS活力變化
    3.5 腎臟組織NO含量變化
    3.6 腎組織c-Jun、c-Fos、NF-κB、iNOS mRNA表達(dá)結(jié)果
    3.7 腎組織c-Jun、c-Fos、p-IκB/IκB、胞漿胞核p-NF-κB蛋白表達(dá)量
4 討論
    4.1 DEX干預(yù)對(duì)腎功能及組織病理學(xué)的影響
    4.2 DEX干預(yù)對(duì)氧化應(yīng)激因子的影響
    4.3 DEX對(duì)iNOS/NO的調(diào)控作用
    4.4 DEX對(duì)NF-κB/AP-1及相關(guān)分子標(biāo)志物表達(dá)的影響
5 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]口服清營(yíng)湯對(duì)膿毒癥急性腎損傷的Cys-C、NGAL、KIM-1水平的影響[J]. 余方宇,徐穎鶴,沈群核,黃丹紅.  中華全科醫(yī)學(xué). 2017(07)
[2]膿毒血癥致急性腎損傷及右美托咪定保護(hù)作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 范宏剛,欒莉,關(guān)偉,胡學(xué)遠(yuǎn),張帥,劉濤.  東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(06)
[3]一氧化氮吸入對(duì)膿毒血癥幼豬血流動(dòng)力學(xué)影響[J]. 張遠(yuǎn)超,武曉靈,喻莉,胡波,項(xiàng)輝,楊軍輝,許濤.  中華實(shí)用診斷與治療雜志. 2016(10)
[4]右美托咪定對(duì)膿毒血癥大鼠急性腎損傷的作用[J]. 劉晶晶,武懿,王衛(wèi)正.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2016(13)
[5]Nrf2/ARE通路介導(dǎo)右美托咪定減輕肢體缺血/再灌注損傷中的作用[J]. 袁培根,薛彬彬,林碧,趙喜越,周森,胡一,包財(cái)盈,林麗娜.  中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2016(03)
[6]急性腎小球腎炎早期腎損傷評(píng)估中Cys C、BUN、sCr檢測(cè)的意義[J]. 張洪,徐革.  海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(05)
[7]右美托咪啶預(yù)處理對(duì)膿毒癥腎損傷大鼠炎性因子和氧化應(yīng)激的影響[J]. 陳裕潔,龔楚鏈,譚芳,周少麗.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(10)
[8]細(xì)胞凋亡與急性腎損傷[J]. 唐怡,張凌,付平.  中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版). 2014(09)
[9]誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和缺氧缺血腦損傷[J]. 劉海婷,母得志.  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2014(09)
[10]單胺氧化酶抑制劑在臨床方面的應(yīng)用[J]. 孫楷,孫凡,朱亮.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2014(06)

博士論文
[1]人參二醇組皂苷改善LPS誘導(dǎo)急性腎損傷小鼠腎功能分子機(jī)制的研究[D]. 陳燕.吉林大學(xué) 2014
[2]右美托咪定聯(lián)合烏司他丁對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制的研究[D]. 姜遠(yuǎn)旭.南方醫(yī)科大學(xué) 2014
[3]活性氮介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞株損傷及人參皂苷Rg1對(duì)Aβ肽源性活性氮損傷保護(hù)機(jī)制研究[D]. 劉啟兵.浙江大學(xué) 2009
[4]膿毒癥早期大鼠線粒體及多臟器功能損傷的研究[D]. 曾其毅.南方醫(yī)科大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3714945