近年來,隨著抗真菌藥物以及免疫抑制劑的大量使用,器官移植、放化療、血液透析等治療方法的廣泛應用,真菌感染已成為重要的臨床感染病癥之一。其中,白色念珠菌（Candida albicans）是臨床感染最常見的機會性致病菌。唑類藥物以其高效、低毒、生物利用度高等優(yōu)點成為臨床一線抗真菌藥物。但由于唑類藥物的長時間大劑量使用,真菌唑類耐藥性逐漸出現(xiàn)并迅速蔓延,耐藥已成為越來越多臨床真菌感染治療失敗的主要原因。因此,探究臨床白色念珠菌的唑類耐藥機制至關重要。我們采用最低抑菌濃度篩選模型,評價了 61株臨床白色念珠菌對5種唑類藥物的敏感性,從中發(fā)現(xiàn)了 22株臨床菌對2種以上唑類藥物均表現(xiàn)出耐藥特性。其中,有18株菌在30℃耐藥,但當溫度升高到35℃,甚至更高時,又恢復為敏感菌株;而另外的4株（28A、28D、281和28J）無論在30℃還是更高溫度都表現(xiàn)出對5種唑類藥物穩(wěn)定的耐藥特性。采用流式細胞技術,實時定量PCR,基因測序及酵母異源表達等實驗檢測方法,我們發(fā)現(xiàn)在這22株耐藥菌中,有8株耐藥菌表現(xiàn)出較高的外排泵活性,并伴有外排泵編碼基因CDR1、CDR2和MDR1的高表達。7株耐藥菌的ERG11基... 

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：碩士

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第一章 前言
    1.1 臨床念珠菌感染現(xiàn)狀
    1.2 抗真菌藥物及作用機制
    1.3 真菌耐藥機制
    1.4 克服真菌耐藥策略
    1.5 天然產(chǎn)物與抗真菌藥物
    參考文獻
第二章 臨床白色念珠菌耐藥性篩選
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 實驗結果
    2.4 討論
    參考文獻
第三章 臨床白色念珠菌耐藥機制研究
    3.1 實驗材料
    3.2 實驗方法
    3.3 實驗結果
    3.4 討論
    參考文獻
第四章 選擇性抑制唑類耐藥白色念珠菌的天然產(chǎn)物篩選及其機制研究
    4.1 實驗材料
    4.2 實驗方法
    4.3 實驗結果
    4.4 討論
    參考文獻
致謝
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【參考文獻】：
博士論文
[1]Retigeric acid B的抗真菌機制及白色念珠菌中分子工具的構建[D]. 常文強.山東大學 2013



本文編號：3705196