亞甲藍對不同時期膿毒癥大鼠肺臟iNOS表達及肺損傷的影響
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【摘要】:目的:探討亞甲藍對不同時期膿毒癥肺iNOS的表達的影響,及是否能減輕肺損傷。方法:采用盲腸結扎穿孔法(CLP)制作膿毒癥模型。140只Wistar雌性大鼠按給藥時間隨機分入0、6、12、18、24、30、36 h 7組,所有大鼠靜脈注射亞甲藍(MB)15 mg/kg,觀察120 h。126只Wistar雌性大鼠隨機分入0、6、12、18、24、30、36 h組,每組再分為S、CLP和MB 3個亞組,MB組給予15mg/kg MB,其他大鼠給予相同劑量的0.9%NaCl溶液,給藥后6 h后測量大鼠血壓、血氣,采集血液及處死大鼠收集肺臟標本。硝酸還原法檢測血清NO水平,蛋白免疫印跡實驗(Western Blot)檢測肺組織iNOS蛋白表達水平;實時熒光定量聚核酶鏈反應(qRT-PCR)檢測肺組織iNOS mRNA表達。取肺組織做病理檢測。結果:術后各給藥時間組膿毒癥大鼠的生存率差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);0~24 h存活率明顯低于30~36 h,24 h后膿毒癥大鼠的中位生存時間呈現(xiàn)逐漸增加,生存率逐漸升高。隨著時間延長,CLP大鼠的MAP和對去氧腎上腺素的反應性逐漸降低(P0.05)。MB可明顯提升造模12 h膿毒癥大鼠的MAP,并改善12~30 h血管對去氧腎上腺素的反應性(P0.05)。術后CLP大鼠血清NO水平增高,MB明顯降血清NO水平(P0.05)。CLP組乳酸濃度隨著手術時間延長逐漸增加,亞甲藍組大鼠乳酸低于同時間膿毒癥組大鼠(P0.05)。肺組織iNOS基因和蛋白表達水平在膿毒癥不同時期表達不同,MB對其干預效果也存在差異。術后早期即出現(xiàn)肺組織的損傷,到晚期損傷更加明顯;MB治療對肺組織損傷影響不大。結論:MB能抑制iNOS表達,降低NO濃度,維持膿毒癥大鼠的血流動力學穩(wěn)定,改善對血管活性藥的反應性,但MB不能減輕肺臟損傷。MB而可明顯延長膿毒癥晚期大鼠的中位生存時間和生存率,而對早期影響不大。
【關鍵詞】:亞甲藍 膿毒癥 誘導型一氧化氮合酶
【學位授予單位】:新疆醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R459.7
【目錄】:
- 摘要9-10
- ABSTRACT10-12
- 前言12-14
- 研究內(nèi)容與方法14-24
- 1.材料14-16
- 1.1 實驗動物14
- 1.2 主要實驗儀器14-15
- 1.3 主要試劑材料15-16
- 2.實驗方法16-24
- 2.1 實驗分組16
- 2.2 大鼠膿毒癥模型制作16
- 2.3 測量平均動脈壓16-17
- 2.4 標本的采集與處理17
- 2.5 標本的檢測17-22
- 2.6 統(tǒng)計學分析22
- 2.7 技術路線圖22-24
- 結果24-32
- 討論32-41
- 小結41-42
- 致謝42-43
- 參考文獻43-49
- 綜述49-57
- 參考文獻53-57
- 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學位論文57
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本文編號:368374
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