研究背景和目的近年來,肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率呈逐年上升趨勢,給臨床感染治療帶來了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。為解決臨床治療藥物有限的難題,"老藥新用"備受關(guān)注。磷霉素作為"老藥"代表,具有抗菌譜廣、組織滲透性高、安全性良好等特點,且多項研究也證實其對多重耐藥菌也具有良好的抗菌活性。然而,磷霉素單藥臨床治療效果不確定且會產(chǎn)生快速的耐藥現(xiàn)象,因此研究如何合理使用磷霉素治療多重耐藥細(xì)菌感染具有十分重要的臨床價值。本論文主要通過評價磷霉素單用以及與亞胺培南、厄他培南、替加環(huán)素、多粘菌素E和阿米卡星聯(lián)合用藥對產(chǎn)KPC型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的體外殺菌效果,并進(jìn)行藥物代謝動力學(xué)和藥效學(xué)評估,從中篩選出最優(yōu)給藥方案,以期為臨床應(yīng)用磷霉素治療多重耐藥菌感染提供參考。方法1.收集來自北京和浙江兩家三甲醫(yī)院排除痰液標(biāo)本的臨床感染非重復(fù)的耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌170株。產(chǎn)碳青霉烯酶表型確證試驗陽性的菌株納入本研究,使用PCR方法檢測碳青霉烯酶基因;體外藥敏試驗檢測其對24種抗菌藥物的敏感性;多位點序列分型（MLST）方法分析其克隆相關(guān)性。2.對136株菌采用體外棋盤法評估磷霉素與亞胺培南、厄他培南、替加... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
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中英文縮略詞
前言
第一部分 產(chǎn)碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的流行病學(xué)研究
    引言
    1.1 實驗材料
    1.2 研究方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 磷霉素單用及聯(lián)合用藥對產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌的PK/PD研究
    引言
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 體外磷霉素對產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌的基因組學(xué)研究
    引言
    3.1 實驗材料
    3.2 實驗方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
綜述 磷霉素抗菌效果與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌分子流行病學(xué)和耐藥基因分析[J]. 呂繼芳,鄭焙文,張靜,喻瑋,董慧慧,李蘭娟,肖永紅.  中國抗生素雜志. 2016(05)
[2]2005—2014年CHINET克雷伯菌屬細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J]. 徐安,卓超,蘇丹虹,胡付品,朱德妹,汪復(fù),蔣曉飛,徐英春,張小江,孫自鏞,陳中舉,倪語星,孫景勇,胡志東,李金,張朝霞,季萍,王傳清,王愛敏,楊青,徐元宏,沈繼錄,單斌,杜艷,張泓,孔菁,魏蓮花,吳玲,謝軼,康梅,胡云建,艾效曼,俞云松,林潔,黃文祥,賈蓓,禇云卓,田素飛,韓艷秋,郭素芳.  中國感染與化療雜志. 2016(03)
[3]我國細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀與特征[J]. 張靜,喻瑋,趙麗娜,肖永紅.  中華臨床感染病雜志. 2016 (02)
[4]蒙特卡洛模擬優(yōu)化磷霉素的給藥方案[J]. 周靜超,張睢揚,周丁華,童衛(wèi)杭,遲小華,王丹.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2014(09)
[5]阿米卡星與磷霉素治療產(chǎn)KPC酶細(xì)菌的療效觀察[J]. 鄭海嵐,華俊彥,朱雅艷,葉偉紅.  中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2014(12)
[6]衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)（Mohnarin）2011-2012年革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測報告[J]. 李耘,呂媛,薛峰,張秀珍,胡云建,于庭,胡志東,趙建宏,潘世揚,胡必杰,俞云松,鄧秋連,李艷,劉文恩,周玲,費櫻,府偉靈,徐修禮,裴鳳艷,孟靈,季萍,湯進(jìn),鄭波,劉健,楊維維,張佳.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2014(03)
[7]MDR、XDR、PDR多重耐藥菌暫行標(biāo)準(zhǔn)定義——國際專家建議[J]. 李春輝,吳安華.  中國感染控制雜志. 2014(01)



本文編號：3641396