睡眠是生命體尤其是高等哺乳動物的一種不可或缺的周期性生命活動。然而,睡眠過程中接觸的各種異常因素造成很多人都會出現(xiàn)睡眠問題,睡眠不足已經(jīng)成為一種非常普遍的現(xiàn)象。長期的睡眠障礙使正常的生物節(jié)律出現(xiàn)紊亂,進(jìn)而使機體患�。ò匝装Y、心臟病、糖尿病、肥胖、哮喘和抑郁癥等）的概率增加甚至對人體器官和組織造成永久性損傷,睡眠障礙目前已成為影響公眾健康的重大問題。如何能夠改善由睡眠障礙導(dǎo)致的生理性功能紊亂具有至關(guān)重要的意義。水溶性B族維生素家族的成員—維生素B9,又稱葉酸,在神經(jīng)管缺陷、心血管疾病和腦卒中的治療過程中起著重要的作用,并且毒副作用低,引起我們的關(guān)注。目的:本課題中,我們擬通過動物實驗和人群調(diào)查來探究睡眠障礙對身體造成的生理性影響以及葉酸對該影響的改善作用,為相應(yīng)疾病的干預(yù)治療提供理論依據(jù)。方法:⑴動物實驗方面:采用多平臺水環(huán)境法構(gòu)建小鼠睡眠剝奪模型,探究睡眠剝奪對小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)和端粒功能方面的影響,并給予長期的葉酸補充干預(yù),探究葉酸對小鼠的保護(hù)作用;通過檢測小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)和衰老相關(guān)因子的表達(dá),探究睡眠剝奪和葉酸對小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)及衰老相關(guān)通路的影響;通過熒光原位雜交技術(shù)... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市211工程院校

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、小鼠睡眠剝奪模型構(gòu)建與葉酸干預(yù)
    1.1 對象和方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 主要試劑
        1.1.3 主要器材
        1.1.4 實驗方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 小鼠血清葉酸含量
        1.2.2 小鼠身體指征和行為學(xué)變化
        1.2.3 小鼠體重變化
    1.3 討論
        1.3.1 小鼠睡眠剝奪方法概述
        1.3.2 葉酸特性概述
    1.4 小結(jié)
二、葉酸對睡眠剝奪誘導(dǎo)小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響
    2.1 對象和方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要器材
        2.1.4 實驗方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)
        2.2.2 小鼠血清中衰老相關(guān)因子的濃度
    2.3 討論
        2.3.1 睡眠剝奪對小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)和衰老相關(guān)表型的影響
        2.3.2 葉酸干預(yù)對小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)和衰老相關(guān)表型的影響
    2.4 小結(jié)
三、葉酸對睡眠剝奪誘導(dǎo)小鼠端粒功能紊亂和生殖細(xì)胞活力的影響
    3.1 對象和方法
        3.1.1 研究對象
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 主要器材
        3.1.4 實驗方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 小鼠骨髓細(xì)胞端粒長度
        3.2.2 小鼠睪丸組織端粒長度
        3.2.3 小鼠睪丸組織端粒損傷情況
        3.2.4 小鼠精子活力
    3.3 討論
        3.3.1 端粒特性概述
        3.3.2 睡眠剝奪對小鼠端粒功能障礙的影響
        3.3.3 葉酸干預(yù)對小鼠端粒功能障礙的影響
        3.3.4 睡眠剝奪對小鼠精子活力的影響及葉酸的保護(hù)作用
    3.4 小結(jié)
四、葉酸對睡眠剝奪誘導(dǎo)小鼠基因表達(dá)譜變化的影響
    4.1 對象和方法
        4.1.1 實驗對象
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 主要器材
        4.1.4 實驗方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 RNA測序原始數(shù)據(jù)統(tǒng)計
        4.2.2 差異表達(dá)基因分析
        4.2.3 信號通路富集分析
        4.2.4 Real time PCR技術(shù)檢測驗證4 個差異基因的表達(dá)情況
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
五、葉酸對人外周血白細(xì)胞端粒的作用
    5.1 對象和方法
        5.1.1 研究對象
        5.1.2 實驗材料
        5.1.3 主要試劑
        5.1.4 主要器材
        5.1.5 實驗方法
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 調(diào)查人群的人口學(xué)信息
        5.2.2 睡眠質(zhì)量對人外周血白細(xì)胞端粒的影響
        5.2.3 葉酸對人外周血白細(xì)胞端粒的影響
        5.2.4 端粒長度與人口學(xué)特征、血常規(guī)指標(biāo)的相關(guān)性分析
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
附錄
綜述 睡眠障礙的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]持久性有機污染物長期暴露導(dǎo)致端粒功能障礙造成個體衰老的研究[D]. 袁晶華.天津醫(yī)科大學(xué) 2018



本文編號：3641207