睡眠是生命體尤其是高等哺乳動(dòng)物的一種不可或缺的周期性生命活動(dòng)。然而,睡眠過(guò)程中接觸的各種異常因素造成很多人都會(huì)出現(xiàn)睡眠問(wèn)題,睡眠不足已經(jīng)成為一種非常普遍的現(xiàn)象。長(zhǎng)期的睡眠障礙使正常的生物節(jié)律出現(xiàn)紊亂,進(jìn)而使機(jī)體患�。ò匝装Y、心臟病、糖尿病、肥胖、哮喘和抑郁癥等）的概率增加甚至對(duì)人體器官和組織造成永久性損傷,睡眠障礙目前已成為影響公眾健康的重大問(wèn)題。如何能夠改善由睡眠障礙導(dǎo)致的生理性功能紊亂具有至關(guān)重要的意義。水溶性B族維生素家族的成員—維生素B9,又稱葉酸,在神經(jīng)管缺陷、心血管疾病和腦卒中的治療過(guò)程中起著重要的作用,并且毒副作用低,引起我們的關(guān)注。目的:本課題中,我們擬通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群調(diào)查來(lái)探究睡眠障礙對(duì)身體造成的生理性影響以及葉酸對(duì)該影響的改善作用,為相應(yīng)疾病的干預(yù)治療提供理論依據(jù)。方法:⑴動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面:采用多平臺(tái)水環(huán)境法構(gòu)建小鼠睡眠剝奪模型,探究睡眠剝奪對(duì)小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)和端粒功能方面的影響,并給予長(zhǎng)期的葉酸補(bǔ)充干預(yù),探究葉酸對(duì)小鼠的保護(hù)作用;通過(guò)檢測(cè)小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)和衰老相關(guān)因子的表達(dá),探究睡眠剝奪和葉酸對(duì)小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)及衰老相關(guān)通路的影響;通過(guò)熒光原位雜交技術(shù)... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、小鼠睡眠剝奪模型構(gòu)建與葉酸干預(yù)
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 研究對(duì)象
        1.1.2 主要試劑
        1.1.3 主要器材
        1.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 小鼠血清葉酸含量
        1.2.2 小鼠身體指征和行為學(xué)變化
        1.2.3 小鼠體重變化
    1.3 討論
        1.3.1 小鼠睡眠剝奪方法概述
        1.3.2 葉酸特性概述
    1.4 小結(jié)
二、葉酸對(duì)睡眠剝奪誘導(dǎo)小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 研究對(duì)象
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要器材
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)
        2.2.2 小鼠血清中衰老相關(guān)因子的濃度
    2.3 討論
        2.3.1 睡眠剝奪對(duì)小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)和衰老相關(guān)表型的影響
        2.3.2 葉酸干預(yù)對(duì)小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)和衰老相關(guān)表型的影響
    2.4 小結(jié)
三、葉酸對(duì)睡眠剝奪誘導(dǎo)小鼠端粒功能紊亂和生殖細(xì)胞活力的影響
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 研究對(duì)象
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 主要器材
        3.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 小鼠骨髓細(xì)胞端粒長(zhǎng)度
        3.2.2 小鼠睪丸組織端粒長(zhǎng)度
        3.2.3 小鼠睪丸組織端粒損傷情況
        3.2.4 小鼠精子活力
    3.3 討論
        3.3.1 端粒特性概述
        3.3.2 睡眠剝奪對(duì)小鼠端粒功能障礙的影響
        3.3.3 葉酸干預(yù)對(duì)小鼠端粒功能障礙的影響
        3.3.4 睡眠剝奪對(duì)小鼠精子活力的影響及葉酸的保護(hù)作用
    3.4 小結(jié)
四、葉酸對(duì)睡眠剝奪誘導(dǎo)小鼠基因表達(dá)譜變化的影響
    4.1 對(duì)象和方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 主要器材
        4.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 RNA測(cè)序原始數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
        4.2.2 差異表達(dá)基因分析
        4.2.3 信號(hào)通路富集分析
        4.2.4 Real time PCR技術(shù)檢測(cè)驗(yàn)證4 個(gè)差異基因的表達(dá)情況
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
五、葉酸對(duì)人外周血白細(xì)胞端粒的作用
    5.1 對(duì)象和方法
        5.1.1 研究對(duì)象
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)材料
        5.1.3 主要試劑
        5.1.4 主要器材
        5.1.5 實(shí)驗(yàn)方法
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 調(diào)查人群的人口學(xué)信息
        5.2.2 睡眠質(zhì)量對(duì)人外周血白細(xì)胞端粒的影響
        5.2.3 葉酸對(duì)人外周血白細(xì)胞端粒的影響
        5.2.4 端粒長(zhǎng)度與人口學(xué)特征、血常規(guī)指標(biāo)的相關(guān)性分析
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
附錄
綜述 睡眠障礙的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]持久性有機(jī)污染物長(zhǎng)期暴露導(dǎo)致端粒功能障礙造成個(gè)體衰老的研究[D]. 袁晶華.天津醫(yī)科大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3641207