癌癥是世界上大多數(shù)國家面臨的主要公共衛(wèi)生問題,也是世界第二大致死病因。目前,化療仍是臨床治療癌癥最有效的方法之一。然而,傳統(tǒng)化療藥物難以區(qū)分癌細胞和正常細胞,對患者造成嚴重的副作用。由于傳統(tǒng)的化療藥物不能在體內(nèi)被實時示蹤,在腫瘤組織中的分布不可實時獲取,因此不能及時為藥物的臨床治療提供反饋信息。這也是癌癥個性化治療難以實現(xiàn)的主要原因之一,需要通過有效的技術(shù)加以解決。診療一體化是一種綜合了腫瘤診斷和治療功能的新策略,為腫瘤的個性化治療提供了有效和便捷的技術(shù)。納米技術(shù)為腫瘤的早期診斷和準確治療提供了新的多功能平臺。納米粒子（Nanoparticles,NPs）已廣泛用作腫瘤診斷和治療的載體。綜上考慮,本論文制備了兩種磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）引導(dǎo)的腫瘤診療一體化納米遞送系統(tǒng),分別為以聚-（L-γ-谷氨�；�-谷氨酰胺）（Poly（L-γ-glutamyl-glutamine）,PGG）高分子聚合物為載體、紫杉醇（Paclitaxel,PTX）為模型藥物、釓-二乙基三胺五乙酸（Gd-diethylenetriaminepentaaceticaci... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：173 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語注釋
第一章 緒論
    1.1 研究意義
    1.2 研究背景
        1.2.1 腫瘤統(tǒng)計情況簡介
        1.2.2 納米遞送系統(tǒng)在腫瘤治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀
        1.2.3 腫瘤異質(zhì)性簡介
        1.2.4 診療一體化簡介
        1.2.5 PGG-PTX簡介
        1.2.6 mSiO_2簡介
        1.2.7 腫瘤穿透膚(RGERPPR)簡介
        1.2.8 造影劑簡介
    1.3 課題研究思路和研究內(nèi)容
        1.3.1 研究思路
        1.3.2 研究內(nèi)容
第二章 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的制備及表征
    2.1 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的制備
        2.1.1 材料與儀器
        2.1.2 方法
    2.2 PGG-PTX-DTPA-Gd的~1H-NMR表征
        2.2.1 材料與儀器
        2.2.2 方法
        2.2.3 結(jié)果與討論
        2.2.4 小結(jié)
    2.3 PGG-PTX-DTPA-Gd的Mw表征
        2.3.1 材料與儀器
        2.3.2 方法
        2.3.3 結(jié)果與討論
        2.3.4 小結(jié)
    2.4 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的TEM和DLS表征
        2.4.1 材料與儀器
        2.4.2 方法
        2.4.3 結(jié)果與討論
        2.4.4 小結(jié)
    2.5 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的ICP-OES表征
        2.5.1 材料與儀器
        2.5.2 方法
        2.5.3 結(jié)果與討論
        2.5.4 小結(jié)
    2.6 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的3T MRI表征
        2.6.1 材料與儀器
        2.6.2 方法
        2.6.3 結(jié)果與討論
        2.6.4 小結(jié)
    本章小結(jié)
    本章結(jié)論
第三章 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的體內(nèi)外評價
    3.1 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的體外藥物釋放評價
        3.1.1 材料與儀器
        3.1.2 方法
        3.1.3 結(jié)果與討論
        3.1.4 小結(jié)
    3.2 PGG-PTX-DTPA-Gd/DiO NPs的體外細胞攝取評價
        3.2.1 材料與儀器
        3.2.2 方法
        3.2.3 結(jié)果與討論
        3.2.4 小結(jié)
    3.3 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的體外細胞毒性評價
        3.3.1 材料與儀器
        3.3.2 方法
        3.3.3 結(jié)果與討論
        3.3.4 小結(jié)
    3.4 PGG-PTX-DTPA-Gd/DiR NPs的近紅外活體成像評價
        3.4.1 材料與儀器
        3.4.2 方法
        3.4.3 結(jié)果與討論
        3.4.4 小結(jié)
    3.5 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的3T MRI磁共振成像評價
        3.5.1 材料與儀器
        3.5.2 方法
        3.5.3 結(jié)果與討論
        3.5.4 小結(jié)
    3.6 PGG-PTX-DTPA-Gd NPs的體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)評價
        3.6.1 材料與儀器
        3.6.2 方法
        3.6.3 結(jié)果與討論
        3.6.4 小結(jié)
    3.7 PGG-PTX-DTPA-Gd/DiO NPs的腫瘤蓄積評價
        3.7.1 材料與儀器
        3.7.2 方法
        3.7.3 結(jié)果與討論
        3.7.4 小結(jié)
    本章小結(jié)
    本章結(jié)論
第四章 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的制備及表征
    4.1 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的制備
        4.1.1 材料與儀器
        4.1.2 方法
    4.2 RGE-PEG-COOH的制備及表征
        4.2.1 材料與儀器
        4.2.2 方法
        4.2.3 結(jié)果與討論
        4.2.4 小結(jié)
    4.3 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的TEM和DLS表征
        4.3.1 材料與儀器
        4.3.2 方法
        4.3.3 結(jié)果與討論
        4.3.4 小結(jié)
    4.4 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的FTIR表征
        4.4.1 材料與儀器
        4.4.2 方法
        4.4.3 結(jié)果與討論
        4.4.4 小結(jié)
    4.5 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的XRD表征
        4.5.1 材料與儀器
        4.5.2 方法
        4.5.3 結(jié)果與討論
        4.5.4 小結(jié)
    4.6 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的ICP-OES表征
        4.6.1 材料與儀器
        4.6.2 方法
        4.6.3 結(jié)果與討論
        4.6.4 小結(jié)
    4.7 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的氨基定量表征
        4.7.1 材料與儀器
        4.7.2 方法
        4.7.3 結(jié)果與討論
        4.7.4 小結(jié)
    4.8 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的穩(wěn)定性表征
        4.8.1 材料與儀器
        4.8.2 方法
        4.8.3 結(jié)果與討論
        4.8.4 小結(jié)
    4.9 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的3T MRI表征
        4.9.1 材料與儀器
        4.9.2 方法
        4.9.3 結(jié)果與討論
        4.9.4 小結(jié)
    本章小結(jié)
    本章結(jié)論
第五章 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的體內(nèi)外評價
    5.1 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的體外pH敏感藥物釋放評價
        5.1.1 材料與儀器
        5.1.2 方法
        5.1.3 結(jié)果與討論
        5.1.4 小結(jié)
    5.2 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DiO-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的體外細胞攝取評價
        5.2.1 材料與儀器
        5.2.2 方法
        5.2.3 結(jié)果與討論
        5.2.4 小結(jié)
    5.3 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的體外細胞毒性評價
        5.3.1 材料與儀器
        5.3.2 方法
        5.3.3 結(jié)果與討論
        5.3.4 小結(jié)
    5.4 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DiR-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的近紅外活體成像評價
        5.4.1 材料與儀器
        5.4.2 方法
        5.4.3 結(jié)果與討論
        5.4.4 小結(jié)
    5.5 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的T_1-T_2雙模磁共振成像評價
        5.5.1 材料與儀器
        5.5.2 方法
        5.5.3 結(jié)果與討論
        5.5.4 小結(jié)
    5.6 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DiR-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的藥代動力學(xué)研究和體內(nèi)分布評價
        5.6.1 材料與儀器
        5.6.2 方法
        5.6.3 結(jié)果與討論
        5.6.4 小結(jié)
    5.7 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)評價
        5.7.1 材料與儀器
        5.7.2 方法
        5.7.3 結(jié)果與討論
        5.7.4 小結(jié)
    5.8 Fe_3O_4@SiO_2@mSiO_2/DiO-(Gd-DTPA)-PEG-RGE NPs的腫瘤穿透性評價
        5.8.1 材料與儀器
        5.8.2 方法
        5.8.3 結(jié)果與討論
        5.8.4 小結(jié)
    本章小結(jié)
    本章結(jié)論
第六章 全文結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 論文創(chuàng)新性
    6.3 展望
參考文獻
附錄: 作者簡介和在讀期間科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)
[2]包載熒光探針香豆素-6的PLGA納米粒的制備[J]. 李曉芳,馬艷結(jié),張曉,陳鋼.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2011(08)



本文編號：3580376