目的:HIV感染后血漿細(xì)胞因子水平發(fā)生顯著變化,而趨化因子作為細(xì)胞因子超家族中最大的一個亞群,其在HIV疾病進(jìn)展、ART后免疫恢復(fù)、免疫細(xì)胞功能異常以及對HIV感染的影響等方面的研究十分有限。本研究旨在對HIV感染急性期的趨化因子譜的變化進(jìn)行研究,找到關(guān)鍵的趨化因子并研究其對發(fā)揮抵御HIV作用的殺傷性免疫細(xì)胞功能的影響,以及對HIV在感染宿主細(xì)胞過程中的作用及相關(guān)機(jī)制,為HIV的功能性治愈和靶向治療尋找新的思路和方向。研究方法:本研究首先選取54例來源于中國醫(yī)科大學(xué)艾滋病研究所男同隊列的HIV感染者感染前和感染后（急性期）的血漿標(biāo)本,通過Bio-Plex 40趨化因子試劑盒對趨化因子譜的變化情況進(jìn)行檢測,研究趨化因子水平與疾病進(jìn)展和免疫恢復(fù)相關(guān)的多項指標(biāo)之間的相關(guān)性,獲得關(guān)鍵的趨化因子;其次,我們主要通過細(xì)胞培養(yǎng)和流式細(xì)胞術(shù)等手段,研究關(guān)鍵趨化因子對殺傷細(xì)胞——NK細(xì)胞功能和表面受體表達(dá)的影響以及相關(guān)機(jī)制;最后,我們通過流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)、體外染毒、P24檢測、數(shù)字液滴PCR及共聚焦顯微鏡等技術(shù)手段,研究關(guān)鍵趨化因子在HIV感染靜息記憶CD4⁺T細(xì)胞中的作用和機(jī)... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HIV感染前后趨化因子譜改變情況

圖 1-2. HIV 感染急性期趨化因子水平與 VL 和 CD4+T 細(xì)胞數(shù)量均相關(guān)A：急性期血漿 IP-10/CXCL10（r = 0.373，p = 0.008），CCL2（r = 0.307，p = 0.032），CCL8（r= 0.343，p = 0.016）和 CCL20（r = 0.381，p = 0.017）水平與急性期病毒載量呈正相關(guān)。相關(guān)性分析使用 Spearman 相關(guān)。B：急性期血漿 r = 0.394，p = 0.028）和 CCL11（r = 0.392，p = 0.029）水平與感染一年后（未治療）的病毒載量呈正相關(guān)；CXCL9（r = 0.394，p < 0.001），CXCL11（r = 0.443，p = 0.028）和 CCL3（r = 0.382，p = 0.034）水平與感染一年后（未治療）的 CD4數(shù)量呈負(fù)相關(guān)。相關(guān)性分析使用 Spearman 相關(guān)。C：IP-10/CXCL10（p = 0.005），CXCL9（p =0.032，p = 0.005），CCL22（p = 0.040）和 CCL2（p = 0.036）高表達(dá)組和低表達(dá)組 HIV 感染者之間的急性期 VL、急性期 CD4 計數(shù)、setpoint 點 VL、setpoint 點 CD4 計數(shù)、感染一年后 VL以及感染一年后 CD4 計數(shù)之間存在差異。箱式圖表示中位數(shù)和四分位數(shù)間距。D：High set-point組急性期 CXCL9（p = 0.009）和 IP-10/CXCL10（p = 0.011）表達(dá)水平顯著高于 Low set-point組。E：CD4+T <500 組的急性期 CXCL9（p = 0.003），IP-10/CXCL10（p = 0.024），CXCL11（p= 0.049），CXCL13（p = 0.006）和 CCL3（p = 0.038）表達(dá)水平顯著高于 CD4+T ≥ 500 組。兩

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文與 ART 后免疫恢復(fù)的關(guān)系值得進(jìn)一步探索。根據(jù) ART 治療一年后 CD4+T 細(xì)胞絕對計數(shù)增長的百分比，我們將研究獨享分為 2 組，將 CD4 增長百分比 > 20 %的感染者定義為免疫學(xué)應(yīng)答者（immunological responder, IR）（n=14），將 CD4 增長百分比 < 20 %的感染者定義為免疫學(xué)無應(yīng)答者（immunological non-responder, INR）（n =6）。為了探索急性期血漿趨化因子濃度對于免疫應(yīng)答的影響，我們比較了 IR 和 INR兩組之間的急性期血漿趨化因子濃度。我們發(fā)現(xiàn)，INR 的 CXCL9（p=0.012）、IP-10/CXCL10（p = 0.041）、CXCL11（p = 0.033）和 CCL3（p = 0.041）濃度顯著高于 IR（圖 1-3A），也就是說在急性期高表達(dá)以上四種趨化因子提示該感染者治療后更傾向于出現(xiàn)免疫應(yīng)答不良的結(jié)局。同時，我們對趨化因子濃度和 ART 治療一年后的CD4計數(shù)做相關(guān)性分析，我們的結(jié)果顯示：IP-10/CXCL10（r = 0.489, p = 0.029）和 CXCL13（r = 0.540, p = 0.014）與 ART 治療一年后的 CD4 計數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)（圖1-3 B）。IP-10/CXCL10


本文編號：3568110