盡管目前大分割放療(hypofractionated radiotherapy,HFRT)治療早期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者取得令人矚目的療效,但仍有10%-38%的患者存在局部和/或區(qū)域復發(fā),亟待需要明確HFRT抵抗的分子生物學機制,為進一步提高HFRT療效提供新思路、新方法及新靶點。目前,腫瘤專家分別從Weinberg RA教授總結的腫瘤十大特征入手進行基礎及臨床研究,尋找干擾腫瘤侵襲轉移與發(fā)生發(fā)展的策略,從而提高腫瘤的治療效果。其中,腫瘤細胞死亡抵抗及腫瘤新生血管形成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的兩大重要特征,也是腫瘤對放化療抵抗的常見原因之一。放療后細胞可發(fā)生多種死亡方式包括凋亡、壞死及自噬等,其中凋亡抵抗是影響放療療效的重要原因之一,但既往針對放療凋亡抵抗的研究成果臨床獲益甚少,亟需探索細胞其他死亡方式的在放療中發(fā)揮的作用,從而發(fā)掘改善放療抵抗的新方法。另外,放療會損傷腫瘤血管內(nèi)皮細胞減弱局部血管形成,而依賴血管發(fā)生途徑形成的新生血管,促進腫瘤再生長。明確放療后血管發(fā)生的潛在機制,從而靶向放療后血管發(fā)生過程,可能是抑制腫瘤復發(fā)的有效...

【文章來源】： 天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

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中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、NSCLC程序性壞死影響HFRT療效及潛在機制研究
    1.1 對象和方法
        1.1.1 放療方案和實驗對象
        1.1.2 實驗方法
    1.2 結果
        1.2.1 不同NSCLC細胞系不同劑量輻射后的效應評價
        1.2.2 RIP3調(diào)控NSCLC程序性壞死參與HFRT的輻射效應
        1.2.3 體外實驗檢測調(diào)控程序性壞死RIP3下游蛋白MLKL的活化
        1.2.4 RIP3調(diào)控程序性壞死影響移植瘤HFRT的敏感性
        1.2.5 HFRT輻射誘導炎癥因子HMGB1的釋放
        1.2.6 RIP3調(diào)控程序性壞死影響SBRT治療早期中央型NSCLC的療效
    1.3 討論
    1.4 小結
二、間充質干細胞參與SBRT中腫瘤微血管損傷修復的作用及機制研究
    2.1 對象和方法
    2.2 結果
        2.2.1 SBRT通過SDF-1α/CXCR4和PDGF-B/PDGFR-β信號通路調(diào)控MSC遷移的體外研究
        2.2.2 成功建立全骨髓移植小鼠模型
        2.2.3 SBRT通過SDF-1α/CXCR4和PDGF-B/PDGFR-β信號通路調(diào)控MSC遷移的體內(nèi)研究
        2.2.4 SBRT輻射后MVD及周細胞表達水平,評估腫瘤血管發(fā)生
        2.2.5 SBRT輻射后MSC分化為周細胞
        2.2.6 SBRT輻射后MSC歸巢分化及其對移植瘤生長的影響
    2.3 討論
    2.4 小結
全文結論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 腫瘤微血管與腫瘤治療
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3543987