研究目的:近年來(lái),研究表明,細(xì)菌通過(guò)多種途徑加強(qiáng)自身抗藥性,包括分泌超廣譜β-內(nèi)酰胺酶、碳青霉烯酶等多種酶類對(duì)抗生素進(jìn)行水解,通過(guò)基因突變改變藥物作用靶位,誘導(dǎo)膜孔蛋白缺失或移位導(dǎo)致抗菌藥物不能有效進(jìn)入細(xì)菌,不同菌株之間轉(zhuǎn)移耐藥基因抵抗藥效,或者通過(guò)固有的主動(dòng)外排泵系統(tǒng)排出抗生素;這些不同的代謝途徑造成了全球性蔓延的細(xì)菌的抗生素耐藥現(xiàn)象。目前,多種臨床常見病原菌如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸桿菌等均出現(xiàn)了氨基糖苷類、青霉素、頭孢類抗生素單一耐藥株甚至多重耐藥菌株,且抗菌藥物的研發(fā)周期遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及耐藥菌株的出現(xiàn)速度,發(fā)現(xiàn)或篩選能夠增強(qiáng)藥物敏感性的化合物,是逆轉(zhuǎn)耐藥菌株耐藥性的簡(jiǎn)便快捷的手段。具有高效抗瘧作用的青蒿琥酯,不僅能夠迅速控制重癥瘧疾,且能有效抗菌、抗炎和抗菌增敏。因此,本研究擬探索青蒿琥酯在獨(dú)立抗菌以及輔助抗菌方面的潛在藥用價(jià)值,通過(guò)檢測(cè)青蒿琥酯協(xié)同常用抗菌藥物如青霉素鈉/頭孢曲松鈉對(duì)多種臨床常見的革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌的抗菌作用,為有效降低臨床病原菌耐藥性,降低醫(yī)院感染率提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究方法:選取6種病原菌如金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、志賀... 

【文章來(lái)源】：濟(jì)南大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：48 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

青蒿琥酯聯(lián)合青霉素鈉，頭孢曲松鈉對(duì)金黃色葡萄球菌抗菌作用的影響

圖 1 青蒿琥酯聯(lián)合青霉素鈉，頭孢曲松鈉對(duì)金黃色葡萄球菌抗菌作用的影響Figure1 Effect of artesunate in combination with penicillin, ceftriaxone sodium on the growth ofStaphylococcus aureus1.2.4.2 700 μg/ml 青蒿琥酯聯(lián)合 1/4 MIC 青霉素鈉或 1/2 MIC 頭孢曲松鈉對(duì)枯草芽孢桿菌動(dòng)態(tài)生長(zhǎng)曲線的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，枯草芽孢桿菌菌株生長(zhǎng)狀態(tài)基本能看到細(xì)菌的整個(gè)生長(zhǎng)周期，1~5 h處于遲緩期，細(xì)菌基本不生長(zhǎng)，5 ~18 h 菌株開始快速增長(zhǎng)，為對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，18 h 左右生長(zhǎng)速度降低，基本處于穩(wěn)定期，單獨(dú)給予青蒿琥酯藥物處理后，菌液生長(zhǎng)速度明顯降慢，24 h 菌液狀態(tài)與菌液組 12 h 持平，青霉素鈉，頭孢曲松鈉單獨(dú)用藥組生長(zhǎng)狀態(tài)基本類似，5 h~12 h 之間緩慢生長(zhǎng)，12 h 后快速生長(zhǎng)，青蒿琥酯和青霉素鈉聯(lián)合用藥組生長(zhǎng)速度全程低于青霉素鈉單獨(dú)用藥組，而青蒿琥酯和頭孢曲松鈉聯(lián)合用藥組 18 h 以前生長(zhǎng)速度低于頭孢曲松鈉組，18 h~24 h 之間生長(zhǎng)速度迅速上升，24 h 菌液濃度與青蒿琥酯單獨(dú)用藥組菌濃持平，大于頭孢曲松鈉單獨(dú)用藥組（圖 2）。

1.2.4.3 2.8 mg/ml 青蒿琥酯聯(lián)合 1/2 MIC 青霉素鈉或 1/2 MIC 頭孢曲松鈉對(duì)鼠傷寒沙門氏菌動(dòng)態(tài)生長(zhǎng)曲線的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，鼠傷寒沙門氏菌生長(zhǎng)速度一直較快，基本沒有菌株適應(yīng)期，1 h 后即進(jìn)入快速生長(zhǎng)，18 h 菌株基本處于飽和狀態(tài)，18~24 h 之間幾乎沒有菌株生長(zhǎng)，而青蒿琥酯單獨(dú)用藥組分別出現(xiàn) 2 個(gè)生長(zhǎng)高峰，是 1 h~9 h 和 9 h~18 h 區(qū)間，在這兩個(gè)生長(zhǎng)區(qū)間內(nèi)，青蒿琥酯單獨(dú)用藥組一直以略低于菌液組的生長(zhǎng)速度生長(zhǎng)，18 h~24 h 處于生長(zhǎng)飽和狀態(tài)，表明青蒿琥酯雖然一定程度上延緩鼠傷寒沙門氏菌的生長(zhǎng)，但是并沒有有效的抑菌作用，相比之下，青霉素鈉，頭孢曲松鈉單獨(dú)用藥組，以及青霉素鈉或頭孢曲松鈉分別與青蒿琥酯聯(lián)合用藥組在 1 h~9 h 之間緩慢生長(zhǎng)，9 h 進(jìn)入對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，24 h 青霉素鈉和青蒿琥酯聯(lián)用組以及頭孢曲松鈉和青蒿琥酯聯(lián)用組菌液濃度顯著高于抗菌藥物單獨(dú)應(yīng)用組，這些數(shù)據(jù)說(shuō)明相比于抗菌藥物的單獨(dú)使用，聯(lián)合用藥并沒有顯現(xiàn)抗菌優(yōu)勢(shì)，說(shuō)明青蒿琥酯和青霉素鈉，頭孢曲松鈉聯(lián)合用藥不能有效抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)（圖 3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Characteristics,clinical outcomes and factors influencing mortality of patients with melioidosis in southern Thailand:a 10-year retrospective study[J]. Chaitong Churuangsuk,Sarunyou Chusri,Thanaporn Hortiwakul,Boonsri Charernmak,Kachornsakdi Silpapojakul.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2016(03)
[2]青蒿素的合成生物學(xué)研究進(jìn)展[J]. 孔建強(qiáng),王偉,程克棣,朱平.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2013(02)
[3]射干提取物抑菌實(shí)驗(yàn)研究[J]. 張宏,甘雨,喬敏,鄒德俊,劉小虎,李國(guó)信.  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué). 2012(02)
[4]青蒿琥酯對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清及滑膜細(xì)胞培養(yǎng)上清液中腫瘤壞死因子α及趨化因子的影響[J]. 莫漢有,王麗芳,張麗華.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2012(02)
[5]細(xì)菌耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 肖瑤.  北京醫(yī)學(xué). 2011(03)
[6]Progress in Research on the Anti-tumor Effect of Artesunate[J]. 何榮榮,周懷君.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2008(04)
[7]青蒿琥酯對(duì)脂多糖致血管內(nèi)皮細(xì)胞活化及損傷的保護(hù)作用[J]. 何曉琳,劉志.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2004(12)
[8]A rabbit model of non- cirrhotic portal hypertension by repeated injections of E. coli through indwelling cannulation of the gastrosplenic vein[J]. Swati Omanwar,Moattar R. Rizvi,Rachna Kathayat,Brij K. Sharma,Giryesh K. Pandey,Mohammad A. Alam,Veena Malhotra,Shiv K. Sarin.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2004(03)



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