氧化應(yīng)激與許多疾病的發(fā)生有密切的聯(lián)系,尤其是阿茲海默病、帕金森式病等神經(jīng)退行性疾病。氧化應(yīng)激過程中,蛋白質(zhì)巰基部分氧化生成次磺酸化蛋白,這是活性氧氧化蛋白質(zhì)的關(guān)鍵中間產(chǎn)物。蛋白次磺酸官能團(tuán)也可被還原成巰基,或繼續(xù)氧化成亞磺酸和磺酸,當(dāng)其被氧化成磺酸后,則難以逆轉(zhuǎn)造成蛋白質(zhì)的持續(xù)損傷。次磺酸化蛋白是機(jī)體和細(xì)胞感受氧化應(yīng)激的重要瞬時標(biāo)志物。因此,建立檢測次磺酸化蛋白,尤其分析細(xì)胞內(nèi)特定信號通路中對活性氧敏感蛋白的次磺酸化程度的方法,對于研究氧化應(yīng)激調(diào)控機(jī)制和損傷修復(fù)機(jī)制非常重要。目前檢測氧化應(yīng)激中間產(chǎn)物次磺酸化蛋白常用免疫學(xué)方法,但靈敏度低。相反,小分子化學(xué)探針體積小而通用性更強(qiáng)。但目前應(yīng)用小分子直接檢測次磺酸化蛋白的方法較少。本文以8-氨基-1,3,6-萘三磺酸二鈉鹽作為熒光基團(tuán),氰基乙酸、3,5-環(huán)己二酮羧酸、（苯磺�；┮宜嶙鳛榇位撬岱磻�(yīng)基團(tuán),溴乙胺、對氨基苯甲酸作為連接基團(tuán)設(shè)計(jì)合成了一系列熒光探針。表征其熒光光譜,及其溫度、pH效應(yīng),以牛血清白蛋白經(jīng)氧化生成次磺酸化蛋白模型,研究了探針標(biāo)記后的熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）效應(yīng),探針標(biāo)記的選擇性。進(jìn)一步經(jīng)肺癌上皮細(xì)胞A549在H

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

熒光探針示意圖

1H), 7.88 (t, J = 18.1 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.27 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.8), 3.10 (m, 6H), 2.48(m, 1H).obe-IV 鑒定結(jié)果: HRMS(ESI-TOF)[M+Na]+: m/z 634.9333.13C NMR(151 MSO) 169.36, 163.63, 146.05, 145.11, 144.15, 142.68, 135.13, 131.71, 1308.72, 128.23, 126.55, 124.50, 121.30, 120.05, 119.12, 114.24, 113.28, 110.02, 27 NMR (600 MHz, DMSO) 8.86 (m, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.01 (m, 2H), 8.01(m, 7 (d, J = 31.9 Hz, 3H), 7.00 (d, J = 27.8 Hz, 1H), 3.02 (m, 2H), 1.94(m, 1H).obe-V 鑒定結(jié)果: HRMS(ESI-TOF)[M+Na]+: m/z 630.8895.13C NMR (151 MSO) 165.76, 145.83, 142.92, 141.97, 138.80, 135.80, 133.86, 132.40, 1299.35, 129.01, 126.42, 124.37, 122.17, 118.75, 113.66, 109.66, 62.75.1H NMR Hz, DMSO) 8.46 (m, 1H), 8.06 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.03 (s, 2H), 7.94(m, 3(m, 1H), 7.59(m, 2H), 7.38(m, 1H), 7.17 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.36(m, 2H), 2.97).

bProbe-I核磁共振碳譜


本文編號：3294170