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LTB4/BLT1及其介導(dǎo)的關(guān)鍵信號通路在膿毒癥心臟功能障礙中的作用機制研究

發(fā)布時間:2021-05-15 22:17
  膿毒癥(Sepsis)是以多器官功能衰竭和心血管抑制為特征的全身炎癥反應(yīng)綜合征,其死亡率高,預(yù)后差且治療費用高,目前已成為非心血管重癥病房中最常見的死亡原因。目前對膿毒癥的研究大都聚焦于促炎與抗炎、氧化與抗氧化以及凝血與纖溶等諸多系統(tǒng)的啟動、放大與調(diào)控。雖然已有許多新藥上市,可以調(diào)節(jié)免疫功能、阻斷脂質(zhì)過氧化、恢復(fù)凝血/纖溶平衡等,但是其臨床效果欠佳。而且,膿毒性休克是一種臨床急癥。心血管系統(tǒng)是重要的循環(huán)系統(tǒng),心血管功能異常在膿毒癥早期即已存在,尤其在嚴重膿毒癥和膿毒癥休克患者中較為顯著,有較大比例患者存在左室收縮/舒張功能異常。臨床研究證明心臟功能抑制顯著增加膿毒血癥病人的死亡率。膿毒性心功能障礙已經(jīng)廣泛被關(guān)注,但其潛在的機制沒有很好的解釋。白三烯B4(LTB4)是一種強有力的炎性介質(zhì)和趨化因子,通過與其相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮生物學效應(yīng),其潛在的炎性脂調(diào)節(jié)可被涉及在支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、急性呼吸窘迫綜合征、類風濕關(guān)節(jié)炎和缺血性心臟病等多種疾病的病理生理過程。另外,LTB4通過白三烯B4受體1(BLT1)介導(dǎo)白細胞聚集從而在膿毒癥中發(fā)揮重要的作用。目前國外已有研究表明LT... 

【文章來源】:山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數(shù)】:119 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
常用縮寫詞中英文對照表
引言
第一部分:建立LPS誘導(dǎo)的膿毒性心功能障礙小鼠模型,研究抑制LTB4/BLT1受體后膿毒癥小鼠心功能的影響
    前言
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分:研究抑制LTB4/BLT1受體后對膿毒癥小鼠心肌炎癥、凋亡、線粒體功能的作用及對膿毒癥小鼠生存率的影響
    前言
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分:研究阻斷 LTB4/BLT1 受體對膿毒性心功能障礙保護的作用機制研究
    前言
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
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本文編號:3188430

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