研究背景膿毒癥被定義為對(duì)感染的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征,嚴(yán)重時(shí)會(huì)伴隨器官功能的障礙,如組織低灌注、缺氧,乳酸血癥,少尿,腦功能改變等。盡管運(yùn)用抗生素治療,充足的液體復(fù)蘇,儀器器官支持,膿毒癥的死亡率仍然很高,大約為35%。細(xì)菌是膿毒癥的主要感染源,膿毒癥病人通常都會(huì)發(fā)生肺功能障礙,心血管功能失調(diào)及腎臟功能障礙。中性粒細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的第一道防線,在抵御細(xì)菌感染中具有重要作用。然而,當(dāng)中性粒細(xì)胞過(guò)度激活時(shí)也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體組織的損傷。通常感染時(shí)機(jī)體為了更有效的增強(qiáng)自我防御,需要中性粒細(xì)胞高效的到達(dá)目標(biāo)感染部位。事實(shí)上,機(jī)體在正常情況下在此過(guò)程中是可以通過(guò)合理的對(duì)誘導(dǎo)刺激發(fā)生反應(yīng),并在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量的中性粒細(xì)胞并快速、有效的向炎癥區(qū)域移動(dòng)的。為了完成這一高效的反應(yīng),中性粒細(xì)胞需要對(duì)細(xì)胞外的化學(xué)梯度識(shí)別,并向更高濃度區(qū)域遷移。在此過(guò)程中,趨化物在空間時(shí)間上對(duì)中性粒細(xì)胞的遷移起調(diào)節(jié)作用。總的來(lái)說(shuō),中性粒細(xì)胞對(duì)這些趨化信號(hào)是以一種層級(jí)的方式反應(yīng)的,換句話說(shuō)就是對(duì)某些趨化信號(hào)具有優(yōu)先作用。依據(jù)這個(gè)概念,趨化物可以進(jìn)一步分成兩大類(lèi):“end target”（終末靶向趨化物）,如N-frmylated pe... 

【文章來(lái)源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：121 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮寫(xiě)檢索
第一章 緒論
    1.1 中性粒細(xì)胞對(duì)感染的控制
        1.1.1 中性粒細(xì)胞產(chǎn)生
        1.1.2 中性粒細(xì)胞從骨髓中釋放
        1.1.3 中性粒細(xì)胞向感染部位遷移
        1.1.4 中性粒細(xì)胞對(duì)病原菌的殺傷
    1.2 膿毒癥時(shí)中性粒細(xì)胞發(fā)生的遷移損傷
        1.2.1 中性粒細(xì)胞的趨化
        1.2.2 中性粒細(xì)胞的趨化的調(diào)節(jié)
        1.2.3 膿毒癥時(shí)中性粒細(xì)胞遷移損傷
    1.3 中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的器官損傷
        1.3.1 系統(tǒng)炎癥反應(yīng)與器官損傷
        1.3.2 中性粒細(xì)胞趨化作用與器官功能的損傷
        1.3.3 中性粒細(xì)胞NETs與器官損傷
    1.4 CORM-2對(duì)膿毒癥的保護(hù)作用
        1.4.1 CO是一種細(xì)胞保護(hù)分子
        1.4.2 CORMs的發(fā)展
        1.4.3 CORMs臨床應(yīng)用及CORM-2對(duì)膿毒癥的保護(hù)作用
    1.5 本研究的目的、方法、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和意義
        1.5.1 研究目的
        1.5.2 研究方法
        1.5.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        1.5.4 研究意義
第二章 CORM-2改善膿毒癥時(shí)重要臟器炎癥損傷及中性粒細(xì)胞過(guò)度浸潤(rùn)
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與耗材、試劑
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與耗材
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 小鼠處理
        2.3.2 小鼠骨髓中性粒細(xì)胞提取
        2.3.3 生存率分析
        2.3.4 小鼠肝臟、肺臟病理?yè)p傷及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)情況
        2.3.5 小鼠肝臟、肺臟炎癥反應(yīng)的評(píng)價(jià)
        2.3.6 中性粒細(xì)胞（小鼠）瓊脂糖下趨化實(shí)驗(yàn)研究
        2.3.7 中性粒細(xì)胞（小鼠）吞噬功能檢測(cè)研究
        2.3.8 統(tǒng)計(jì)分析
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 CORM-2干預(yù)可以提高LPS誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠生存率
        2.4.2 CORM-2改善膿毒癥小鼠肝肺炎癥反應(yīng)
        2.4.3 CORM-2改善膿毒癥小鼠中性粒細(xì)胞的過(guò)度浸潤(rùn)
        2.4.4 CORM-2改善LPS刺激的中性粒細(xì)胞趨化
        2.4.5 CORM-2對(duì)LPS刺激的中性粒細(xì)胞的吞噬功能的影響
    2.5 討論
第三章 中性粒細(xì)胞趨化因子受體FPR1介導(dǎo)LPS刺激的中性粒細(xì)胞趨化增強(qiáng)
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)儀器和耗材、試劑
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和耗材
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 中性粒細(xì)胞的趨化檢測(cè)
        3.3.2 中性粒細(xì)胞的提取
        3.3.3 基因芯片分析
        3.3.4 RT-PCR
        3.3.5 磷酸化-MAPK蛋白芯片
        3.3.6 Westernblotting
        3.3.7 膜趨化受體表達(dá)
        3.3.8 激光共聚焦顯微鏡
        3.3.9 統(tǒng)計(jì)分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 LPS促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化
        3.4.2 FMLP誘導(dǎo)的趨化信號(hào)覆蓋其他的趨化信號(hào)：層級(jí)趨化
        3.4.3 LPS促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化：層級(jí)趨化
        3.4.4 中性粒細(xì)胞全基因組分析
        3.4.5 基因芯片分析LPS對(duì)中性粒細(xì)胞趨化受體表達(dá)的影響
        3.4.6 LPS刺激的中性粒細(xì)胞MAPKs通路的活化
        3.4.7 p38通過(guò)對(duì)LPS刺激的中性粒細(xì)胞的趨化受體表達(dá)調(diào)控層級(jí)趨化
        3.4.8 p38通過(guò)對(duì)LPS刺激的中性粒細(xì)胞的趨化受體分布調(diào)控層級(jí)趨化
        3.4.9 LPS通過(guò)活化p38促進(jìn)中性粒細(xì)胞層級(jí)趨化
    3.5 討論
第四章 CORM-2通過(guò)促進(jìn)FPR1內(nèi)化抑制LPS刺激的中性粒細(xì)胞趨化增強(qiáng)
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)儀器和耗材、試劑
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和耗材
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 相位顯微鏡技術(shù)
        4.3.2 中性粒細(xì)胞凋亡檢測(cè)
        4.3.3 Westernblotting
        4.3.4 激光共聚焦顯微鏡
        4.3.5 瓊脂糖趨化實(shí)驗(yàn)
        4.3.6 統(tǒng)計(jì)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 CORM-2對(duì)LPS刺激的中性粒細(xì)胞相位的影響
        4.4.2 CORM-2對(duì)LPS刺激的中性粒細(xì)胞活力的影響
        4.4.3 CORM-2對(duì)LPS刺激的中性粒細(xì)胞FPR1表達(dá)的影響
        4.4.4 CORM-2對(duì)LPS刺激的中性粒細(xì)胞FPR1分布的影響
        4.4.5 CORM-2對(duì)LPS刺激中性粒細(xì)胞TLR4表達(dá)的影響
        4.4.6 CORM-2通過(guò)GRK2對(duì)LPS刺激的中性粒細(xì)胞趨化的影響
        4.4.7 CORM-2通過(guò)p38對(duì)LPS刺激的中性粒細(xì)胞趨化的影響
        4.4.8 CORM-2通過(guò)p38對(duì)LPS刺激的中性粒細(xì)胞FPR1的影響
    4.5 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文及其他科研成果



本文編號(hào)：3150588