本文關(guān)鍵詞：慢性失眠障礙患者血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平的改變及與認(rèn)知功能和睡眠的聯(lián)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:失眠是一種持續(xù)性睡眠起始或維持困難并導(dǎo)致某種形式的日間功能損害的主觀感受。失眠普遍存在。全球大約有6-20%的人患有失眠障礙,其中約50%的患者為慢性失眠障礙(chronic insomnia disorder,CID)。CID發(fā)病率越來越高,嚴(yán)重影響了人們的工作、學(xué)習(xí)和生活。目前盡管有證據(jù)提示CID可以導(dǎo)致注意、記憶和執(zhí)行功能等方面的認(rèn)知損害,以及可能存在腦結(jié)構(gòu)的損傷。但是,CID患者腦的微觀結(jié)構(gòu)是否改變尚未得到探索,尤其是血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平的改變及其與認(rèn)知功能、主客觀睡眠狀態(tài)之間的關(guān)系。目的:探究CID患者體內(nèi)血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物,包括神經(jīng)絲重鏈(neurofilament heavy chains,Nf H)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和S100B(S100 calcium binding protein B,S100B)的血清水平是否改變,以及是否與主客觀睡眠狀況和認(rèn)知功能改變的相關(guān)性。方法:募集睡眠記憶障礙門診以失眠為主訴的患者,其中治療前CID患者(free-therapy chronic insomnia disorder,ft-CID)40例、復(fù)診組(re-visiting chronic insomnia disorder,rv-CID)24例,同時納入20例健康被試作對照組(healthy controls,HC)。收集一般資料(性別、年齡、教育程度等信息)。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、漢密爾頓抑郁量表總分(Hamilton Depression Rating Scale-17,HAMD-17)及漢密爾頓抑郁量表-睡眠因子分(Hamilton Depression Rating Scale-sleep,HAMD-S)、漢密爾頓焦慮量表總分(Hamilton Anxiety Scale-14,HAMA-14)及漢密爾頓焦慮量表-睡眠因子分(Hamilton Anxiety Scale-14-sleep,HAMA-S)評估患者的總體認(rèn)知功能、主觀睡眠狀況、抑郁及焦慮程度;利用“九盒迷宮”試驗對被試的空間工作記憶(spatial working memory,SWM)、物體工作記憶(object working memory,OWM)、空間參考記憶(spatial reference memory,SRM)、物體參考記憶(object reference memory,ORM)和物體再認(rèn)記憶(object recognition memory,ORc M)進(jìn)行評價;部分患者運用多導(dǎo)睡眠圖評估一整夜客觀睡眠狀況,指標(biāo)包括:睡眠總時間(total sleep time,TST)、睡眠潛伏期(sleep onset latency,SOL)、睡眠效率(sleep efficiency,SE);非快速眼動睡眠(NREM)結(jié)構(gòu):1、2和3期的潛伏期、持續(xù)時間和各期睡眠占總睡眠時間百分比;快速眼動睡眠期(REM)結(jié)構(gòu):REM持續(xù)時間、REM期占總睡眠時間百分比(REM%)。受試者早上8:00抽取空腹靜脈血,利用酶聯(lián)吸附反應(yīng)(ELISA)檢測神經(jīng)損傷因子:Nf H、S100B和NSE的血清水平。結(jié)果1背景資料:三組間性別、年齡、受教育年限均無顯著差異(P0.05)。ft-CID和rv-CID組的HAMD-17和HAMA-14分顯著高于HC組,但rv-CID組均顯著低于ft-CID組。2睡眠狀況:與HC相比,ft-CID和rv-CID組的PSQI分、HAMD-S和HAMA-S分顯著增加,SOL顯著延長;與ft-CID組相比,rv-CID組PSQI、HAMD-S和HAMA-S分顯著降低,SOL顯著縮短,SE顯著提高(P0.05)。3總體認(rèn)知及記憶功能:與HC相比,ft-CID和rv-CID組的Mo CA分顯著降低,ORc M、OWM和SWM的錯誤數(shù)顯著增高;與ft-CID組相比,rv-CID組Mo CA分顯著增高,ORc M、OWM和SWM錯誤數(shù)顯著減少(P0.05)。4血清神經(jīng)損害標(biāo)志物水平:三組間比較,血清Nf H、NSE和S100B水平均具有顯著性差異(P0.001)。ft-CID和rv-CID組的Nf H和S100B血清水平都顯著高于HC組;ft-CID組的Nf H血清水平顯著高于rv-CID組,而S100B血清水平無顯著差異。ft-CID組的NSE血清水平顯著高于rv-CID和HC組,后兩者間無顯著性差異。5血清神經(jīng)損害標(biāo)志物與主客觀睡眠狀況、認(rèn)知功能的相關(guān)性:在ft-CID組中,血清Nf H(r=0.234,P=0.032)、S100B(r=0.240,P=0.028)和NSE(r=0.300,P=0.006)水平分別與SRM錯誤數(shù)呈正相關(guān)。血清S100B(r=0.442,P=0.004)和NSE(r=0.426,P=0.006)水平分別與PSQI分呈正相關(guān)。S 100B水平還分別與TST、SE、REMT、REM%呈負(fù)相關(guān)(r= 0.464,P=0.007;r= 0.680,P0.001,r= 0.611,P0.001;r= 0.644,P0.001);與SOL呈正相關(guān)(r=0.434,P=0.005)。Mo CA得分與血清Nf H、S100B濃度呈負(fù)相關(guān)(r= 0.372,P=0.018;r= 0.326,P=0.040)。在rv-CID組中,血清標(biāo)志物與睡眠狀況、認(rèn)知功能具有相關(guān)性。6ROC曲線分析:血清Nf H、S100B和NSE的AUC面積均大于0.9,提示是可用于區(qū)分CID患者和健康對照的良好的預(yù)測指標(biāo)。血清Nf H、S100B和NSE的最佳截點值分別為404.72 pg/ml,514.03 pg/ml和34.96 ng/ml。結(jié)論:CID患者的血清Nf H、S100B和NSE的水平顯著增高,且與CID的嚴(yán)重程度相關(guān),提示存在大腦微觀結(jié)構(gòu)的損害。有效治療僅顯著恢復(fù)Nf H和NSE血清濃度,但不改變S100B濃度。檢測Nf H、S100B和NSE水平變化對CID的診斷、嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：慢性失眠 神經(jīng)纖維絲 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 S100結(jié)合蛋白B 血清
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R740
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-7
• 摘要7-10
• Abstract10-14
• 1.前言14-17
• 2.材料與方法17-22
• 3.結(jié)果22-30
• 4.討論30-33
• 5.結(jié)論33-34
• 6.研究工作的創(chuàng)新點34
• 7.研究工作的不足與進(jìn)一步設(shè)想34-35
• 參考文獻(xiàn)35-43
• 附錄43-44
• 致謝44-45
• 綜述45-54
• 參考文獻(xiàn)51-54

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本文編號：302626