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IL-6/AMPK信號(hào)通路對(duì)膿毒癥星形膠質(zhì)細(xì)胞線粒體生物發(fā)生的影響及機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2021-02-01 18:45
  研究背景與目的膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征,本質(zhì)是機(jī)體對(duì)于感染反應(yīng)失調(diào)而引起的器官功能障礙。膿毒癥發(fā)病率和死亡率均很高,是兒科重癥監(jiān)護(hù)病房(PICU)的主要重癥和主要死亡原因之一。膿毒癥相關(guān)性腦病是由膿毒癥所致的彌散性腦功能障礙。腦是膿毒癥最早累及的臟器之一,在膿毒癥早期即可出現(xiàn)。IL-6是一種多功能性炎癥介質(zhì),同時(shí)具有抗炎、促進(jìn)再生及促炎的雙向作用。AMPK主要調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的代謝和能量平衡,被稱(chēng)為“細(xì)胞能量調(diào)節(jié)器”。研究發(fā)現(xiàn)IL-6可通過(guò)增加一磷酸腺苷的濃度激活A(yù)MPK,而AMPK對(duì)線粒體生物發(fā)生和自噬存在調(diào)控作用。因此,本實(shí)驗(yàn)擬探討IL-6對(duì)膿毒癥星形膠質(zhì)細(xì)胞線粒體生物發(fā)生的影響,并進(jìn)一步驗(yàn)證這種影響是否通過(guò)AMPK信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。研究方法第一部分:分離新生大鼠大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞(AS)并純化培養(yǎng),將AS隨機(jī)分成對(duì)照組、脂多糖+干擾素-γ組(LPS+IFN-γ組)、LPS+IFN-γ+IL-6組(IL-6組)、LPS+IFN-γ+IL-6 受體小干擾 RNA+IIL-6 組(siRNA 組)、LPS+IFN-γ+陰性對(duì)照+IL-6組(NC組)5組,處理時(shí)間均為6小時(shí)。隨后... 

【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

IL-6/AMPK信號(hào)通路對(duì)膿毒癥星形膠質(zhì)細(xì)胞線粒體生物發(fā)生的影響及機(jī)制


圖1-1原代大鼠大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞純度鑒定(x200)??A:倒置顯微鏡明場(chǎng)下的大鼠大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞

細(xì)胞內(nèi),星形膠質(zhì)細(xì)胞,水平檢測(cè),對(duì)照組


?WeVW-sw■丨??蕃?—?議?r°°??r?I?_?L?_??圖1-3各組星形膠質(zhì)細(xì)胞中TNF-a?mRNA、IL-ip?mRNA及ROS水平的比較??Figure?1-3?Comparison?of?TNF-a?mRNA>?IL-ip?mRNA?expression?and?ROS?levels?among?each??group??A:TNF-ctmRNA和IL-ipmRNA的相對(duì)表達(dá)量。B:ROS的水平比較。與對(duì)照組比較,aP<??0.05。A:?Expressions?of?TNF-a?mRNA?and?IL-ip?mRNA.?B:?Levels?of?ROS.?compared?with??control?group,?aP?<0.05.??4各組原代星形膠質(zhì)細(xì)胞ATP水平檢測(cè)結(jié)果??與對(duì)照組相比,其余4組的ATP水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸<??0.05);與LPS+IFN-y組相比,IL-6組ATP水平升高(PC0.05);與IL-6組相比,??siRNA組ATP水平下降(P<0.05),?NC組ATP水平下降(P<0.05),見(jiàn)表1-2、??圖?1-4。??表1-2各組細(xì)胞內(nèi)ATP水平的比較?P土s)??Table?1-2?Comparison?of?ATP?expression?among?each?group?(x±s)??24??

細(xì)胞存活率,細(xì)胞的,對(duì)照組


與對(duì)照組相比,其佘4組細(xì)胞存活率均顯著下降(P<0.05);而與LPS+IFN-y??組相比,IL-6組細(xì)胞存活率顯著升高(PC0.05);與IL-6組相比,siRNA組和??NC組細(xì)胞存活率均顯著下降(PC0.05),見(jiàn)表1-4、圖1-6。??表1-4各組細(xì)胞的細(xì)胞存活率的比較?(¥±s)??Table?1-4?Comparison?of?cell?viability?among?each?group?(尤?士s)??組別?例數(shù)?細(xì)胞存活率(x?100%)??對(duì)照組?5?1.000±0.001??LPS+IFN-y組?5?0.840±0.013a??IL-6?組?5?OSlOiO^815??siRNA?組?5?0.680±0.040abc??NC?組?5?0.743±0.024abc??F?值?141.521??P?值?0.000??27??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]饑餓誘導(dǎo)下小鼠成骨細(xì)胞自噬與凋亡相互作用研究[J]. 朱文胤,陳倩倩,劉祁,周云,晏燕,曹軍.  川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2015(02)
[2]活化星形膠質(zhì)細(xì)胞中線粒體生物發(fā)生增強(qiáng)[J]. 王陽(yáng),陶少華,陳志江,曾其毅.  中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志. 2014 (10)



本文編號(hào):3013251

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