原發(fā)性人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤具有惡性程度高、侵襲性強(qiáng)、容易復(fù)發(fā)等特點(diǎn),是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,患者生存期一般不超過12～15個月。目前,為了延長人腦膠質(zhì)瘤患者的生存期,手術(shù)、放療、化療在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用,但是人腦膠質(zhì)瘤仍是一種預(yù)后不良的致命性疾病。人腦膠質(zhì)瘤侵襲性高,與正常組織分界不明顯,手術(shù)很難徹底切除干凈,往往會引起腫瘤的復(fù)發(fā);人腦膠質(zhì)瘤本身的生長位置和目前的放療定位手段的局限性,傳統(tǒng)放療并不能夠準(zhǔn)確的定位,有可能引起療效不確切及損傷周圍正常腦組織,同時放療還存在放療抵抗現(xiàn)象;常規(guī)化療藥物的耐藥性和嚴(yán)重的副作用,單一的化療不再適合作為唯一治療人腦膠質(zhì)瘤的手段。目前放化療聯(lián)合治療作為一種較好的治療策略已迅速發(fā)展并廣泛應(yīng)用于治療人類的各種惡性腫瘤,但是其作用機(jī)制仍不清楚。內(nèi)放射治療是一種有效的、高性價比的癌癥治療策略,由于它相對精準(zhǔn)的定位以及比外放射治療更少的副作用,在目前的各種惡性腫瘤治療中被廣泛應(yīng)用。放射性1251粒子是最常見的植入性放射源,可持續(xù)釋放X射線和γ射線,在人體組織內(nèi)有效半價層為1.7 cm,半衰期約60.2天,植入惡性腫瘤內(nèi)后具有靶區(qū)高劑量而非靶區(qū)劑量明顯衰減的特點(diǎn)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

圖２．鹽霉素聯(lián)合放射性ｌ２５Ｉ粒子體外抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長。圖Ａ／Ｂ所示單獨(dú)處理的藥物??毒性，具體試驗(yàn)細(xì)節(jié)見方法部分。圖Ｃ所示放射性｜２５１粒子聯(lián)合鹽霉素對Ｕ２５１細(xì)胞活性的??影響。Ｕ２５１細(xì)胞聯(lián)合使用２和４?Ｇｙ放射性｜２５１粒子照射以及０．５和１?ｎＭ鹽霉素共同作用??２４?ｈ，然后使用臺盼藍(lán)染色法檢測細(xì)胞活性的改變，發(fā)現(xiàn)隨著鹽霉素濃度及放射性｜２５１粒子??劑量的增加，聯(lián)合抑制細(xì)胞增殖作用更強(qiáng)。圖Ｄ所示為人腦膠質(zhì)瘤Ｕ２５１細(xì)胞在經(jīng)過藥物??治療后在相差顯微鏡下（放大２００ｘ）細(xì)胞形態(tài)的改變。所有的數(shù)據(jù)和圖像都是從三個獨(dú)立的試??驗(yàn)中獲得的。在ＰＯ．０５和Ｐ＜０．０１水平上，帶或“＊＊”的條帶表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不同字符??的條形圖在Ｐ＜０．０５水平上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。??２１??

圖３．放射性粒子聯(lián)合鹽霉素體內(nèi)抑制膠質(zhì)瘤的生長。我們通過給雄性裸鼠腋下注射人??腦膠質(zhì)瘤Ｕ２５１細(xì)胞（１０７個細(xì)胞／１００叫，在裸鼠體內(nèi)獲得腫瘤組織，將小鼠隨機(jī)分為四組，??按照實(shí)驗(yàn)組的描述進(jìn)行治療，每周３次測定腫瘤體積和體重，我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過鹽霉素聯(lián)合放射??性１２５１粒子治療后腫瘤體積（圖Ａ）和腫瘤的重量（圖Ｂ）與對照組相比都有減少，但并不影響裸??鼠本身的體重（圖Ｃ）。所有的數(shù)據(jù)和圖像都是從三個獨(dú)立的試驗(yàn)中獲得的，不同的條形圖??Ｐ＜０．０５，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蛋白酶體抑制劑協(xié)同組蛋白去乙�；敢种苿┱T導(dǎo)T細(xì)胞淋巴瘤凋亡及其與蛋白聚集體關(guān)系的研究[J]. 姜曉星,張群嶺,陳新宇,鄔維禮,沈志祥,趙維蒞.  中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2009(05)
[2]Inhibitory effect of extracts of Ginkgo biloba leaveson VEGF-induced hyperpermeability of bovine coronary endothelial cells in vitro[J]. Yan QIU, Yao-cheng RUI, Tie-jun LI, Li ZHANG, Peng-yuan YANG Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Second Medical Military University, Shanghai 200433, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(10)



本文編號：3003063