研究背景:受體顯像是分子影像的重要方法之一,胰高血糖素樣受體（glucagon like peptide-1 receptor,GLP-1）在胰島素瘤細(xì)胞表面過度表達(dá),因此GLP-1受體可成為胰島素瘤的靶向顯像及治療的靶點(diǎn)。Exendin-4是針對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑的類似物,適用于臨床研究。本實(shí)驗(yàn)擬采用異硫氰酸熒光素（FITC）和放射性核素[131碘（1311）、99m锝(^99mTc)和⁶⁸鎵(⁶⁸Ga)]標(biāo)記靶向多肽exendin-4,并制備相應(yīng)的靶向GLP-1受體的分子探針,評(píng)價(jià)該分子探針的生物學(xué)性質(zhì),在荷胰島素瘤裸鼠模型上進(jìn)行SPECT/CT及micro PET/CT顯像,評(píng)價(jià)其顯像效能,從而為后續(xù)相應(yīng)的靶向治療奠定基礎(chǔ)。研究目的:1.選擇與GLP-1受體高度特異性結(jié)合的exendin-4作為靶向載體。2.建立¹³¹I標(biāo)記exendin-4的標(biāo)記方法,觀察1311標(biāo)記多肽在正常小鼠體內(nèi)的生物分布。3.利用熒光素FITC標(biāo)記exendin-4,評(píng)價(jià)熒光探針對(duì)胰島素瘤細(xì)胞的特異性靶向結(jié)合作用。4... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Tyr-Ahz-Lyso-exendn-4質(zhì)譜分析圖，分子量為4593.40Fig.4-IMassspectrogam,ofTyr-Aluc-Lys"0-e}ndin-4.

?第４章１３１１標(biāo)記靶向多肽ｅｘｅｉｉｄｉｉｉ－４及生物實(shí)驗(yàn)研宄窗寬２０％，矩陣１２８ｘ１２８。尾靜脈注射１３１Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４后前位固定小鼠，在注射后的１３、６、１２、２４ｈ對(duì)小鼠進(jìn)行ＳＰＥＣＴ顯像，觀察小鼠體內(nèi)的放射性分布情況。??４．２．８統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析利用ＳＰＳＳ?２２．０統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)量數(shù)據(jù)以ｉ±ｓ表示，??采用／檢驗(yàn)處理組間數(shù)據(jù)，Ｐ＜〇．〇５為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??４．３結(jié)果??４．３．１ｅｘｅｎｄｉｎ－４的合成及與酪氨酸的偶聯(lián)ｅｘｅｎｄｉｎ－４與酪氨酸偶聯(lián)后，經(jīng)質(zhì)譜測量分子量為４５９３．４０，如圖４－１，?ＨＰＬＣ法監(jiān)測其純度為９５．６７％，表明ｅｘｅｎｄｉｎ－４的合與偶聯(lián)成功，如圖４－２。??

０．９之間。經(jīng)由多次實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，１３１１標(biāo)記Ｔｙｒ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４的最佳標(biāo)記條件為偏重亞硫??酸鈉和氯胺－Ｔ的質(zhì)量比為２：１，反應(yīng)時(shí)間約２ｍｉｎ。上述條件下，經(jīng)計(jì)算，１３ＩＩ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４??的標(biāo)記率在８５％以上。１３１Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４的薄層掃描結(jié)果如圖４－３所示。??⑩ＸＩ?、??：??Ｅ??ＣＬ??Ｍ??￡?ｍｍ??ｓ?：Ｍ?：??ｊ?ｉ?丨??＇爭?ｆ?＼??ｑ?ｍ?姻?鶴??ｌｉ離（ｍｍ）??圖４－３標(biāo)記率紙層析Ｂｉｏｓｃａｎ掃描圖??Ｆｉｇｕｒｅ?４－３?Ｔｈｅ?ｐａｐｅｒ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ?ｏｆ?１３１Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４?ｗｉｔｈ?Ｂｉｏｓｃａｎ?ｓｃａｎ??４．３．３１３１Ｉ標(biāo)記多肽的純化Ｓｅｐ－ＰａｋＣ１８柱層析純化后的洗脫曲線如圖４－４，其中第１??個(gè)峰（１？２ｍＬ）為游離的１３１１組分，第２個(gè)峰（１１？１２ｍＬ）為１３１Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４放射性??峰。經(jīng)計(jì)算，放化純度大于９７％〇??ｉ２ｍｍ－?Ａ??＂ｇ?ｍｍｍ－?／?＼??＾?ｓｍｍ－?Ｉ?＼??＾?＼??＾?６０ＯＣＭＸ）－?Ｉ?＼??？?４ｍｍ－?Ｉ?＼??ｉｍｍ－?Ｉ?＼??〇?■?■?ｉ?■■?■＿＝４——，——ｉ——．??Ｉ?２?３?４?５?６?７?Ｅ?９?１０?１１?１２?１５??管號(hào)??圖４－４?１３１Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４的洗脫曲線??Ｆｉｇｕｒｅ?４－４?�。瑁�?ｅｌｕｔｉｏｎ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?１３】Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ＿４??１３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2964620