發(fā)布時間：2020-11-04 03:36

　　 目的非血緣臍血移植(unrelated cord blood transplantation,UCBT)有較低的移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)發(fā)生率~([1,2])和獨特的抗白血病作用~([3,4])。然而,UCBT也被報道與植入延遲和T淋巴細(xì)胞重建不良所導(dǎo)致的感染風(fēng)險增加有關(guān)~([5-7])。T淋巴細(xì)胞與移植后感染、移植物抗白血病作用、GVHD發(fā)生等密切相關(guān),實現(xiàn)移植后快速且完全的T淋巴細(xì)胞重建是移植成功的關(guān)鍵。本研究旨在觀察UCBT后T淋巴細(xì)胞及其受體重建情況。方法選擇非去T細(xì)胞清髓性預(yù)處理的UCBT患者進行移植后T淋巴細(xì)胞監(jiān)測。本實驗分兩部分進行。第一部分:流式細(xì)胞術(shù)監(jiān)測UCBT后1年內(nèi)不同時間點的T淋巴細(xì)胞(CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+和CD4~+CD25~+CD127~(low))重建,時間點設(shè)為移植后1、3、6、9和12個月,同時納入10例健康體檢者作為對照;第二部分,高通量二代測序(next generation sequencing,NGS)技術(shù)監(jiān)測3例成人UCBT后TCR庫多樣性重建,時間點設(shè)為移植后3、6、9和12個月,同時選擇4例健康成人外周血作為對照。結(jié)果本實驗揭示了非T淋巴細(xì)胞去除的清髓性單份UCBT治療急性白血病患者的T淋巴細(xì)胞重建特點,并首次在此移植模型中對移植后TCR重建進行探索,實驗結(jié)論如下:第一部分:UCBT后T淋巴細(xì)胞及其亞群重建(1)T淋巴細(xì)胞及其亞群的變化:UCBT后第3個月T淋巴細(xì)胞恢復(fù)至正常范圍。其中CD8~+T細(xì)胞在移植后3個月恢復(fù)至正常范圍,而CD4~+T細(xì)胞在移植后6個月恢復(fù)至正常。UCBT后CD8~+T細(xì)胞較CD4~+T細(xì)胞恢復(fù)快。(2)Treg淋巴細(xì)胞的變化:UCBT后Treg細(xì)胞重建較慢,至移植后12個月仍未恢復(fù)至正常范圍。(3)年齡對T淋巴細(xì)胞及其亞群的影響:未成年組(18Y)Treg細(xì)胞較成年組(≧18Y)恢復(fù)快,然而未成年組T淋巴細(xì)胞較成年組T淋巴細(xì)胞呈現(xiàn)較慢的恢復(fù)趨勢。UCBT后兩個年齡組不同時間點的CD8~+T細(xì)胞和CD4~+T細(xì)胞的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。第二部分:TCR多樣性重建:UCBT后TCR重建慢,CD4~+TCR和CD8~+TCR的每百萬細(xì)胞唯一CDR3總數(shù)在移植后3至6個月達(dá)到正常參考范圍,并且都出現(xiàn)明顯的優(yōu)勢克隆表達(dá)。CD4~+TCR多樣性恢復(fù)明顯較CD8~+TCR多樣性恢復(fù)快。結(jié)論1,非去T淋巴細(xì)胞(不含ATG)清髓性UCBT后T淋巴細(xì)胞在移植后3個月可達(dá)正常,其中CD8~+T淋巴細(xì)胞較CD4~+T淋巴細(xì)胞恢復(fù)快,分別在移植后3個月和6個月達(dá)到正常;2,UCBT后Treg恢復(fù)較慢,至移植后1年仍未達(dá)到正常。年齡小于18歲有利于Treg細(xì)胞的恢復(fù)。3,CD4~+TCR多樣性明顯較CD8~+TCR多樣性恢復(fù)快,CD4~+TCR庫多樣性在移植后3至9個月開始達(dá)到正常參考值,而CD8~+TCR多樣性恢復(fù)較慢,至移植后12個月仍未達(dá)正常參考值。CD4~+TCR和CD8~+TCR的CDR3序列均出現(xiàn)優(yōu)勢克隆表達(dá)。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R457.7;R733.7
【部分圖文】：

圖 1 UCBT 后 1、3、6、9、12 個月 T 細(xì)胞比例重建。Figure1 Percentage reconstruction of T cells at different points post UCBT.如圖 1，實線為不同時間點 30 例患者的細(xì)胞數(shù)比例平均值連線，10 例健康對照中的第 25 和第 75 百分位數(shù)對應(yīng)于兩虛線的下限和上限，兩者區(qū)間表示正常參考范圍。A UCBT 后 T 細(xì)胞比例逐漸上升，至第 3 個月為 63.5%，達(dá)到正常參考范圍（59.4%～66.6%）；B UCBT 后 CD8+T 細(xì)胞逐漸上升，至移植后 3 個月 CD8+T 細(xì)胞比例為 37.5%，已超過正常范圍上限（19.4%～31.2%）；C CD4+T 在移植后逐漸上升，移植后 6 個月為 27.0%，恢復(fù)至正常值范圍（25.3%～40.0%）。

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圖 3 UCBT 后 1、3、6、9、12 個月 CD4+T 細(xì)胞和 CD8+T 細(xì)胞比值重建。Figure3 CD4+T cell and CD8+T ratio at different time points post UCBT.如圖 3，實線為不同時間點 30 例患者的 CD4+T 細(xì)胞和 CD8+T 細(xì)胞比值平均值連線，10 例健康對照中的第 25 和第 75 百分位數(shù)對應(yīng)于兩虛線的下限和上限，兩者區(qū)間表示正常參考范圍。UCBT 后 CD4/CD8 呈波動性下降趨勢，至移植后 12 個月出現(xiàn)比例倒置。3.3.4 Treg 細(xì)胞重建
【相似文獻(xiàn)】

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3 王琳,黃曉軍,陳曉霞,王智明,劉春苗,羅賢生,蘇春曉,吳琴,符容香,黎麗瓊,黃姿英,王云英,黃淑梅;人類白細(xì)胞抗原配型一個位點不合非血緣臍血移植治療急性淋巴細(xì)胞性白血病一例[J];中華兒科雜志;2004年07期

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1 董漫玉;單份非血緣臍血移植術(shù)后T細(xì)胞亞群及其受體重建規(guī)律的初探[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2019年

2 高珊;非血緣臍血移植后早期T淋巴細(xì)胞及其受體重排刪除環(huán)重建規(guī)律的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

本文編號：2869558