目的非血緣臍血移植(unrelated cord blood transplantation,UCBT)有較低的移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)發(fā)生率~([1,2])和獨(dú)特的抗白血病作用~([3,4])。然而,UCBT也被報(bào)道與植入延遲和T淋巴細(xì)胞重建不良所導(dǎo)致的感染風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)~([5-7])。T淋巴細(xì)胞與移植后感染、移植物抗白血病作用、GVHD發(fā)生等密切相關(guān),實(shí)現(xiàn)移植后快速且完全的T淋巴細(xì)胞重建是移植成功的關(guān)鍵。本研究旨在觀(guān)察UCBT后T淋巴細(xì)胞及其受體重建情況。方法選擇非去T細(xì)胞清髓性預(yù)處理的UCBT患者進(jìn)行移植后T淋巴細(xì)胞監(jiān)測(cè)。本實(shí)驗(yàn)分兩部分進(jìn)行。第一部分:流式細(xì)胞術(shù)監(jiān)測(cè)UCBT后1年內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的T淋巴細(xì)胞(CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+和CD4~+CD25~+CD127~(low))重建,時(shí)間點(diǎn)設(shè)為移植后1、3、6、9和12個(gè)月,同時(shí)納入10例健康體檢者作為對(duì)照;第二部分,高通量二代測(cè)序(next generation sequencing,NGS)技術(shù)監(jiān)測(cè)3例成人UCBT后TCR庫(kù)多樣性重建,時(shí)間點(diǎn)設(shè)為移植后3、6、9和12個(gè)月,同時(shí)選擇4例健康成人外周血作為對(duì)照。結(jié)果本實(shí)驗(yàn)揭示了非T淋巴細(xì)胞去除的清髓性單份UCBT治療急性白血病患者的T淋巴細(xì)胞重建特點(diǎn),并首次在此移植模型中對(duì)移植后TCR重建進(jìn)行探索,實(shí)驗(yàn)結(jié)論如下:第一部分:UCBT后T淋巴細(xì)胞及其亞群重建(1)T淋巴細(xì)胞及其亞群的變化:UCBT后第3個(gè)月T淋巴細(xì)胞恢復(fù)至正常范圍。其中CD8~+T細(xì)胞在移植后3個(gè)月恢復(fù)至正常范圍,而CD4~+T細(xì)胞在移植后6個(gè)月恢復(fù)至正常。UCBT后CD8~+T細(xì)胞較CD4~+T細(xì)胞恢復(fù)快。(2)Treg淋巴細(xì)胞的變化:UCBT后Treg細(xì)胞重建較慢,至移植后12個(gè)月仍未恢復(fù)至正常范圍。(3)年齡對(duì)T淋巴細(xì)胞及其亞群的影響:未成年組(18Y)Treg細(xì)胞較成年組(≧18Y)恢復(fù)快,然而未成年組T淋巴細(xì)胞較成年組T淋巴細(xì)胞呈現(xiàn)較慢的恢復(fù)趨勢(shì)。UCBT后兩個(gè)年齡組不同時(shí)間點(diǎn)的CD8~+T細(xì)胞和CD4~+T細(xì)胞的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第二部分:TCR多樣性重建:UCBT后TCR重建慢,CD4~+TCR和CD8~+TCR的每百萬(wàn)細(xì)胞唯一CDR3總數(shù)在移植后3至6個(gè)月達(dá)到正常參考范圍,并且都出現(xiàn)明顯的優(yōu)勢(shì)克隆表達(dá)。CD4~+TCR多樣性恢復(fù)明顯較CD8~+TCR多樣性恢復(fù)快。結(jié)論1,非去T淋巴細(xì)胞(不含ATG)清髓性UCBT后T淋巴細(xì)胞在移植后3個(gè)月可達(dá)正常,其中CD8~+T淋巴細(xì)胞較CD4~+T淋巴細(xì)胞恢復(fù)快,分別在移植后3個(gè)月和6個(gè)月達(dá)到正常;2,UCBT后Treg恢復(fù)較慢,至移植后1年仍未達(dá)到正常。年齡小于18歲有利于Treg細(xì)胞的恢復(fù)。3,CD4~+TCR多樣性明顯較CD8~+TCR多樣性恢復(fù)快,CD4~+TCR庫(kù)多樣性在移植后3至9個(gè)月開(kāi)始達(dá)到正常參考值,而CD8~+TCR多樣性恢復(fù)較慢,至移植后12個(gè)月仍未達(dá)正常參考值。CD4~+TCR和CD8~+TCR的CDR3序列均出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)克隆表達(dá)。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R457.7;R733.7
【部分圖文】：

圖 1 UCBT 后 1、3、6、9、12 個(gè)月 T 細(xì)胞比例重建。Figure1 Percentage reconstruction of T cells at different points post UCBT.如圖 1，實(shí)線(xiàn)為不同時(shí)間點(diǎn) 30 例患者的細(xì)胞數(shù)比例平均值連線(xiàn)，10 例健康對(duì)照中的第 25 和第 75 百分位數(shù)對(duì)應(yīng)于兩虛線(xiàn)的下限和上限，兩者區(qū)間表示正常參考范圍。A UCBT 后 T 細(xì)胞比例逐漸上升，至第 3 個(gè)月為 63.5%，達(dá)到正常參考范圍（59.4%～66.6%）；B UCBT 后 CD8+T 細(xì)胞逐漸上升，至移植后 3 個(gè)月 CD8+T 細(xì)胞比例為 37.5%，已超過(guò)正常范圍上限（19.4%～31.2%）；C CD4+T 在移植后逐漸上升，移植后 6 個(gè)月為 27.0%，恢復(fù)至正常值范圍（25.3%～40.0%）。

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圖 3 UCBT 后 1、3、6、9、12 個(gè)月 CD4+T 細(xì)胞和 CD8+T 細(xì)胞比值重建。Figure3 CD4+T cell and CD8+T ratio at different time points post UCBT.如圖 3，實(shí)線(xiàn)為不同時(shí)間點(diǎn) 30 例患者的 CD4+T 細(xì)胞和 CD8+T 細(xì)胞比值平均值連線(xiàn)，10 例健康對(duì)照中的第 25 和第 75 百分位數(shù)對(duì)應(yīng)于兩虛線(xiàn)的下限和上限，兩者區(qū)間表示正常參考范圍。UCBT 后 CD4/CD8 呈波動(dòng)性下降趨勢(shì)，至移植后 12 個(gè)月出現(xiàn)比例倒置。3.3.4 Treg 細(xì)胞重建
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本文編號(hào)：2869558