目的:骨代謝異常和血管鈣化(Vascular calcification,VC)是慢性腎臟病(Chronic kidney disease,CKD)常見并發(fā)癥,也是CKD患者發(fā)病和死亡的重要原因。骨-血管軸是近年來針對慢性腎臟病及終末期腎臟病(End Stage Renal Disease,ESRD)提出的新觀點,解釋了慢性腎臟病、骨代謝異常、血管鈣化之間的潛在聯(lián)系。經(jīng)典的Wnt信號通路參與骨的形成。近年來多項研究發(fā)現(xiàn)骨硬化蛋白(sclerostin,SOST)、Dickkopf相關(guān)蛋白1(Dickkopf Related Protein 1,DKK1)是Wnt信號通路上的抑制劑,兩者可能不僅參與骨的形成,還可能在終末期腎臟病骨代謝異常和血管鈣化中發(fā)揮作用。目前國內(nèi)外研究顯示SOST、DKK1蛋白與骨質(zhì)疏松、癌癥、糖尿病等疾病密切相關(guān),但關(guān)于兩者與ESRD患者骨代謝異常及血管鈣化的關(guān)系研究較少。本研究的目的旨在探討維持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者血清SOST、DKK1的水平與骨密度(Bone Mineral Density,BMD)及腹主動脈鈣化(Abdominal Aortic Calcification,AAC)之間的相關(guān)關(guān)系,綜合評價二者在臨床中作為骨量異常及血管鈣化預(yù)測因子的可行性,為臨床早期干預(yù),降低患者發(fā)病率和死亡率提供理論依據(jù)。方法:選擇2017年10月至2018年10月于河北省人民醫(yī)院血液透析門診行MHD的患者50例(男性25例,女性25例),平均年齡(56.94±12.22)歲,中位透析齡29.50(43)月。同時選取同期體檢中心年齡、性別與透析組相匹配的健康對照組30例(男性16例,女性14例),平均年齡(51.60±14.47)歲。收集并詳細記錄MHD患者的臨床資料包括:年齡、性別、體重指數(shù)、透析史、原發(fā)病、既往心血管病史、高血壓病史、糖尿病病史等資料。健康對照組空腹8小時后,于第二天清晨空腹抽取靜脈血;MHD組患者均禁食8小時,于清晨血液透析日前空腹抽取靜脈血5ml,采用武漢賽維爾生物科技有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)試劑盒測定空腹血清SOST、DKK1水平,同時檢測血總白蛋白(total Protein,TP)、血白蛋白(albumin,Alb)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血尿酸(uric acid,UA)、血鈣(calcium,Ca)、血磷(phosphorous,P)、全段甲狀旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein,CRP)等生化指標(biāo),以上生化指標(biāo)均在Beckman Coulter全自動生化分析儀(AU5800)上完成,并計算校正鈣。采用雙能X線骨密度測量MHD組患者右側(cè)前臂骨密度,并根據(jù)2017年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)將MHD患者分為骨量正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松癥組。采用側(cè)位腹部平片檢測MHD組患者腹主動脈鈣化,并根據(jù)Kauppila半定量積分法計算腹主動脈鈣化積分評價其腹主動脈鈣化程度,將MHD組患者分為無鈣化組、輕度鈣化組、中度鈣化組及重度鈣化組。比較不同骨量、不同鈣化程度下MHD患者的一般臨床資料、血清SOST、DKK1表達水平及與一般生化指標(biāo)的差異;分析骨密度、血管鈣化與血清SOST、DKK1表達水平的相關(guān)性。結(jié)果:1兩組血清SOST、血清DKK1表達水平的比較:與健康對照組相比,MHD患者的血清SOST、血清DKK1的表達水平明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2 MHD患者血清SOST、血清DKK1表達水平與臨床數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析:血清SOST與年齡、透析齡、CRP、堿性磷酸酶之間呈正相關(guān)。血清DKK1與透析齡、CRP、堿性磷酸酶之間呈正相關(guān)。血清SOST與血清DKK1之間存在正相關(guān)關(guān)系。3 MHD患者骨密度與臨床數(shù)據(jù)之間的關(guān)系3.1根據(jù)骨量變化情況發(fā)現(xiàn),在50例血液透析患者中,骨量異常的共有38例(76%),其中男性19例,女性19例;骨量正常的共有12例(24%),其中男性6例(12%),女性6例(12%);骨量減低的有17例(34%),其中男性8例(16%),女性9例(18%);骨質(zhì)疏松有21例(42%),其中男性11例(22%),女性10例(20%)。3.2 MHD患者不同骨量狀態(tài)下臨床數(shù)據(jù)的比較:3.2.1與骨量正常組相比,MHD患者骨質(zhì)疏松組的年齡明顯較大(P0.05);與骨量減少組相比,MHD患者骨質(zhì)疏松組的年齡明顯較大(P0.05);而骨量正常組和骨量減少組之間年齡無明顯差異(P0.05)。3.2.2與骨量正常組相比,MHD患者減少組、骨質(zhì)疏松組的透析齡明顯延長(P0.05);與骨量減少組相比,MHD患者骨質(zhì)疏松組的透析齡明顯延長(P0.05)。3.2.3與骨量正常組相比,MHD患者骨量減少組的尿素氮水平稍減低(P0.05),骨質(zhì)疏松組患者的尿素氮水平明顯減低(P0.05);與骨量減少組相比,骨質(zhì)疏松組患者的尿素氮水平無明顯差異(P0.05)。3.2.4與骨量正常組相比,MHD患者骨量減少組、骨質(zhì)疏松組血清SOST的水平均明顯升高(P0.05);與骨量減少組相比,MHD患者骨質(zhì)疏松組血清SOST的水平明顯升高(P0.05)。3.2.5與骨量正常組相比,MHD患者骨量減少組血清DKK1的水平稍升高(P0.05);與骨量正常組、骨量減少組相比,MHD患者骨質(zhì)疏松組血清DKK1的水平明顯升高(P0.05)。3.2.6 MHD患者骨量正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組三組間BMI、血清磷、血清鈣、iPTH等指標(biāo)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3.3 Spearman相關(guān)分析MHD患者骨密度與年齡(r=-0.399,P=0.004)、透析齡(r=-0.540,P=0.000)、空腹血清SOST(r=-0.546,P=0.000)、空腹血清DKK1(r=-0.572,P=0.000)、堿性磷酸酶(r=-0.292,P=0.04)水平呈顯著負相關(guān)關(guān)系,與血清磷(r=0.340,P=0.016)、尿素(r=0.309,P=0.029)水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系,與校正鈣、iPTH等生化指標(biāo)無明顯相關(guān)關(guān)系(P0.05)。4 MHD患者腹主動脈鈣化與臨床數(shù)據(jù)之間的關(guān)系4.1根據(jù)腹主動脈鈣化積分情況進行評估發(fā)現(xiàn),在50例MHD患者中,共有36例(72%)患者出現(xiàn)腹主動脈鈣化,其中男性19例(38%),女性17例(34%)。輕度鈣化組21例(42%),其中男性9例(18%),女性12例(24%);中度鈣化組11例(22%),其中男性7例(14%),女性4例(8%);重度鈣化組4例(8%),其中男性3例(6%),女性1例(2%)。4.2 MHD患者不同鈣化程度下臨床數(shù)據(jù)的比較:4.2.1與無血管鈣化組相比,MHD患者輕度鈣化組、中度鈣化組年齡輕度升高(P0.05),重度鈣化組年齡明顯升高(P0.05);與輕度鈣化組相比,MHD患者中度鈣化組、重度鈣化組年齡均升高(P0.05);與中度鈣化組相比,MHD患者重度鈣化組年齡均升高(P0.05)。4.2.2與無血管鈣化組相比,MHD患者輕度鈣化組、中度鈣化組、重度鈣化組透析齡均升高(P0.05);與輕度鈣化組相比,MHD患者中度鈣化組、重度鈣化組透析齡均升高(P0.05);與中度鈣化組相比,MHD患者重度鈣化組透析齡升高(P0.05)。4.2.3無血管鈣化組相比,MHD患者輕度鈣化組血清SOST水平輕度升高(P0.05),中度鈣化組、重度鈣化組血清SOST水平明顯升高(P0.05);與輕度鈣化組相比,MHD患者中度鈣化組、重度鈣化組血清SOST水平明顯升高(P0.05);與中度鈣化組相比,MHD患者重度鈣化組血清SOST水平明顯升高(P0.05)。4.2.4與無血管鈣化組相比,MHD患者輕度鈣化組血清DKK1水平輕度升高(P0.05),中度鈣化組、重度鈣化組血清DKK1水平明顯升高(P0.05);與輕度鈣化組相比,MHD患者中度鈣化組、重度鈣化組血清DKK1水平明顯升高(P0.05);而MHD患者中度鈣化組和重度鈣化組之間血清DKK1的水平無明顯差異(P0.05)。4.2.5四組間患者的性別、糖尿病病史、高血壓病史、冠心病病史及血清鈣、血清磷、iPTH表達水平之間沒有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4.3 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,AAC評分與透析齡、冠心病病史、血清SOST、血清DKK1表達水平呈正相關(guān)(P0.05),與血清鈣、磷、iPTH等指標(biāo)的表達水平無明顯相關(guān)(P0.05)。4.4 Logistic回歸分析顯示高血壓病史、冠心病病史、透析齡、血清磷、血iPTH、血清SOST水平是腹主動脈鈣化的獨立危險因素。血清SOST的表達水平越高,發(fā)生腹主動脈鈣化的可能性更大,血清DKK1未發(fā)現(xiàn)相似改變。但降低Logistic回歸分析納入和排除標(biāo)準(zhǔn)后,只有冠心病病史、透析齡、iPTH、血清磷與腹主動脈鈣化相關(guān)。結(jié)論:1.MHD患者血清SOST、DKK1的表達水平較健康對照組明顯升高。2.MHD患者骨量異常、血管鈣化的現(xiàn)象普遍存在,且血清SOST、DKK1表達水平與骨密度呈負相關(guān),與血管鈣化呈正相關(guān)。3.MHD患者骨密度與年齡、透析齡、堿性磷酸酶水平呈顯著負相關(guān)關(guān)系,與血清磷、尿素水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系。4.MHD患者腹主動脈鈣化與透析齡、冠心病病史呈正相關(guān),且透析齡、冠心病病史、高血壓病史、血清磷、iPTH、血清SOST等可作為血管鈣化的獨立危險因素。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R692.5
【部分圖文】：
圖 1 維持性血液透析患者的疾病分布tribution of basal disease in maintenance hemodialysis p 和 DKK1 的表達水平比較：MHD 組患者 SOST 的表9.81）pg/ml，健康對照組 SOST 的表達水平為
MHD患者血清DKK1水平與健康對照組的比較
MHD患者血清SOST水平與健康對照組的比較
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本文編號：
2855732
