第一部分DCE-MRI及IVIM技術(shù)在乳腺癌診斷中的臨床價值目的:探討DCE-MRI及IVIM技術(shù)在乳腺癌診斷中的價值資料及方法:對2016年11月至2018年01月間207名乳腺病變患者進行乳腺動態(tài)對比增強磁共振成像(dynamic-contrast enhanced Magnetic Resonance Imaging,DCE-MRI)及體素不相干運動(intravoxel incoherent motion,IVIM)成像掃描,其中乳腺良性病灶103例(共115個病灶),乳腺惡性病變及癌前病變104例(共106個病灶),均為女性患者,年齡25~90歲。DCE-MRI圖像采用Omni-Kinetic軟件進行后處理,運用改良Toft模型,手動勾畫病變感興趣區(qū)(region of interest,ROI),得出病灶的定量參數(shù)K~(trans)、K_(ep)、V_e、V_p圖及相應(yīng)的值。IVIM圖像運用MITK-Diffusion軟件進行處理,根據(jù)平掃及對比增強所得的圖像確定病灶區(qū)域,在IVIM對應(yīng)的層面及對應(yīng)區(qū)域勾畫ROI,通過軟件后處理后得出參數(shù)f、D、D*圖及相應(yīng)的值。應(yīng)用GraphPad Prism 6統(tǒng)計軟件對定量參數(shù)進行統(tǒng)計分析。參數(shù)符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±standard deviation,`x±s)表示,不符合正態(tài)分布的參數(shù)用中位值(四分位數(shù))[median(Quartile)][M(P_(25),P_(75))]表示。比較良性病變與惡性病變的DCE-MRI定量參數(shù)K~(trans)、K_(ep)、V_e、V_p值及IVIM參數(shù)的f、D及D*值的統(tǒng)計學(xué)差異,參數(shù)符合正態(tài)分布且方差齊性特征的用t檢驗;參數(shù)不符合正態(tài)分布和/或方差不齊的用Mann-Whitney U檢驗,a取0.05,Pa認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。繪制DCE-MRI及IVIM的參數(shù)ROC曲線,計算出AUC,并得出各參數(shù)的最佳診斷臨界值、敏感性及特異性。結(jié)果:DCE-MRI技術(shù)在乳腺良性病變及惡性病變(包括乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌)的診斷中,K~(trans)、K_(ep)值均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P值均0.001),V_e、V_p值未見統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.219,P=0.729),ROC曲線顯示K~(trans)、K_(ep)值對乳腺良惡性病變的鑒別診斷具有較高的診斷效能(AUC=0.958,AUC=0.950)。IVIM技術(shù)在良性病變及惡性病變(包括乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌)的鑒別診斷中,f、D值均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P值均0.001),D*值未見統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.073),ROC曲線顯示D值在乳腺良惡性病變的鑒別診斷中具有較高的診斷效能(AUC=0.962)。結(jié)論:DCE-MRI定量參數(shù)K~(trans)、K_(ep)及IVIM的參數(shù)f、D可以鑒別乳腺病變的良惡性,其中K~(trans)、K_(ep)、D具有較高的診斷效能,對提高乳腺癌的診斷特異性具有重要的價值。第二部分DCE-MRI及IVIM技術(shù)在乳腺癌新輔助化療療效評價中的價值目的:探討DCE-MRI及IVIM技術(shù)在乳腺癌新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)療效評價中的價值。資料及方法:納入2016年11月至2018年1月期間穿刺病理確診為乳腺癌并進行術(shù)前NAC 42名患者,年齡26~89歲。乳腺癌NAC化療采用EC方案,21天一個療程,共四個療程。在NAC前、第1療程末及第4療程末進行乳腺磁共振DCE-MRI及IVIM檢查。運用Omni-Kinetic及MITK-Diffusion軟件分別對三次DCE-MRI及IVIM圖像進行處理分析,得出病灶DCE-MRI定量參數(shù)K~(trans)、K_(ep)、V_e、V_p及IVIM的參數(shù)f、D及D*圖及相應(yīng)的值。參照RECIST標(biāo)準(zhǔn),對乳腺癌NAC的療效進行評價,將研究資料分為兩組:完全緩解(complete remission,CR)及部分緩解(partial remission,PR)合并視為有效組;病變進展(progression progress,PD)及病變穩(wěn)定(stable disease,SD)合并視為無效組。應(yīng)用GraphPad Prism 6統(tǒng)計軟件分析病變的K~(trans)、K_(ep)、V_e、V_p、f、D及D*值在有效組與無效組之間是否存在統(tǒng)計學(xué)差異。參數(shù)符合正態(tài)分布用（？）±s表示,不符合正態(tài)分布的參數(shù)用M(P_(25),P_(75))表示。當(dāng)各參數(shù)符合正態(tài)分布且方差齊性特征時,比較組間參數(shù)的差異用重復(fù)測量設(shè)計資料的方差分析;當(dāng)各參數(shù)不符合正態(tài)分布和/或方差不齊時,比較組間參數(shù)的差異用Friedman檢驗。α取0.05,P值α認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:本研究納入46個病灶,其中有效組31個病灶(CR:6個,PR:25個),無效組15個病灶(SD:10個,PD:5個),運用后處理軟件分析測定病灶的K~(trans)、K_(ep)、V_e、Vp、f、D及D*值。分析病灶在NAC前后形態(tài)學(xué)變化,在有效組及無效組中,病灶最大徑在第1療程末與NAC前未見統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.090,P=0.740),有效組病灶最大徑在第4療程末較NAC前存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.001),無效組病灶最大徑在在第4療程末較NAC前未見統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.992)。對DCE-MRI及IVIM參數(shù)進行分析,結(jié)果顯示有效組K~(trans)、K_(ep)及IVIM的D值在第1療程末與NAC前、在第4療程末與NAC前均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P值均0.001),DCE-MRI的V_e、V_p及IVIM的f、D*值在第1療程末與NAC前、在第4療程末與NAC前未見統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.990,P=0.170;P=0.057,P=0.452;P=0.745,P=0.676;P=0.437,P=0.275);在無效組中,K~(trans)、K_(ep)、V_e、V_p、f、D及D*值在第1個療程末與NAC前、在第4個療程末與NAC前均未見統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.352,P=0.567;P=0.105,P=0.069;P=0.069,P=0.631;P=0.414,P=0.171;P=0.168,P=0.262;P=0.096,P=0.938;P=0.879,P=0.221)。結(jié)論:DCE-MRI定量參數(shù)K~(trans)、K_(ep)及IVIM的參數(shù)D對乳腺NAC的療效評價早于基于形態(tài)學(xué)變化的RECIST標(biāo)準(zhǔn),因此DCE-MRI及IVIM技術(shù)對乳腺癌NAC具有早期準(zhǔn)確評價作用。第三部分乳腺癌NAC療效與lncRNA SPRY4-IT1表達差異的相關(guān)性目的:通過分析lncRNA SPRY4-IT1在乳腺癌NAC后組織中的表達,探討SPRY4-IT1表達差異在乳腺癌NAC化療中的意義。資料及方法:收集2017年2月至2018年1月間37例乳腺癌新輔助化療后的腫瘤組織,年齡26~89歲。采用RT-PCR檢測目的基因在乳腺癌NAC組織中的表達量,用t檢驗或Mann-Whitney U方法檢測所選的lncRNAs在有效組及無效組之間表達水平是否具有統(tǒng)計學(xué)差異。采用Spearman法分析與NAC療效相關(guān)的lncRNA與磁共振定量參數(shù)在乳腺癌NAC前后的變化與之間有無相關(guān)性。α取0.05,Pα認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:本研究結(jié)果顯示lncRNA SPRY4-IT1在乳腺癌NAC有效組與無效組的表達水平存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.001)。乳腺癌NAC中l(wèi)ncRNA SPRY4-IT1表達水平與乳腺癌NAC有效組K~(trans)、K_(ep)、V_e、V_p、f、D和D*在NAC前后的變化未見相關(guān)性(P=0.470,P=0.144,P=0.114,P=0.666,P=0.920,P=0.183,P=0.426);乳腺癌NAC中l(wèi)ncRNA SPRY4-IT1表達水平與乳腺癌NAC無效組的K~(trans)、K_(ep)、V_e、V_p、f、D和D*值NAC前后的變化未見相關(guān)性(P=0.899,P=0.145,P=0.833,P=0.443,P=0.461,P=0.759,P=0.264)。結(jié)論:lncRNA SPRY4-IT1可作為乳腺癌NAC的靶向分子標(biāo)志物,為乳腺癌的治療方案的制定提供一定的指導(dǎo)作用。
【學(xué)位單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.9;R445.2
【部分圖文】：

67 歲，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)乳房腫塊 3 個月，手術(shù)病理證實左乳結(jié)節(jié)為乳腺纖維腺瘤，腺導(dǎo)管內(nèi)癌。a）DCE-MRI 處理后生成的 Ktrans圖，測得左乳結(jié)節(jié)：Ktrans平均值為trans平均值為 0.615；b）Kep圖，測得左乳結(jié)節(jié) Kep平均值為 0.682，右乳結(jié)節(jié) Ke4；c）Ve圖，測得左乳結(jié)節(jié) Ve平均值為 0.592，右乳結(jié)節(jié) Ve平均值為 0.621；d）乳結(jié)節(jié) Vp平均值為 0.089×10-3，右乳結(jié)節(jié) Vp平均值為 0.117×10-3。

67 歲，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)乳房腫塊 3 個月，手術(shù)病理證實左乳結(jié)節(jié)為乳腺纖維腺瘤導(dǎo)管內(nèi)癌。a）DCE-MRI 處理后生成的 Ktrans圖，測得左乳結(jié)節(jié)：Ktrans平均值ns平均值為 0.615；b）Kep圖，測得左乳結(jié)節(jié) Kep平均值為 0.682，右乳結(jié)節(jié) c）Ve圖，測得左乳結(jié)節(jié) Ve平均值為 0.592，右乳結(jié)節(jié) Ve平均值為 0.621；結(jié)節(jié) Vp平均值為 0.089×10-3，右乳結(jié)節(jié) Vp平均值為 0.117×10-3。

49 歲，發(fā)現(xiàn)右側(cè)乳房腫塊 7 個月，手術(shù)病理證實為右乳粘液腺癌。a）D生成的 Ktrans圖，測得 Ktrans平均值為 1.023；b）Kep圖，測得右乳病變處 Kep平c）Ve圖，測得病變右乳病變處 Ve平均值為 0.627；d）Vp圖，測得右乳病變處 V8×10-3。
【參考文獻】

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本文編號：2854099