目的:1.研究常規(guī)超聲(Conventionalultrasonography,US)、超聲造影(Contrast-enhanced ultrasonography,CEUS)與核磁(Magnetic resonance imaging,MRI)對胰腺常見囊性腫瘤的診斷價值。為臨床診斷胰腺囊性病變提供參考依據(jù);探討US、CEUS、MRI在胰腺囊性腫瘤方面的診斷準確率并進行一致性校驗。2.研究多模態(tài)影像對胰腺囊性病變良性與潛在性\惡性的診斷價值。3.初步探索分子影像學在診斷胰腺囊性腫瘤中的應用,通過實驗設計研究尿激酶型纖溶酶原激活劑受體(The urokinase plasminogen activator receptor,uPAR)抗體在胰腺囊性腫瘤診斷中的應用價值。資料與方法:1.收集2015年5月到2018年2月本院收治的確診為胰腺囊性腫瘤的患者共191例,其中病理診斷97例,臨床綜合診斷94例。所有患者均行US、CEUS檢查,170例患者行MRI檢查。(1)比較US、CEUS和MRI診斷胰腺囊性病變的準確率、特異度、敏感度和ROC曲線下面積。(2)比較US、CEUS和MRI診斷四種胰腺囊性腫瘤的準確率,并對其進行一致性校驗。2.選取2015年10月至2018年2月解放軍總醫(yī)院收治胰腺囊性病變患者213例,其中22例患者無法確診,191例患者有明確診斷。其中行CEUS檢查的患者191例,MRI檢查170例,EUS檢查130例,CT檢查119例。同時行超聲造影、核磁檢查、CT檢查、內(nèi)鏡檢查的患者共82例患者。其中76例患者由病理診斷確診為胰腺囊性病變患者,6例患者由臨床綜合診斷確診。本研究分良性與潛在惡性\惡性兩組,采用一種影像(CEUS/EUS/MRI/CT)、兩種影像(CEUSEUS、CEUSMRI、CEUSCT)及三種影像(CEUSEUSMRI、CEUSCTMRI)的聯(lián)合診斷,分析不同影像組合對胰腺囊性病變的良惡性鑒別能力。3.(1)收集2016年2月至2018年2月期間的胰腺囊性病變標本(30例)、胰腺癌標本(10例)及正常胰腺組織(40例),并對組織行HE染色、免疫組化實驗及細胞免疫熒光實驗,研究uPAR抗體在胰腺組織中的表達情況。(2)利用紫外可見(Ultraviolet-visible spectroscopy,UV-VIS)及熒光光譜來研究其吸收性、熒光性質(zhì)以及在水和血清中的穩(wěn)定性。并使用CCK-8細胞活性檢測試劑盒檢測孵育了探針的胰腺癌及胰腺正常上皮細胞的細胞活性,從而評估該分子探針的生物相容性與安全。(3)外科術中標本離體后,隨即將合成的探針噴灑到胰腺囊性占位的囊內(nèi),如果標本為胰腺囊實性腫物,則均勻噴灑到腫瘤組織及周圍正常胰腺組織表面,均避光孵育10 min,隨后在紅外燈照射下根據(jù)不同部位熒光強度的強弱,分別取不同部位的組織,進行后續(xù)病理實驗驗證。結果:1.(1)US檢查的準確率為61.26%,特異度為55%,靈敏度為65.77%;ROC曲線下面積為0.638;CEUS檢查的準確率為79.06%,特異度為80.56%,靈敏度為78.15%,ROC曲線下面積為0.815;MRI檢查的準確率為80%,特異度為75.93%,靈敏度為81.90%,ROC曲線下面積為0.821。方差分析結果顯示,US的準確率、特異度、靈敏度和ROC曲線下面積均顯著低于CEUS和MRI,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);而CEUS和MRI比較,準確率與ROC曲線下面積無顯著差異(P0.05),CEUS的特異度高于MRI,靈敏度則低于MRI,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)US對MCA、SCA、SPT、IPMN四種胰腺囊性腫瘤的診斷準確率分別為50.70%、72.92%、42.11%、53.57%;CEUS 對 MCA、SCA、SPT、IPMN 四種胰腺囊性腫瘤的診斷準確率分別為 71.83%、75%、63.16%、64.29%;MRI 對 MCA、SCA、SPT、IPMN四種胰腺囊性腫瘤的診斷準確率分別為73.24%、72.92%、73.68%、67.86%。US、CEUS和MRI對四種胰腺囊性腫瘤的總體診斷準確率分別為62.25%、70.48%和72.29%。統(tǒng)計學分析結果顯示,CEUS和MRI對MCA、SPT、IPMN三種胰腺囊性腫瘤的診斷準確率均顯著高于US(P0.05),SCA的診斷準確率方面三種檢查方法均無顯著差異(P0.05),CEUS和MRI對MCA、SPT、IPMN三種胰腺囊性腫瘤的診斷準確率也無顯著差異(P0.05)。2.CEUS、EUS、MRI、CT、CEUSEUS、CEUSMRI、CEUSCT、CEUSEUSMRI、CEUSCTMRI 診斷的敏感度分別為 68.9%、80.0%、82.2%、75.6%、66.7%、62.2%、60.0%、55.6%、62.2%;特異度分別為 82.9%、94.3%、74.3%、57.1%、97.1%、91.4%、88.6%、91.4%、90.2%;AUC 分別為 0.759、0.871、0.783、0.663、0.819、0.768、0.743、0.735、0.811。在對9種影像對區(qū)分胰腺囊性病變良性、潛在惡性、惡性病灶的診斷中,其中四種單一影像診斷中以EUS(靈敏度80.0%,特異度94.3%,AUC 0.871)的良惡性鑒別診斷能力最好,CEUS與MRI診斷能力相當。CT低于其他三種影像。兩種影像聯(lián)合診斷中,CEUSEUS(靈敏度66.7%,特異度99.1%,AUC.871)的聯(lián)合診斷診斷效能最高。三種影像聯(lián)合診斷中,CEUSEUSMRI(靈敏度62.2%,特異度100%,AUC 0.811)的聯(lián)合診斷診斷效能最高。CEUSMRI聯(lián)合診斷的特異性與CEUSCTMRI特異性相同,低于EUS和CEUS診斷的特異性。3.(1)uPAR在胰腺癌組織中高表達,在胰腺正常組織中低表達,而在胰腺囊性病變的在惡性腫瘤中過表達,在漿液性囊腺瘤中低表達。(2)探針毒性小,生物相容性好,且血清穩(wěn)定性較好,能滿足整個研究的需求,具有較好的主動靶向能力。(3)基于靶向探針的該光學分子成像方法可以用來診斷胰腺囊性腫瘤的性質(zhì),有助于臨床醫(yī)生對病灶情況的判斷。結論:1.在常見胰腺囊性病變的診斷中,US的診斷價值顯著低于CEUS和MRI,因此,臨床上可采取US對胰腺囊性病變進行篩查。在常見胰腺囊性病變的診斷中,CEUS和MRI的診斷價值無顯著差異,臨床上應根據(jù)患者的病情、病灶特點等選擇合適的影像學方法進行檢查,同時考慮到MRI和CEUS各自的優(yōu)缺點。2.(1)靈敏度、特異度、AUC的綜合比較顯示,9種影像組合診斷中,EUS診斷效能最高,CT最低。(2)CEUSCTMRI三種影像的聯(lián)合診斷與CEUSMRI兩種影像聯(lián)合診斷的特異性相同,AUC值減小,因此患者在同時做CEUS與MRI兩項檢查情況下可不必做CT檢查;CEUSEUSMRI與CEUSEUS雖然特異度有一定提高,但AUC減小,從檢查費用考慮,可先行CEUS和EUS檢查。(3)CEUSMRI與CEUSCT兩種組合的聯(lián)合診斷與單一 MRI與CT相比特異度顯著提高。因此對于EUS檢查受限的患者,可采用CEUSMRI與CEUSCT兩種組合的檢查方式,優(yōu)先選擇CEUSMRI。3.該靶向分子探針在胰腺正常組織及病變組織中表達具有差異性,驗證了該探針毒性小,生物相容性好,且血清穩(wěn)定性較好,具有較好的主動靶向能力,適用于胰腺囊性病變分子影像診斷的研究。
【學位單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R735.9;R445
【部分圖文】：

研究結果初步表明，在胰腺癌中ｕＰＡＲ在癌組織中高表達，在胰腺正常組織中??低表達；而在胰腺囊性病變中，ｕＰＡＲ在惡性腫瘤中高表達，在良性漿液性囊腺瘤中??低表達（圖１）。這是該研究選取ｕＰＡＲ作為胰腺囊性腫瘤分子探針靶點的理論依據(jù)。??，ｖｉ．．？？?％；、、、?■?．?＆?．?＊?？?．ｆ＾??ｒ?．?ｊ?．．?＇?、??．ｖ?．?．．?ｆ?＇??．?？?＇．?＾?＊?ｉ?＇?＾?＊?＇＊?Ｖ?Ｓ?為?，?ｆ?＾?？？?、?％??正常胰腺組織?漿液性囊腺瘤?粘液性囊腺瘤??（ＩＰＭＮ－ＩＩ）?實性假乳頭狀瘤?胰腺導管腺癌??圖１人胰腺腫瘤組織標本的免疫組化實驗。標尺為５０?ｐｎ。??３４??

２．?２細胞免疫熒光實驗??細胞免疫熒光實驗可見，ｕＰＡＲ在胰腺癌細胞中成過表達狀態(tài)，而在胰腺正常上??皮細胞ＨＰＤＥ６－Ｃ７中成低表達狀態(tài)，如圖２所示。??ＤＡＰＩ?ｕＰＡＲ?Ｍｅｒｇｅ??￣?ＨＨＨ??圖２細胞免疫熒光實驗??３．

ＩＲＤｙｅ８００－ｕＰＡＲ?的激發(fā)／發(fā)射光為?７７４／７８９?ｎｍ。??２．?２血清穩(wěn)定性實驗??如圖３所示，將ＩＲＤｙｅ８００－ｕＰＡＲ分子探針加入血清中。結果顯示觀測的吸收峰在??３６ｈ內(nèi)無明顯變化，表明ＩＲＤｙｅ８００－ｕＰＡＲ分子探針在血清中較為穩(wěn)定。??■??３??１．０－??〇??〇??ＣＯ?０．５－??ｎ??〇??＜／）??＾?〇．〇－＊?１?１?１?１?１—??＾?＾?＾??Ｔｉｍｅ?（ｈ）??圖３探針血清穩(wěn)定性實驗??３８??
【參考文獻】

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本文編號：2846485