目的探討核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NLRP3)炎性小體及下游炎性通路對(duì)膿毒癥預(yù)后的診斷價(jià)值。方法采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot檢測(cè)膿毒癥患者及健康對(duì)照組單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA及蛋白表達(dá),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)相關(guān)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-18水平,分別比較不同嚴(yán)重程度及預(yù)后組間的差異,評(píng)價(jià)NLRP3mRNA水平對(duì)膿毒癥患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。結(jié)果與健康對(duì)照組比較,膿毒癥組患者PBMCs NLRP3、Caspase-1mRNA及蛋白表達(dá)、外周血IL-1β和IL-18水平明顯升高(P0.05)。不同嚴(yán)重程度膿毒癥組間NLRP3和Caspase-1mRNA比較,膿毒癥休克組最高,嚴(yán)重膿毒癥組次之,普通膿毒癥組最低(P0.05)。生存分析顯示,相比于低NLRP3 mRNA組,高NLRP3 mRNA組患者的生存率明顯降低(χ2=5.953,P=0.015)。膿毒癥患者PBMCs NLRP3 mRNA表達(dá)與Caspase-1 mRNA(r=0.780,P=0.000)、IL-1β(r=0.690,P=0.005)、IL-18(r=0.665,P=0.009)、急性生理與慢性健康狀況評(píng)分(r=0.704,P=0.003)呈顯著正相關(guān)。受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析顯示,NLRP3mRNA水平曲線下面積為0.858(95%CI:0.738～0.979),最佳工作點(diǎn)為2.08,此時(shí)預(yù)測(cè)膿毒癥患者預(yù)后不佳的靈敏度和特異度分別為85.50%和78.95%。結(jié)論NLRP3炎性小體及下游炎性通路的激活與膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),同時(shí)該指標(biāo)可有效的評(píng)估膿毒癥患者預(yù)后。
【部分圖文】：

與對(duì)照組比較，膿毒癥組患者PB-MCs NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白表達(dá)和外周血IL-1β、IL-18水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)圖1、2及表1。2.2 不同嚴(yán)重程度膿毒癥組NLRP3炎性小體、下游炎性因子APACHEⅡ評(píng)分比較

與普通膿毒癥組比較，嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒癥休克組的PBMCs NL-RP3、Caspase-1 mRNA及外周血IL-1β、IL-18和APACHEⅡ評(píng)分明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與嚴(yán)重膿毒癥組比較，膿毒癥休克組PBMCs NLRP3、Caspase-1 mRNA及APACHEⅡ評(píng)分明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組外周血IL-1β、IL-18水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。2.3 NLRP3mRNA對(duì)膿毒癥患者的生存分析

膿毒癥患者PBMCs NLRP3mR-NA表達(dá)與Caspase-1mRNA(r=0.780,P=0.000）、IL-1β（r=0.690,P=0.005）、IL-18(r=0.665,P=0.009）、APACHEⅡ評(píng)分（r=0.704,P=0.003）均呈顯著正相關(guān)。2.5 NLRP3對(duì)膿毒癥患者預(yù)后評(píng)估的診斷價(jià)值
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