發(fā)布時(shí)間：2020-10-09 18:13

　　 目的:轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者預(yù)后極差,通常對(duì)放化療不敏感,且切除后可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。通過(guò)觀察分析接受生物化療(biochemotherapy,BCT)患者的生存期、耐受性及產(chǎn)生IFN-γ水平,來(lái)探討B(tài)CT療法在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的可行性。方法:本研究回顧性分析2013年至2017年在鼓樓醫(yī)院腫瘤中心接受BCT的18例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。10例為肢端型,3例為粘膜型,5例為皮膚淺表型惡性黑色素瘤。復(fù)發(fā)部位各不相同,包括淋巴結(jié),皮膚,肝臟,腦和肺。這些患者使用2-12周期達(dá)卡巴嗪/替莫唑胺聯(lián)合順鉑化療輔以IL-2,GM-CSF和IFN-α組成細(xì)胞因子治療。結(jié)果:隨訪截止到2018年3月,最終18例患者可評(píng)價(jià)療效及獲得隨訪,其中中位總生存期(medial overall survival,mOS)為17個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存期(medial progression-free survival,mPFS)為7.25個(gè)月。1例患者達(dá)到(complete response,CR),3例患者達(dá)到(partial response,PR),7例患者在治療周期結(jié)束時(shí)仍維持疾病穩(wěn)定(Stable disease,SD)�？陀^緩解率(objective response rate,0RR)為33.33%,疾病控制率(disease control rate,DCR)高達(dá)83.33%。在受益于這種治療的患者中觀察到了細(xì)胞免疫反應(yīng)的增強(qiáng)。這些患者對(duì)BCT的副反應(yīng)耐受性較好。結(jié)論:對(duì)于不能從普通治療策略中獲益的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者,BCT可能是一個(gè)較好的治療選擇。
【學(xué)位單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R739.5;R730.55
【部分圖文】：

ｍｏｎｔｈｓ逡逑圖２．邋ＢＣＴ治療患者的生存曲線逡逑圖２Ａ．總生存率的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ圖（ｎ邋＝邋１４，邋４例刪失；中位ＯＳ邋＝邋１７個(gè)月）；圖２Ｂ．逡逑無(wú)進(jìn)展生存期的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ圖（ｎ邋＝邋１４，４例刪失；中位ＰＦＳ邋＝邋７．邋２５個(gè)月）。逡逑１４逡逑

邐Ｂ逡逑圖３．女性，４８歲，切除術(shù)后２年復(fù)發(fā)診斷為多灶性肝轉(zhuǎn)移逡逑圖３Ａ：患者ＢＣＴ２個(gè)周期治療前后的ＣＴ掃描結(jié)果；圖３Ｂ：患者ＢＣＴ２個(gè)周逡逑期治療后ＰＥＴ－ＣＴ掃描結(jié)果。逡逑２．邋３．邋５免疫效應(yīng)逡逑通過(guò)ＩＦＮ－ｙ的產(chǎn)生，評(píng)價(jià)ＢＣＴ對(duì)患者Ｔ細(xì)胞免疫應(yīng)答的影響。收集治療前逡逑后患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞（ＰＢＭＣ），用免疫原性ＨＬＡ限制性黑素瘤表位進(jìn)行再逡逑刺激。收集培養(yǎng)細(xì)胞上清液，采用微量樣本多指標(biāo)流式蛋白定量技術(shù)（ＣＢＡ）分逡逑析Ｔ細(xì)胞產(chǎn)生ＩＦＮ－邋丫的量。如圖４Ａ所示，我們發(fā)現(xiàn)Ｐ０１２在表位ＭＡＲＴ－１、ＭＡＧＥ－逡逑２、ＭＡＧＥ－３和ｇｐｌＯＯ的刺激下，經(jīng)過(guò)２個(gè)周期的治療后免疫應(yīng)答明顯增強(qiáng)，經(jīng)過(guò)逡逑４個(gè)周期的治療后仍保持較強(qiáng)的免疫應(yīng)答。Ｐ０１３的類(lèi)似結(jié)果如圖４ｂ所示，經(jīng)過(guò)逡逑２個(gè)周期和４個(gè)周期的治療后，Ｔ細(xì)胞對(duì)ＭＡＧＥ－１、ＭＡＧＥ－２、ＭＡＧＥ－３和ｇｐｌＯＯ的反逡逑應(yīng)明顯增強(qiáng)。值得注意的是

圖４：邐ＢＣＴ對(duì)患者Ｔ細(xì)胞免疫應(yīng)答的影響逡逑圖邋４Ａ：邋ＩＦＮ－ｙ邋為治療邋２、４邋周后表位邋ＭＡＲＴ－１、ＭＡＧＥ－２、ＭＡＧＥ－３、ｇｐ邋１００邋刺激逡逑Ｐ０１２邋Ｔ細(xì)胞的結(jié)果；圖４Ｂ：邋ＩＦＮ－丫為治療２、４周后表位ＭＡＲＴ－１、ＭＡＧＥ－２、ＭＡＧＥ－逡逑３、ｇｐｌＯＯ刺激Ｐ０１３邋Ｔ細(xì)胞的結(jié)果。逡逑２．邋４討論逡逑盡管經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，惡性黑色素瘤的整體預(yù)后仍很差，已有的治療藥逡逑物均未能顯著改善患者的生存期，尤其在細(xì)胞毒性藥物方面。目前可選方案包括：逡逑達(dá)卡巴嗪?jiǎn)嗡幓熁蚵?lián)合化療、靶向治療、免疫檢查點(diǎn)阻斷治療或參與ＢＣＴ臨床逡逑試驗(yàn)或其他實(shí)驗(yàn)研宄。目前己有多個(gè)研宄小組探索了細(xì)胞因子聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移逡逑性黑色素瘤的治療％邋５°］。本研究主要探究了連續(xù)給予ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮ－ａ和ＩＬ－２細(xì)逡逑胞因子與達(dá)卡巴嗪為基礎(chǔ)化療的毒性和協(xié)同作用。在本研宄報(bào)道的１８例接受ＢＣＴ逡逑治療的患者中，我們觀察到１例達(dá)到ＣＲ，５例達(dá)到ＰＲ，邋９例達(dá)到ＳＤ，６例在治逡逑療結(jié)束時(shí)仍維持ＳＤ。０ＲＲ為３３．邋３３％，ＤＣＲ高達(dá)８３．邋３３％。值得注意的是，經(jīng)過(guò)２個(gè)逡逑周期的治療，１１例患者達(dá)到ＳＤ，僅有２例患者出現(xiàn)ＰＤ。中位０Ｓ為１７個(gè)月，中逡逑位ＰＦＳ為７．邋２５個(gè)月。５５．邋５６％患者存活１年以上，２２．邋２２％患者存活２年以上。其逡逑中１例患者經(jīng)２個(gè)周期治療后評(píng)估為完全緩解（ＣＲ），存活２８?jìng)�(gè)月以上，末次隨逡逑訪時(shí)仍存活。逡逑化療與生物治療相結(jié)合的作用機(jī)制有待深入研宄。首先

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