目的:維持性血液透析患者心臟瓣膜鈣化發(fā)生率高,而心臟瓣膜鈣化可導(dǎo)致心肌重塑、心臟功能下降,與心血管事件的發(fā)生和發(fā)展有重要關(guān)系。心臟瓣膜鈣化作為血管鈣化的一部分,二者的影響因素和產(chǎn)生機(jī)制均類似,近年來Wnt信號(hào)通路在慢性腎臟病及血管鈣化領(lǐng)域的作用得到了廣泛關(guān)注,作為Wnt信號(hào)通路的主要抑制物,血清Sclerostin和DKK-1被發(fā)現(xiàn)與鈣化密切相關(guān),可能會(huì)成為預(yù)測(cè)鈣化發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)指標(biāo)之一。本研究設(shè)計(jì)初步探討MHD患者心臟瓣膜鈣化的相關(guān)影響因素及其與血清Sclerostin和DKK-1之間的相關(guān)性,試圖為早期干預(yù)心臟瓣膜鈣化的發(fā)生發(fā)展提供新思路。內(nèi)容與方法:選取2016年10月至2017年12月期間于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎臟病血液凈化科和天津市南開醫(yī)院腎內(nèi)科行規(guī)律血液透析的患者,根據(jù)心臟彩超是否存在心臟瓣膜鈣化將其分為心臟瓣膜鈣化組和非心臟瓣膜鈣化組,并對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。收集材料包括一般臨床資料:性別、年齡、導(dǎo)致腎功能衰竭的原發(fā)病、血管通路(長期導(dǎo)管/動(dòng)-靜脈內(nèi)瘺)、身高、體重、透析齡、及坐位血壓(收縮壓/舒張壓);彩色超聲心動(dòng)圖檢查記錄主動(dòng)脈瓣及二尖瓣鈣化情況;實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù):WBC、RBC、HgB、BUN、Scr、UA、Ca、P、ALB、TC、TG、HDL、LDL、ALP、iPTH、hsCRP、Sclerostin、DKK-1。結(jié)果:1)本研究共入選維持性血液透析患者114例,其原發(fā)病包括糖尿病41例(35.9%),原發(fā)性腎小球腎炎27例(23.7%),高血壓病27例(23.7%),多囊腎13例(11.4%),其他6例(5.3%)。根據(jù)是否存在心臟瓣膜鈣化分成兩組,其中無心臟瓣膜鈣化組27例,心臟瓣膜鈣化組87例,心臟瓣膜鈣化發(fā)生率為76.3%,證明了心臟瓣膜鈣化在維持性血液透析患者中普遍存在。2)按照性別進(jìn)行分組,男性心臟瓣膜鈣化率72.7%(48例),女性心臟瓣膜鈣化率81.3%(39例),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=1.117,P=0.291)。按照血管通路進(jìn)行分組,鈣化組中半永久長期單針雙腔管54例,動(dòng)-靜脈內(nèi)瘺33例,非鈣化組中半永久長期單針雙腔管12例,動(dòng)-靜脈內(nèi)瘺15例,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=0.366,P=0.545)。性別和血管通路在心臟瓣膜鈣化中的影響有待進(jìn)一步探討。3)對(duì)兩組間一般情況及臨床指標(biāo)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,兩組間P、UA、ALP、Sclerostin和DKK-1水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。但兩組間的一般情況如年齡、體重、體重指數(shù)、透前血壓(收縮壓/舒張壓)及透析齡等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。臨床指標(biāo)方面,兩組間在WBC、RBC、Hgb、BUN、Scr、Ca、ALB、TC、TG、HDL、LDL、iPTH、hsCRP等數(shù)據(jù)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。提示P、UA、ALP、Sclerostin和DKK-1可能是心臟瓣膜鈣化的相關(guān)因素。4)將P、UA、ALP、Sclerostin和DKK-1分別與心臟瓣膜鈣化進(jìn)行二元Logistic單因素分析,顯示P、UA、ALP、Sclerostin和DKK-1等均為心臟瓣膜鈣化的相關(guān)影響因素,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5)將有意義的單因素進(jìn)行放入Logistic多因素回歸分析,結(jié)果顯示,UA不是心臟瓣膜鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而P、ALP、Sclerostin和DKK-1等均為心臟瓣膜鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。說明P、ALP、Sclerostin和DKK-1對(duì)于心臟瓣膜鈣化具有重要意義。6)根據(jù)Sclerostin中位數(shù)水平進(jìn)行分組分析顯示,Sclerostin水平與iPTH、ALP呈反比,與ALB、HgB水平呈正比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。根據(jù)DKK-1平均數(shù)水平進(jìn)行分組分析顯示,DKK-1水平與UA呈反比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:維持性血液透析患者心臟瓣膜鈣化普遍存在,發(fā)生率極高。存在心臟瓣膜鈣化的維持性血液透析患者血清Sclerostin、DKK-1、P、ALP、UA水平比無心臟瓣膜鈣化組明顯升高。Sclerostin、DKK-1、P、ALP均為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素,對(duì)心臟瓣膜鈣化的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。Sclerostin和DKK-1可能對(duì)心臟瓣膜鈣化具有保護(hù)作用,但具體作用及機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R692.5;R542.5
【部分圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 綜述及 Wnt9)能夠激活 β-catenin 信號(hào)[10-11]。其主要機(jī)制是由位于細(xì)胞外的 Wnt 蛋白與細(xì)胞膜上由卷曲蛋白(Frizzled，F(xiàn)z)和低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(LDLreceptor related protein，LRP5/6）組成的蛋白復(fù)合物結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的散亂蛋白(Dishevelled，Dvl)，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的四聚體(APC、Axin、GSK-3β、β-catenin解體，使細(xì)胞內(nèi) β-catenin 濃度升高并進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，進(jìn)而與轉(zhuǎn)錄因子( T cellfactor/ lymphoid enhancer factor，TCF/ LF)結(jié)合， 最終誘導(dǎo)靶基因(cyclinD1、cmyc、Runx2、Osx 等)的表達(dá)。在 Wnt 蛋白不表達(dá)時(shí)，細(xì)胞內(nèi)四聚體通過泛素化進(jìn)行降解，使其濃度降低，從而抑制了靶基因的表達(dá)[12]。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 秦龍娟;丁達(dá)霞;崔璐璐;黃青陽;;SOST基因的表達(dá)調(diào)控[J];遺傳;2013年08期

本文編號(hào)：2831304