發(fā)布時間：2020-09-18 16:58

　　 目的1.探索褪黑素對急性甲基苯丙胺誘導的ICR小鼠攻擊行為的影響,為后續(xù)改善甲基苯丙胺依賴患者負性情緒的干預方法提供依據(jù)。2.評價“動機強化-脫敏-神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)”干預模式對自愿戒毒醫(yī)院及強制隔離戒毒所內(nèi)的甲基苯丙胺依賴患者動機改變、成癮記憶強度、負性情緒和(或)注意偏向、一般反應抑制能力及自尊水平的影響。方法1.將100只雄性ICR小鼠(18-22 g)編號后隨機分成居住鼠和入侵鼠,每組各50只,應用隨機數(shù)字表法將居住鼠隨機分為5組,每組10只。5組分別為對照組(溶劑組),甲基苯丙胺(MA)組,褪黑素(MT)2.5 mg/kg、5mg/kg、10mg/kg三個劑量組。溶劑組通過灌胃(i.g.)給予0.5%CMC-Na,然后腹腔注射(i.p.)0.9%生理鹽水;MA組用0.5%CMC-Na(i.g.)處理,然后腹腔注射MA(3mg/kg,i.p.);在MA注射前15分鐘(3mg/kg,i.p.)用褪黑素(分別為2.5,5,10mg/kg)預處理成為三種不同的治療組;完成給藥15分鐘后,利用居住-攻擊模型將單個入侵小鼠輕輕放入居住小鼠籠中,通過計算機控制的路徑跟蹤系統(tǒng)居住鼠首次攻擊的潛伏時間(latency to initial attacks,LIA)、攻擊總時長(total duration of attacks,TDA)及總攻擊次數(shù)(number of attacks,NA),共持續(xù)15分鐘;采用高效液相色譜-電化學檢測(HPLC-ECD)測定溶劑組、MA組以及MA+MT陽性組的小鼠海馬中五羥色胺(5-HT),多巴胺(DA),以及5-HT的代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、DA的代謝產(chǎn)物二羥苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的濃度。2.采用平行對照試驗設(shè)計,將符合要求的湖北省武漢市3所自愿戒毒醫(yī)院的135名甲基苯丙胺依賴患者隨機分配為對照組(27例)、動機組(26例)、脫敏組(27例)、褪黑素組(27例)、綜合組(28例)。對照組患者除接受常規(guī)精神藥物治療及戒毒康復訓練之外,不接受其它任何干預措施;其它各干預組均在接受常規(guī)精神藥物治療及戒毒康復訓練的基礎(chǔ)上,接受相應干預措施。其中,動機組接受連續(xù)5天,每天90分鐘的動機強化治療(懵懂期、思考期、準備期);脫敏組接受連續(xù)5天,每天90分鐘的脫敏治療(回想加快速眼動脫敏、內(nèi)觀加快速眼動脫敏、催眠脫敏、NLP改變記憶元素脫敏);褪黑素組接受褪黑素(國食健字批準文號)口服補給15天,補充劑量為每天口服6mg;綜合組首先接受5天動機強化治療,之后接受連續(xù)5天脫敏治療,在動機強化及脫敏治療的同時接受褪黑素補給15天,補充方式及劑量同褪黑素干預組。干預前后分別用羅德島大學動機轉(zhuǎn)變評估量表(URICA)、成癮記憶強度量表(AMIS)、焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)對研究對象的動機水平、成癮記憶強度、負性情緒進行評價并通過ERP點探測和GO/NOGO范式評價患者干預前后注意偏向及一般反應抑制能力。采用協(xié)方差分析、logistic回歸、廣義估計方程、線性混合效應模型對干預效果進行評價。3.采用平行對照試驗設(shè)計,將符合要求的湖北省武漢市5所強制隔離戒毒所內(nèi)的318名甲基苯丙胺依賴患者隨機分配為對照組(63例)、動機組(64例)、脫敏組(65例)、褪黑素組(63例)、綜合組(63例)。干預方法同自愿戒毒醫(yī)院內(nèi)的患者,但對動機訪談進行了改進,結(jié)合West和Brow提出的基于動機的成癮綜合理論,借助更多的圖片信息,幫助成癮者深入挖掘其最在乎的事物,與其成癮行為形成強烈的對立沖突,施以患者能承受的最大“壓力”,讓其明白自己期望的目標與繼續(xù)吸毒帶來的后果之間的差距,從而幫助患者尋求持續(xù)戒毒動機的重要資源。干預前后分別用轉(zhuǎn)變階段及治療迫切程度量表(SOCRATES)、AMIS、激惹、抑郁和焦慮量表(IDA)和Rosenberg自尊量表(RSES)評估患者動機水平、成癮記憶強度、負性情緒及自尊水平。用協(xié)方差分析校正了干預前所有量表得分后,對組別效應有統(tǒng)計學意義的使用Bonferroni法進行亞組比較。結(jié)果1.急性給予MA(3 mg/kg,i.p.)后可致雄性ICR小鼠的攻擊性增加,并伴隨小鼠海馬內(nèi)5-HIAA和HVA濃度降低;中等劑量的褪黑素(5 mg/kg,i.g.)預處理,能顯對抗小鼠因腹腔注射MA導致的LIA縮短(= 0.04),并減少NA(P=0.004)和TDA(P0.001),同時也增加小鼠海馬內(nèi) 5-HIAA(P0.001),DA(P=0.015)和HVA(P0.001)的含量。另外,褪黑素(5 mg/kg,i.g.)預處理后可提高DA(HVA/DA,(DOPAC+HVA)/DA)和5-HT(5-HIAA/5-HT)的轉(zhuǎn)化率(P均0.001),尤其是逆轉(zhuǎn)低5-HIAA/5-HT 比值。2.雖然自愿戒毒醫(yī)院內(nèi)的五組患者接受干預后戒毒動機得分均有所提高,但五組患者干預后的URICA及無意圖期、思考期及行動期分量表得分的差異均無統(tǒng)計學意義(P均0.05);脫敏組(P=0.032)及綜合組(P=0.032)干預后與對照組AMIS量表得分差異有統(tǒng)計學意義,其他三組與對照組比較均沒有統(tǒng)計學意義(P均0.05);五組患者干預后的SAS和SDS得分差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.681;P=0.417);在條件一致和不一致情況下脫敏組和綜合組在縮短患者反應時方面均有優(yōu)勢(P均0.001),但尚不能認為本研究采用的點探測范式可以測試出患者對毒品圖片和中性圖片的反應時差異;干預前后中性圖片引起的P3波幅有統(tǒng)計學差異(P=0.011),同時,干預后毒品圖片與中性圖片引起的P3波幅差異有顯著統(tǒng)計學意義(P=0.035);干預后脫敏組和綜合組的P3潛伏期均較干預前變短,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.001);脫敏組干預后的NOGO誤報率低于干預前(P=0.01),但褪黑素組誤報率高于干預前(P=0.04),其他組干預前后NOGO誤報率差異無統(tǒng)計學意義(P均0.05);NOGO-N2波幅及潛伏期各組干預前后均無統(tǒng)計學差異(P均0.05),但綜合組NOGO-P3波幅干預前后有統(tǒng)計學差異(P=0.001),對照組和脫敏組干預前后NOGO-P3成分潛伏期有統(tǒng)計學差異(P=0.009;P=0.002),其中脫敏組干預后NOGO-P3成分潛伏期短于干預前,但對照組干預后NOGO-P3成分潛伏期長于干預前。3.在強制隔離戒毒所內(nèi)接受干預后的患者,綜合組的采取行動的動機分量表得分高于對照組、脫敏組和褪黑素組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.012;P=0.008;P=0.001);脫敏組和綜合組患者的AMIS量表得分均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P均0.001);各組研究對象干預后的抑郁、焦慮、外向激惹及內(nèi)向激惹分量表得分差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.208;P=0.221;P=0.107;P=0.328);脫敏組和綜合組患者的RSES得分高于均對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.029;P=0.006)。結(jié)論1.褪黑素(5mg/kg,i.g.)預處理可以逆轉(zhuǎn)急性甲基苯丙胺誘導的攻擊行為,且DA和5-HT系統(tǒng)參與了攻擊行為的加工。2.“動機強化-脫敏-神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)”綜合干預模式能有效降低甲基苯丙胺依賴患者的成癮記憶強度,提高自愿戒毒醫(yī)院內(nèi)患者的一般反應抑制能力。同時本干預模式還可提高強制隔離戒毒機構(gòu)內(nèi)患者采取行動方面的動機水平及自尊水平。
【學位單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R749.64
【部分圖文】：

５－ＨＩＡＡ）、ＤＡ的代謝產(chǎn)物二輕苯乙酉愛（３，４－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ，ＤＯＰＡＣ）逡逑和高香草酸（ｈｏｍｏｖａｎｉｌｌｉｃ邋ａｃｉｄ，ＨＶＡ）的濃度，方法與Ａｌｉ等人的研究相似［１（）８］。逡逑測定腦區(qū)見圖１－２。逡逑２１逡逑

３結(jié)果逡逑３．１小鼠攻擊行為的測定逡逑各組ＬＩＡ邋（以秒計）、ＮＡ及ＴＤＡ邋（以秒計）的比較見圖１－３。單因素方差分逡逑析結(jié)果顯示，各組之間的邋ＬＩＡ邋［Ｆ邋（４，邋４５）邋＝邋４．３８２，邋Ｐ邋＝邋０．００５，圖邋１－３Ａ］、ＮＡ邋［Ｆ邋（４，逡逑４５）邋＝邋３．９６８，尸＝０．００８，圖邋１－３Ｂ］及邋ＴＤＡ邋［Ｆ邋（４，邋４５）邋＝邋７．３７２，尸邋＜邋０．００１，圖邋１－３Ｃ］均有逡逑統(tǒng)計學意義。進一步用Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ〖檢驗進行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，注射ＭＡ（３邋ｍｇ／ｋｇ，逡逑ｉ．ｐ．）后較溶齊ＩＪ組縮短了邋ＬＩＡ邋0Ｐ邋＝邋０．０１６），但增加了邋ＮＡ邋（戶＝０．０１２）及邋ＴＤＡ邋0Ｐ邋＜逡逑０．００１），提示注射ＭＡ（３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）增加了小鼠的攻擊行為。結(jié)果還顯示褪黑素逡逑組（５邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｇ．邋＋邋ＭＡ邋３邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）和甲基苯丙胺組（３邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）在邋ＬＩＡ邋（尸＝逡逑０．０４）、ＮＡ邋（Ｐ邋＝邋０．００４）及ＴＤＡ邋（Ｐ＜０．００１）方面差異均有統(tǒng)計學意義；而褪黑逡逑素（１０ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｇ．＋邋ＭＡ３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）組與甲基苯丙胺組（３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）相比，只逡逑是ＴＤＡ的差異有統(tǒng)計學意義0Ｐ邋＝邋０．００１）。上述結(jié)果表明

Ｉ邋ＪＨ邋Ｐａ邋Ｍ邋ｌｌｌｉｐｉｌ邋ｍ逡逑Ｖｅｈｉｃｌｅ邐ＭＡ邐Ｔｅｓｔｌ邐Ｔｅｓｔ２邐Ｔｅｓｔ３逡逑圖１－３褪黑素對急性ＭＡ所致攻擊行為的影響逡逑圖解：Ｖｅｈｉｃｌｅ邋（擦劑俎）：０．５％ＣＭＣ－Ｎａ邋＋邋０．９％邋隹趣鹽水；ＭＡ：畢＿＿丙胺（３ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ＋）；逡逑ＭＴ：d競謁兀懼澹校煎澹埃埃

本文編號：2821921