【摘要】：研究內(nèi)容一 18F-FDG與68Ga-DOTA-TATE雙探針PET/MR對功能性垂體微腺瘤診斷價(jià)值的研究研究目的:本研究設(shè)計(jì)評價(jià)18F-FDG與68Ga-DOTA-TATE雙探針PET/MR腦顯像對臨床可疑而MRI診斷困難的功能性垂體微腺瘤的診斷價(jià)值。研究方法:納入臨床可疑為功能性垂體微腺瘤的患者37例,包括可疑原發(fā)垂體腺瘤19例和術(shù)后可疑復(fù)發(fā)18例。1周內(nèi)所有患者進(jìn)行了 18F-FDG及68Ga-DOTA-TATE PET/MR腦顯像,顯像之后2周內(nèi)27名患者進(jìn)行了經(jīng)蝶竇的垂體瘤切除術(shù)。由于手術(shù)困難或其它原因,3名患者進(jìn)行了鞍區(qū)放療,1名患者進(jìn)行生長抑素治療,另外6名患者進(jìn)行臨床隨訪。將PET/MR圖像特點(diǎn)和攝取水平與外科發(fā)現(xiàn)和病理結(jié)果結(jié)合起來進(jìn)行分析。用ROC曲線分析方法確定鑒別垂體腺瘤及垂體組織的最佳閾值,曲線下面積用來比較診斷效能。研究結(jié)果:PET/MRI為垂體腺瘤的影像診斷提供了高質(zhì)量的圖像,局部解剖結(jié)構(gòu)清晰,無明顯偽影。PET的高分辨率圖像為MR的精細(xì)解剖圖像提供了補(bǔ)充信息。在所有垂體微腺瘤患者中,病灶對18F-FDG均呈高攝取。當(dāng)用0.05mmol/kg造影劑釓噴酸葡胺進(jìn)行增強(qiáng)MRI掃描時(shí),有47%原發(fā)和39%術(shù)后復(fù)發(fā)患者表現(xiàn)出了可疑的早期低強(qiáng)化病灶;當(dāng)0.1mmol/kg造影劑被用來進(jìn)行增強(qiáng)MRI掃描時(shí),相應(yīng)比例分別為37%和50%。經(jīng)過術(shù)后病理驗(yàn)證明確為原發(fā)垂體微腺瘤的16例患者中,病灶對18F-FDG攝取的SUVmax為6.8±3.7,顯著高于正常的垂體組織(3.2± 1.1,P0.01)。這些腺瘤對68Ga-DOTA-TATE呈中等程度攝取,SUVmax為3.8±2.6,明顯低于正常的垂體組織(6.2±3.2,P0.05)。經(jīng)過手術(shù)病理驗(yàn)證明確為垂體微腺瘤復(fù)發(fā)的11例患者中,病灶對18F-FDG攝取的SUVmax為6.1±3.5,顯著高于正常的垂體組織(2.5±1.1,P0.01)。病灶對 68Ga-DOTA-TATE 攝取的 SUVmax為 3.0±1.1,明顯低于正常的垂體組織(5.5± 1.7,P0.01)。18F-FDG 與 68Ga-DOTA-TATE 的 SUVmax 比值(R)在垂體腺瘤中為2.3±1.5,顯著高于正常垂體組織(0.6±0.3,P0.05)。18F-FDG SUVmax與R被用來鑒別垂體腺瘤與正常垂體組織時(shí),最佳診斷閾值分別為3.88和1.04。其中以18F-FDG與68Ga-DOTA-TATE的SUVmax比值R診斷效能更佳。研究結(jié)論:PET/MRI為診斷功能性垂體微腺瘤提供了一種理想工具。18F-FDG與68Ga-DOTA-TATE雙探針顯像互補(bǔ)結(jié)合的方法有助于更好地鑒別垂體微腺瘤與正常垂體組織。研究內(nèi)容二18F-FDG PET/MRI 與 18F-FDG PET/CT 對 MRI 診斷困難的功能性垂體微腺瘤診斷價(jià)值的比較研究研究目的:本研究設(shè)計(jì)比較18F-FDG PET/MRI與18F-FDG PET/CT腦顯像對臨床可疑為功能性垂體微腺瘤,但常規(guī)增強(qiáng)MRI診斷困難時(shí)的診斷價(jià)值。研究方法:經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和簽署知情同意書后,因激素水平升高,臨床疑為垂體微腺瘤,但常規(guī)增強(qiáng)MRI不能確診的97例患者被納入研究。59例進(jìn)行了18F-FDGPET/CT檢查,57例進(jìn)行了 18F-FDGPET/MRI檢查,其中19名患者先后進(jìn)行了 18F-FDG PET/CT和18F-FDG PET/MRI兩種檢查。顯像后2周內(nèi),77名患者進(jìn)行了經(jīng)蝶竇的垂體腺瘤切除術(shù),將其中69名手術(shù)病理證實(shí)為垂體微腺瘤的患者的常規(guī)增強(qiáng)MRI、18F-FDG PET/CT與18F-FDG PET/MRI檢查結(jié)果同術(shù)中所見、術(shù)后病理結(jié)果結(jié)合起來進(jìn)行對比分析。研究結(jié)果:69名手術(shù)病理證實(shí)為垂體微腺瘤的患者中的45例行18F-FDG PET/CT檢查,其中30例(66%)的增強(qiáng)MRI表現(xiàn)出可疑早期低強(qiáng)化信號(hào),而18F-FDG PET/CT明確診斷出23例(51%)垂體微腺瘤。將18F-FDG PET/CT與增強(qiáng)MRI結(jié)合起來分析,45例中的31例(68%)可以明確診斷。69名確診垂體微腺瘤的患者中的40例進(jìn)行了 18F-FDG PET/MRI檢查,其中增強(qiáng)MRI僅15例(37%)表現(xiàn)出可疑低強(qiáng)化信號(hào),而PET/MRI明確診斷出35例(87%)患者的腫瘤病灶。因此PET/MRI探測垂體微腺瘤的敏感性(87%)顯著高于PET/CT(51%,P0.01)。在先后進(jìn)行18F-FDG PET/CT與18F-FDG PET/MRI兩種顯像且手術(shù)病理確診垂體微腺瘤的16名患者中,PET/MRI與PET/CT分別檢出14例(87%)和7例(43%)。研究結(jié)論:本研究為明確18F-FDG PET/MRI比18F-FDG PET/CT對診斷功能性垂體微腺瘤更加有效提供了直接有力的數(shù)據(jù)支撐。研究內(nèi)容三177Lu-DOTA-EB-TATE靶向治療晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的初步研究研究目的:一種177Lu標(biāo)記的新型生長抑素類似物,177Lu-1,4,7,10-tetra-azacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid-Evans blue-Tyr3-octreotate(177Lu-DOTA-EB-TATE),是既可以用做診斷也可用于治療的放射性藥物。該藥劑以奧曲肽為基礎(chǔ),利用伊文氏藍(lán)結(jié)構(gòu)結(jié)合白蛋白改善藥物的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效動(dòng)力學(xué)。本研究的目的是評價(jià)177Lu-DOTA-EB-TATE在晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)治療中的內(nèi)照射劑量學(xué)、安全性及治療效果。研究方法:8例已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期NEN患者被納入內(nèi)照射劑量學(xué)研究,包括6例男性,2例女性,年齡28～62歲。這些患者首先進(jìn)行68Ga-DOTA-TATE PET/CT檢查,1 周內(nèi)其中 5例患者接受了 0.35～0.70 GBq(9.5～18.9mCi)的 177Lu-DOTA-EB-TATE靜脈輸注,給藥后2、24、72、120和168 h進(jìn)行一系列全身平面和SPECT/CT斷層掃描。另 3 名患者接受了 0.28～0.41GBq(7.5～11.1mCi)的 177Lu-DOTA-TATE 靜脈輸注,給藥1、3、4、24和72 h后,進(jìn)行同樣程序的數(shù)據(jù)采集。應(yīng)用OLIINDA/EXM 1.1軟件計(jì)算內(nèi)照射劑量學(xué)。7例晚期NEN患者被納入治療效果研究,其中4例在劑量學(xué)研究后 3 個(gè)月接受了 1.78±0.21 GBq(48.3±5.7 mCi)的 177Lu-DOTA-EB-TATE治療。另外3例作為對照組,在劑量學(xué)研究后1個(gè)月接受了 3.98±0.17GBq(107.6±4.6mCi)的 177Lu-DOTA-TATE 治療。治療前及治療后的 68Ga-DOTA-TATE PET/CT檢測了長徑≥2.0 cm的胰腺原發(fā)病灶1個(gè)和腫瘤轉(zhuǎn)移灶62個(gè),測量其SUVmax,計(jì)算治療前后的SUVmax變化率(ΔSUV)。研究結(jié)果:患者對研究劑量的177Lu-DOTA-EB-TATE耐受性良好,在整個(gè)給藥過程中和5個(gè)月的隨訪期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。同177Lu-DOTA-TATE相比,177Lu-DOTA-EB-TATE在NEN病灶中顯示出更高的放射性聚集,以及更長的血液滯留時(shí)間。177Lu-DOTA-EB-TATE 的全身有效吸收劑量為 0.2048 ±0.1605mSv/MBq,而177Lu-DOTA-TATE 的全身有效吸收劑量為 0.1735 ± 0.0722mSv/MBq。177Lu-DOTA-EB-TATE在腎臟和骨髓的有效吸收劑量是177Lu-DOTA-TATE的3.2倍和18.2倍。而177Lu-DOTA-EB-TATE在腫瘤組織中的有效放射性劑量是177Lu-DOTA-TATE的7.9倍。在治療效果研究中,4例NEN患者在接受診斷劑量177Lu-DOTA-EB-TATE治療后均表現(xiàn)出癥狀緩解。在這些患者中,長徑≥2.0 cm的40個(gè)腫瘤病灶治療前SUVmax為 1.5～82.9(35.9±21.0),治療后 3 個(gè)月 ΔSUVs 為-75.1%～26.3%(-38.9%±25.5%)。其中29個(gè)腫瘤病灶(72.5%)的SUVmax表現(xiàn)出了15%的下降(ΔSUV=-17.1%～-75.1%),基線SUVmax與治療后ΔSUV之間具有明顯的負(fù)相關(guān)(r=-0.852,P0.001)。當(dāng)選取兩組患者的基線SUVmax 10.0～35.0的腫瘤病灶進(jìn)行對比時(shí),結(jié)果表明177Lu-DOTA-EB-TATE組應(yīng)用了約相當(dāng)于177Lu-DOTA-TATE組1/6的藥物劑量即可達(dá)到相當(dāng)?shù)寞熜?兩組Δ SUV分別為-7.9%± 5.4%與-5.8%± 3.9%(P=0.189)。這4例患者在進(jìn)一步接受約50 mCi的177Lu-DOTA-EB-TATE治療2個(gè)月后,其中2例患者病灶SUVmax進(jìn)一步下降。研究結(jié)論:本研究初步證明了 177Lu-DOTA-EB-TATE治療NEN患者的安全性。相對于177Lu-DOTA-TATE,177Lu-DOTA-EB-TATE在NEN病灶中有更高的攝取和更長的滯留時(shí)間,腫瘤有效放射性劑量增加的倍數(shù)大于腎臟有效吸收劑量增加的倍數(shù)。因此,有可能用更少的劑量達(dá)到相同的治療效果。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.4;R445.2
【圖文】：

圖２．１邋—個(gè)３１歲女性垂體ＡＣＴＨ腺瘤患者圖像（表１中的病人０？邋（Ａ？Ｄ）邋ＭＲ丨提示了鞍區(qū)右翼逡逑的可疑病灶（從左到右：Ｔ１－加權(quán)冠狀位，Ｔ２－加權(quán)冠狀位，對比增強(qiáng)Ｔ１－加權(quán)冠狀位和矢狀位圖逡逑像）；（Ｅ？Ｈ）邋ＩＳＦ－ＦＤＧＰＥＴ／ＭＲ圖像顯不出ＭＲ丨所不相問區(qū)域的明確尚攝取病灶（箭頭）（從左逡逑到右：冠狀位ＰＥＴ，冠狀位ＰＥＴ／ＭＲ１，矢狀位ＰＥＴ，矢狀位ＰＥＴ／ＭＲＩ）；（丨？Ｌ）６ＳＧａ－ＤＯＴＡ－ＴＡＴＥ逡逑ＰＥＴ／ＭＲ圖像顯示了病灶（箭頭）比周圍正常垂體組織（三角形）攝取減低（從左到右：冠狀逡逑位ＰＥＴ，冠狀位ＰＥＴ／ＭＲ１，矢狀位ＰＥＴ，矢狀位ＰＥＴ／ＭＲＩ）。后續(xù)的手術(shù)證實(shí)了鞍區(qū)右翼６Ｘ５Ｘ逡逑

■■■■逡逑圖２．１邋—個(gè)３１歲女性垂體ＡＣＴＨ腺瘤患者圖像（表１中的病人０？邋（Ａ？Ｄ）邋ＭＲ丨提示了鞍區(qū)右翼逡逑的可疑病灶（從左到右：Ｔ１－加權(quán)冠狀位，Ｔ２－加權(quán)冠狀位，對比增強(qiáng)Ｔ１－加權(quán)冠狀位和矢狀位圖逡逑像）；（Ｅ？Ｈ）邋ＩＳＦ－ＦＤＧＰＥＴ／ＭＲ圖像顯不出ＭＲ丨所不相問區(qū)域的明確尚攝取病灶（箭頭）（從左逡逑到右：冠狀位ＰＥＴ，冠狀位ＰＥＴ／ＭＲ１，矢狀位ＰＥＴ，矢狀位ＰＥＴ／ＭＲＩ）；（丨？Ｌ）６ＳＧａ－ＤＯＴＡ－ＴＡＴＥ逡逑ＰＥＴ／ＭＲ圖像顯示了病灶（箭頭）比周圍正常垂體組織（三角形）攝取減低（從左到右：冠狀逡逑位ＰＥＴ，冠狀位ＰＥＴ／ＭＲ１，矢狀位ＰＥＴ，矢狀位ＰＥＴ／ＭＲＩ）。后續(xù)的手術(shù)證實(shí)了鞍區(qū)右翼６Ｘ５Ｘ逡逑５ｍｍ功能性垂體微腺瘤的存在，病理染色示：ＡＣＴＨ＋，邋ＬＨ＋，ＧＨ＋逡逑２３逡逑

圖２．２邋—個(gè)５０歲女性術(shù)后復(fù)發(fā)的垂體ＡＣＴＨ腺瘤圖像（表１中的病人２５）。（Ａ？Ｄ）邋ＭＲＩ提示了術(shù)逡逑后改變（從左到右：Ｔ１－加權(quán)冠狀位，Ｔ２－加權(quán)冠狀位，對比增強(qiáng)Ｔ１－加權(quán)冠狀位和矢狀位圖像）；逡逑（Ｅ？Ｈ）邋ｌ８Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ／ＭＲ圖像顯示出鞍區(qū)左翼的明確高攝取病灶（箭頭）（從左至ＩＪ右：冠狀位逡逑ＰＥＴ，冠狀位ＰＥＴ／ＭＲＩ，矢狀位ＰＥＴ，矢狀位ＰＥＴ／ＭＲ１）；（丨？Ｌ）邋６８Ｇａ－ＤＯＴＡ－ＴＡＴＥ邋ＰＥＴ／ＭＲ圖逡逑像顯示了左翼病灶（箭頭）比中央正常垂體組織（三角形）攝取減低（從左到右：冠狀位ＰＥＴ，逡逑冠狀位ＰＥＴ／ＭＲ１，矢狀位ＰＥＴ，矢狀位ＰＥＴ／ＭＲＩ）。后續(xù)的手術(shù)證實(shí)了鞍區(qū)左翼的復(fù)發(fā)的４Ｘ３Ｘ逡逑３ｍｍ功能性垂體微腺瘤的存在，病理染色示：ＡＣＴＨ＋逡逑２４逡逑

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本文編號(hào)：2797278