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纈沙坦對膿毒癥大鼠的心肌保護作用及其可能機制的研究

發(fā)布時間:2020-08-15 20:03
【摘要】:該研究探討了纈沙坦對膿毒癥大鼠的心肌保護作用及其可能機制。采用盲腸結扎穿孔法建立膿毒癥大鼠模型,65只雄性SD大鼠隨機分為對照組(control group,C)、假手術組(sham group,S)、膿毒癥組(model group,M)、小劑量纈沙坦組(group A,A)和大劑量纈沙坦組(group B,B),術后24 h取腹主動脈血,檢測肌鈣蛋白I(troponin I,Tn I)的含量;左心室行石蠟包埋、HE及TUNEL染色;Western blot檢測p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的含量變化,ELISA法測定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。結果提示,M組與C組、S組相比,病理損傷明顯加重,凋亡指數(shù)、心肌損傷的指標和p-p38 MAPK/p38 MAPK值明顯升高(P0.05);而A組與M組相比,p-p38 MAPK/p38 MAPK值和MDA的含量并無統(tǒng)計學差異(P0.05);B組心肌病理損傷較M組明顯減輕,凋亡指數(shù)、Tn I、TNF-α、MDA的含量和p-p38MAPK/p38 MAPK值均較M組明顯降低(P0.05)。以上結果表明,大劑量的纈沙坦能夠通過抑制p38 MAPK信號通路的激活減輕膿毒癥心肌損傷,而小劑量纈沙坦的心肌保護作用并不明顯。
【圖文】:

大鼠,情況,信號通路,纈沙坦


含量降低(P<0.05),而B組較A組、M組TnI含量明顯降低(P<0.05),差異均有統(tǒng)計學意義(圖3)。2.5心肌組織p-p38MAPK/p38MAPK值的表達變化光密度分析結果顯示,M組p-p38MAPK占總p38MAPK值為0.81±0.13,顯著高于C組(0.56±0.07)和S組(0.63±0.09)(P<0.05),提示膿毒癥時p38MAPK信號通路被激活,而A組(0.89±0.09)與M組相比,比值并未降低,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.075>0.05),表明小劑量纈沙坦對p38MAPK信號通路的抑制作圖1CLP術后各組大鼠的生存情況Fig.1ThesurvivalofratsineachgroupafterCLPTimeafterCLP(h)1009080706050Survivalrate(%)CSMAB05101520

纈沙坦,凋亡指數(shù),組織病理,灰度值


702·研究論文·100μm100μm100μm100μm100μm100μm100μm100μm100μm100μmCCSSMMAABBHETUNEL圖2HE和TUNEL染色分析纈沙坦對大鼠心肌組織病理及凋亡情況的影響Fig.2EffectofvalsartanonmyocardialhistopathologyandapoptosisinratsbyHEandTUNELstaining表1TUNEL法檢測各組大鼠心肌組織灰度值及凋亡指數(shù)Table1TUNELmethodtodetectthegrayvalueofmyocardialtissueandapoptosisindex組別Group灰度值Grayvalue凋亡指數(shù)(%)Apoptosisindex(%)C10337.29±553.274.58±0.67S12639.42±1196.236.29±1.04M35903.57±1402.32*&15.18±1.55*&A29527.43±878.2911.67±1.29B20938.1429±1338.61#7.74±1.10#*P<0.05,與C組比較;&P<0.05,與S組比較;#P<0.05,與M組比較。*P<0.05vsCgroup;&P<0.05vsSgroup;#P<0.05vsMgroup.*P<0.05,與C組比較;&P<0.05,與S組比較;#P<0.05,與M組比較。*P<0.05vsCgroup;&P<0.05vsSgroup;#P<0.05vsMgroupgroup.圖3纈沙坦對膿毒癥大鼠血清TnI的影響Fig.3TheeffectofvalsartanonthecontentofTnIinserum*&C0.600.400.200SThecontentofTnIinserum(ng/mL)MAB**#

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本文編號:2794573

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