【摘要】：【研究背景】手足口病是一種常見的兒童急性傳染病,主要發(fā)生在5歲以下兒童中,盡管大部分手足口病癥狀較輕,但是主要由腸道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)引起的重癥手足口病常常導(dǎo)致致死性的心肺系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,病情危重者可導(dǎo)致死亡。近年來,手足口病發(fā)病率呈逐年大幅上升的趨勢,手足口病重型病例和死亡病例明顯增多,造成了巨大的疾病負(fù)擔(dān),而EV71疫苗是目前預(yù)防手足口病最有效也是最經(jīng)濟的方法。EV71疫苗在Ⅲ期臨床試驗中已被證明在6-35月齡嬰幼兒中具有良好的免疫原性、安全性和保護(hù)效力,目前已經(jīng)獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市。本研究報道了腸道病毒71型疫苗在占手足口病總病例數(shù)約30%的3-5歲兒童中的應(yīng)用�！狙芯糠椒ā勘敬卧囼灋殡S機、雙盲、安慰劑對照設(shè)計的臨床試驗,入組了1400名6-59月齡的兒童,受試者于0、28天接種兩針試驗疫苗或安慰劑,于第0、56天采集血樣,進(jìn)行血清中和抗體檢測并進(jìn)行安全性隨訪,試驗中并未觀察EV71所致疾病發(fā)病率的情況。由于EV71疫苗批間一致性結(jié)果在之前的研究中已被證實,所以本次研究將三個批次的EV71疫苗組合并為新的疫苗組,并將所有受試者按照3-5歲兒童和6-35月齡嬰幼兒進(jìn)行分層,進(jìn)行3-5歲兒童接種EV71疫苗的免疫原性和安全性分析,并基于一項EV71疫苗III期臨床試驗數(shù)據(jù)構(gòu)建了EV71中和抗體水平與EV71所致疾病發(fā)病率之間的階梯函數(shù)以及連續(xù)性函數(shù)模型,對3-5歲兒童接種EV71疫苗的保護(hù)效力進(jìn)行了探索性分析�！狙芯拷Y(jié)果】本研究1099名所有遵守方案規(guī)定步驟,完成第0、56天采血的并具有有效血清學(xué)免疫原性檢測結(jié)果的免前EV71抗體陰性的受試者納入免疫原性分析集。免疫原性結(jié)果表明3-5歲兒童接種EV71疫苗后56天,中和抗體GMT為132.7(95%CI:110.3-159.6),其免疫原性非劣效于6-35月齡嬰幼兒免后56天中和抗體GMT水平84.4(95%CI,77.8 91.5)。安全性分析集中3-5歲兒童接種EV71疫苗,56天隨訪期內(nèi),接種部位和全身不良反應(yīng)發(fā)生率(47.0%)顯著低于6-35月齡嬰幼兒(60.1%)(P=0.0026)。基于一項EV71疫苗III期臨床試驗數(shù)據(jù)構(gòu)建了模型,并利用階梯函數(shù)法和連續(xù)法預(yù)測的3-5歲兒童接種EV71疫苗的保護(hù)效力分別為94.7%和85.1%。我們認(rèn)為連續(xù)法預(yù)測的3-5歲兒童接種EV71疫苗的保護(hù)效力85.1%跟接近于實際接種情況�！狙芯拷Y(jié)論】我們的研究表明EV71疫苗在3-5歲兒童中的具有良好免疫原性、安全性以及保護(hù)效力。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R186;R446.6
【圖文】：

圖1試驗免疫程序及采血情況圖示試者選擇究選擇近兩年內(nèi)手足口病疫情中低發(fā)區(qū)域江蘇省句容市進(jìn)行委員會批準(zhǔn)后，以受試者知情同意、自愿參加為原則，招募常住健康兒童，近期無手足口病毒感染及其他接種禁忌癥者選排除標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：月齡～5歲健康兒童，男女比例均衡詢問病史及相關(guān)體檢，經(jīng)研究者臨床判定的健康者試者監(jiān)護(hù)人同意接受接種方案、免疫原性檢測和相關(guān)隨訪

c來預(yù)測疫苗效力。圖2 階梯函數(shù)圖示通過篩查診斷試驗的原理來確定EV71保護(hù)性相關(guān)水平的閾值，試驗中實驗室診斷作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，保護(hù)性相關(guān)水平的閾值作為篩查的界值。將靈敏度定義為患病個體中保護(hù)性抗體水平小于閾值的比例；特異度定義為未患病個體中保護(hù)性抗體水平大于或等于界值的比例，約登指數(shù)=靈敏度+特異度-1，當(dāng)約登指數(shù)最大時，對應(yīng)的相關(guān)性保護(hù)水平為最佳的閾值。4.2 連續(xù)性函數(shù)在觀察的隊列中并非所有受試者均暴露于疾病感染風(fēng)險中，未發(fā)病的受試者可能是受到疫苗產(chǎn)生的中和抗體的保護(hù)，也可能是未暴露于疾病感染風(fēng)險中而非真正意義上的受到疫苗保護(hù)。尤其是免疫抗體水平較低時

流程圖

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本文編號：2790365