【摘要】：生物標志物可作為正常生物過程、病理過程和藥物評價的客觀測量和評估指標。個體生理狀態(tài)(例如體質指數(shù)、年齡和性別等生理參數(shù))影響人體尿液中作為潛在生物標志物的各種代謝物。本研究對183例健康志愿者的尿液,采用高分辨液相色譜-質譜聯(lián)用儀(LC-MS)進行定量代謝組學分析,測定了其109種尿液代謝物的變異系數(shù)(CV)。三個尿液代謝物(如硫酸脫氫表雄酮,3-甲基巴豆酰甘氨酸和對茴香酸)的CV_(183)0.3,說明具有高度可變性,這在代謝組學目前研究中是罕見的。我們確定了30個年齡相關的代謝物,18個體質指數(shù)相關的代謝物,以及42個性別相關的代謝物。在這些鑒定的代謝物中,發(fā)現(xiàn)3種尿液代謝物硫酸脫氫表雄酮、3-甲基巴豆�；拾彼岷蚇-乙酰天冬氨酸,與年齡、體質指數(shù)和性別相關的所有三種生理參數(shù)緊密關聯(lián)。皮爾森系數(shù)表明這些年齡、體質指數(shù)和性別相關化合物的關聯(lián)性是強相關,年齡、體質指數(shù)和性別對該類相關尿液代謝物影響明顯。此外,發(fā)現(xiàn)不同生理狀態(tài)的尿液代謝物差異與多種代謝途徑(如咖啡因代謝、氨基酸代謝和糖代謝)有關。以上發(fā)現(xiàn)可為發(fā)展分子水平的疾病診斷和治療新方法、發(fā)病機制新認識提供關鍵依據(jù),并進一步擴展到藥物療效評價領域。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R446.12
【圖文】：

17Figure 10. Correlations among Age-related Compounds. Pearson’s coefficients wereapplied for examining the correlation among age-regulated compounds. Pearson’scoefficients (>0.7) between two distinct compounds demonstrated that they are stronglycorrelated, suggesting that aging conditions could affect them concomitantly.圖 10 年齡相關尿液代謝物之間的相關性。采用皮爾森系數(shù)來測定年齡相關尿液代謝物之間的相關性，如果兩個年齡相關不同尿液代謝物之間的皮爾森系數(shù)大于 0.7，表明它們具有強相關性，這表明衰老狀況可以同時影響它們在尿液中的豐度。

18Figure 11. Correlations among BMI-related Compounds. Pearson’s coefficients wereapplied for examining the correlation among age-regulated compounds. Pearson’scoefficients (>0.7) between two distinct compounds demonstrated that they are stronglycorrelated, suggesting that BMI (human weight) conditions could affect themconcomitantly.圖 11 體質指數(shù)相關尿液代謝物之間的相關性。采用皮爾森系數(shù)來測定體質指數(shù)相關尿液代謝物之間的相關性，如果兩個體質指數(shù)相關不同尿液代謝物之間的皮爾森系數(shù)大于 0.7，表明它們具有強相關性，這表明體質指數(shù)（人體重量）可以同時影響它們在尿液中的豐度。

19Figure 12. Correlations among Gender-related Compounds. Pearson’s coefficients wereapplied for examining the correlation among age-regulated compounds. Pearson’scoefficients (>0.7) between two distinct compounds demonstrated that they are stronglycorrelated, suggesting that gender conditions could affect them concomitantly.圖 12 性別指數(shù)相關尿液代謝物之間的相關性。采用皮爾森系數(shù)來測定性別相關尿液代謝物之間的相關性，如果兩個性別相關不同尿液代謝物之間的皮爾森系數(shù)大于 0.7，表明它們具有強相關性，這表明性別可以同時影響它們在尿液中的豐度。如表 2 在 22 對年齡、BMI 或性別具有相關性的化合物中，1-甲基尿酸與 1-甲基黃嘌呤的相關性最強（r2＝0.927），這可能歸因于它們結構的互相相關，使它們與咖啡因的生化代謝途徑聯(lián)系在一起。也檢測到脫氫表雄酮 3-葡糖苷酸和睪酮葡糖苷酸之間具有顯著相關性（r2＝0.922），這 2 個化合物是脂質代謝途徑的部分代謝物。由于化學分類學方面的相似性，例如有機氧化合物、氨基酸與多肽及其類似物，許多其它的兩種不同的化合物之間存在高度相關性。同時，非常有趣的現(xiàn)象是：在強相關尿代謝物化合物中，有 3 對是年齡相關和性別相關尿代謝物化合物共同存在，分別是富馬酸和戊糖（r2＝0.796）、鄰苯二酚硫酸酯和戊糖

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