【摘要】：第一部分5-ALA在Vx2兔肝癌模型高能射線放療中增敏作用的臨床研究目的探討增敏劑5-氨基酮戊酸(5-ALA)對高能射線放療Vx2兔肝癌模型的兔肝功能(ALT、AST、TBIL、ALP、GGT及 CK)的影響。材料和方法本實驗獲得山東省立醫(yī)院及山東省醫(yī)學影像學研究所倫理委員會批準。制備Vx2兔肝癌模型40只,隨機分為A45+5ALA治療組、A45治療組10只、5-ALA治療組10只、空白對照組10只。其中A45+5-ALA治療組及A45治療組分別給予總劑量為6Gy/次的單次放射劑量,A45+5-ALA治療組及5-ALA組治療前4h腹腔注射5-ALA,空白對照組不做任何處置。對使用光敏劑的Vx2兔肝癌模型避光,注射后4小時進行A45治療。于治療前1d、治療后4h、12h、1d、3d、7d、14d分別采集1-2ml血液,成功離心出血清后,檢測血清ALT、AST、TBIL、ALP、GGT及CK含量并對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果各治療組血清ALT、AST、ALP含量的兩因素多水平分析F值分別為0.850、0.688、0.242,P值分別為0.476、0.565、0.866,數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學意義;各個時間點血清ALT、AST、ALP含量的兩因素多水平分析F值分別為1.246、0.390、0.463,P值分別為0.292、0.824、0.784,數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學意義。A45+5-ALA治療組與5-ALA治療組治療后血清TBIL含量明顯升高,于治療后1天達到高峰(10.82±0.93,11.07±1.7),治療后14天降至治療前水平。A45+5-ALA治療組與A45治療組血清GGT含量升高,于治療后1天達高峰(20.6±4.27,14.3±1.63),治療后 14天較治療前 1 天高((13.3士1.63,9.1±1.44),(12.3±1.25,9±1.15));A45治療組治療后血清CK含量升高,于治療后12h天達到高峰(5660.8±1872.38),治療后14天降至治療目前水平。5-ALA治療組與空白對照組血清TBIL、GGT、CK含量未見明顯變化。各治療組TBIL、GGT及CK含量的兩因素多水平分析F值分別為167.502、114.57、49.233,P值均小于0.01,具有統(tǒng)計學意義;各個時間點血清TBIL、GGT及CK含量的兩因素多水平分析F值分別為90.315、126.492、16.722,P值均小于0.01,具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論A45+5-ALA治療與5-ALA治療可以造成VX2兔肝腫瘤血清TBIL—過性升高,治療2周后恢復治療前水平。A45+5-ALA治療與A45放射治療可以導致血清GGT輕微一過性升高。A45+5-ALA治療引起Vx2兔肝腫瘤模型血清CK含量一過性升高。第二部分5-ALA在Vx2兔肝癌模型高能射線放療中增敏作用的DWI評價目的探討A45+5-ALA治療Vx2兔肝癌模型腫瘤ADC值/肝實質(zhì)ADC值的比值變化,評價使用5-ALA對A45治療的療效的影響。資料與方法本實驗獲得山東省立醫(yī)院及山東省醫(yī)學影像學研究所倫理委員會批準。制備Vx2兔肝癌模型40只,每組10只隨機分為四組,分別進行A45+5-ALA、A45、5-ALA治療,另空白對照組不做任何處置,放射治療均采取3-DCRT技術(shù),單次總劑量為6Gy。用光敏劑的Vx2兔肝癌模型于治療前4小時腹腔注射5-ALA。采用荷蘭PHILIPSAchieva3.0T超導型磁共振儀,8通道膝關(guān)節(jié)線圈。對Vx2兔肝癌模型行常規(guī)MRI掃描(T1WI,T2WI),及行軸位DWI掃描。采用b=0 及 800s/mm 兩個值,TR=3000ms,TE=70.97ms。FOV 160mm×160mm×150mm,層厚3mm,層間隔1mm,采集次數(shù)3次,掃描時間4分鐘。采集圖像時間分別為治療前1天,治療后1天、3天、7天、14天。所獲得數(shù)據(jù)采用SPSS 20軟件進行分析,P0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果所有數(shù)據(jù)正態(tài)分布且方差齊性,行多因素方差分析及LSD方差分析。各治療組及各時間點腫瘤ADC比值多因素方差分析F值分別為120.111、131.097,P值均小于0.01,具有統(tǒng)計學意義。不同治療組事后多重比較提示5-ALA治療組與空白對照組P值為0.82,差異無統(tǒng)計學意義。空白對照組及5-ALA治療組治療前后ADC比值持續(xù)升高,總變化趨勢大致相似;A45+5-ALA治療組與A45治療組治療后ADC比值升高程度較空白對照組及5-ALA治療組明顯,且A45+5-ALA治療組ADC比值持續(xù)升高,A45治療組治療后14天ADC比值較治療后7天降低。結(jié)論A45放射治療對Vx2兔肝癌模型有短期治療作用,5-ALA的應用可以提高單純A45放射治療的作用效果,即起到增敏效果;5-ALA對對Vx2兔肝癌模型無明顯治療作用。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.7;R730.55
【圖文】：

不同時間點各治療組兔血清內(nèi)AST含量變化趨勢

不同時間點各治療組兔血清內(nèi)TBIL含量變化趨勢

圖６不同時間點各治療組兔血清內(nèi)ＣＫ含量變化趨勢逡逑圖１－３示治療前后各組的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ變化無規(guī)律，圖４－６示Ａ４５＋５－ＡＬ療組ＴＢＩＬ、ＧＧＴ、ＣＫ邋一過性升高，Ａ４５治療組ＧＧＴ輕度升高。逡逑２１逡逑

【參考文獻】

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本文編號：2787287