【摘要】：背景與目的:臨床上心搏驟停復(fù)蘇后心功能障礙是心搏驟停/心肺復(fù)蘇(CA/CPR)后早期死亡的主要原因。κ-阿片受體(κ-opioid receptor,KOR)對(duì)心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)一直是研究探索的熱點(diǎn)之一。研究證實(shí),心肌缺血前KOR進(jìn)行預(yù)處理可以減輕缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,I-R)損傷,縮小梗死面積,減少損傷后心肌細(xì)胞凋亡,改善梗死后心功能,提高72 hrs后的生存率。缺血預(yù)處理雖可減輕心肌I-R損傷,但其發(fā)生時(shí)間不可預(yù)知,其臨床應(yīng)用受限。研究顯示,脂質(zhì)和DNA過氧化反應(yīng)與復(fù)蘇早期的心肌損傷和心功能障礙存在相關(guān)性,減輕或阻斷復(fù)蘇后的氧化應(yīng)激是降低復(fù)蘇早期死亡率的關(guān)鍵之一。因此,本研究旨在通過窒息后心搏驟停/心肺復(fù)蘇大鼠模擬全身I-R損傷,探討KOR激動(dòng)劑U50,488H后處理對(duì)復(fù)蘇早期大鼠心功能的影響,并觀察KOR激動(dòng)劑對(duì)CA/CPR早期大鼠氧化應(yīng)激的影響,探討其改善復(fù)蘇后大鼠早期心功能的可能機(jī)制。材料與方法:SD大鼠隨機(jī)分為手術(shù)對(duì)照組(Con),腎上腺素治療組(Epi),腎上腺素聯(lián)合U50,488H組(EU),每組復(fù)蘇成功后至20只。采用呼氣末夾閉氣管導(dǎo)管窒息法建立心跳停搏模型。窒息后6min開始復(fù)蘇。在CPR(包括采用胸腔機(jī)械按壓和機(jī)械通氣)前,Con組和Epi組股靜脈注射氯化鈉溶液(9 g·L-1)0.2 ml,EU組股靜脈注射0.2 ml U50,488H(1 mg·kg-1)。繼而Epi組和EU組分別在復(fù)蘇期間均給予腎上腺素。自主循環(huán)恢復(fù)后,在0min,10mins,0.5hrs,1hrs,2hrs獲得血液動(dòng)力學(xué)和心臟功能參數(shù),并計(jì)算三組0.5 hrs的復(fù)蘇成功率和2 hrs生存率。Epi和EU兩組待自主循環(huán)恢復(fù)后2 hrs、4 hrs、72 hrs繼續(xù)行超聲多普勒進(jìn)行心功能的評(píng)估,指標(biāo)有心率(HR)、心搏量(SV)、心輸出量(CO)和射血分?jǐn)?shù)(EF)。同時(shí)于自主循環(huán)恢復(fù)后2hrs、4hrs、72 hrs取股靜脈血檢測(cè)血漿中的高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)評(píng)估心肌損傷,檢測(cè)血漿中評(píng)估脂質(zhì)過氧化的指標(biāo)isoprostanes(IsoP)和血漿中評(píng)估DNA氧化損傷的標(biāo)記物8-羥基鳥苷(8-OHG),檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)血漿中抗氧化應(yīng)激的指標(biāo):谷胱甘肽(GSH)和不對(duì)稱二甲基精氨酸(ADMA)。結(jié)果:Epi組與EU組比較,30 min復(fù)蘇成功率和2 hrs生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與Con組相比,Epi組和EU組的自主循環(huán)恢復(fù)時(shí)間(Tcpr)顯著降低(P0.01);但Epi組和EU組的自主循環(huán)恢復(fù)時(shí)間(Tcpr)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。EU組與Epi組相比,心功能參數(shù)HR,MAP,dp·dtmax-1,-dp·dtma-1和LVEDP在觀察時(shí)間點(diǎn)0 min、10min、0.5hr及1hr沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而在2hrs,EU組與 Epi 組相比 MAP,dp·dtmax-1 和-dp·dtmax-1 明顯升高(P＜0.05),且LVEDP明顯降低(P0.05)。復(fù)蘇后2 hrs和4 hrs,兩組的SV、CO、EF均明顯低于基礎(chǔ)值(P0.05),但復(fù)蘇后4 hrs EU組均明顯高于Epi組(P0.05);復(fù)蘇后72hrs,EU組CO恢復(fù)到基礎(chǔ)值水平,明顯高于Epi組(P0.05),而其他觀察指標(biāo)均恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài)(P0.05)。EU組與Epi組hs-cTnT在復(fù)蘇后2 hrs、4 hrs顯著升高(P0.05),72 hrs后恢復(fù)至基礎(chǔ)水平;但EU組hs-cTnT明顯低于復(fù)蘇后2 hrs、4 hrs的Epi組(P0.05)。復(fù)蘇后4 hrs血漿中的IsoP和8-OHG明顯增加(P0.05),于72 hrs恢復(fù)至基本正常水平,但EU組的兩個(gè)指標(biāo)均顯著低于Epi組(P0.05)。作為抗氧化應(yīng)激指標(biāo),復(fù)蘇后2hrs、4hrs血漿中的GSH和ADMA均有明顯抑制(P0.05),但KOR激動(dòng)劑U50,488H處理后明顯緩解了 GSH和ADMA的降低(P0.05)。結(jié)論:心搏驟停的大鼠復(fù)蘇早期應(yīng)用KOR激動(dòng)劑U50,488H 1 mg·kg-1聯(lián)合腎上腺素并不影響復(fù)蘇成功率和2 hrs存活率,可以改善自主循環(huán)恢復(fù)后2hrs、4hrs和72hrs的左心室收縮和舒張功能。其機(jī)制與KOR激動(dòng)劑U50,488H降低大鼠復(fù)蘇早期血漿中的氧化應(yīng)激反應(yīng),提高抗氧化應(yīng)激GSH和ADMA的作用,減少心肌損傷,改善復(fù)蘇早期的心功能有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R459.7
【圖文】：

Ｅｐｉ組和ＥＵ組復(fù)蘇后ＨＲ迅速增加，明顯高于未經(jīng)腎上腺素復(fù)蘇的Ｃｏｎ組逡逑（Ｐ＜０．０５），約１０ｍｉｎ左右ＨＲ回降，２ｈｒｓ后至４００ｐｂｍ左右，稍高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)逡逑的Ｃｏｎ組的ＨＲ，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＞０．０５，圖１）逡逑５００－１逡逑－？－Ｃｏｎ逡逑４００＿逡逑！邋３0°－邋ｒ逡逑塋邋２００－邐ｆ邐＾邐＾逡逑１００－邋ｆ逡逑0邋１邐Ｉ邐Ｉ邐ｔ邐ｉ邐邐Ｋ邐逡逑Ｚｃ／邋＃邐＃逡逑ｔｉｍｅ邋ｐｏｉｎｔｓ逡逑圖１三組復(fù)蘇后ＨＲ的變化（ｂｐｍ）。＃Ｐ＜０．０１

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 單怡;萬健;林兆奮;趙良;單紅衛(wèi);陳德昌;許永華;管軍;李文放;楊興易;;參附注射液對(duì)心肺復(fù)蘇大鼠心肌κ阿片受體的影響[J];中國(guó)急救醫(yī)學(xué);2014年04期

2 徐忠東;金沐;何偉雄;夏淑軒;趙一凡;何波;曹德雄;彭書];李玨;曹銘輝;;瑞芬太尼預(yù)處理對(duì)非體外循環(huán)冠脈搭橋術(shù)患者血漿肌鈣蛋白Ⅰ的影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年08期

本文編號(hào)：2785201