【摘要】：目的:建立基于肝穿刺病理活檢的肝臟超聲瞬時(shí)彈性成像(Fibrotouch)無創(chuàng)診斷2型糖尿病(T2DM)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝纖維化的體系;探求維生素D—神經(jīng)酰胺—炎癥在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)發(fā)病中的可能機(jī)制。方法:基于肝臟病理活檢建立肝臟超聲瞬時(shí)彈性成像無創(chuàng)診斷肝纖維化的閾值,選取2014.8-2017.8在天津市第三中心醫(yī)院內(nèi)分泌科入院治療的T2DM合并NAFLD患者476例,其中78例患者行肝穿刺病理活檢,根據(jù)是否存在明顯肝纖維化將其分為2組:C組(F0,23名),D組(F1-F4,55名);應(yīng)用Logistic回歸分析肝纖維化的危險(xiǎn)因素;基于肝臟超聲瞬時(shí)彈性成像,根據(jù)肝臟硬度值(LSM)值將患者分為2組:E組(LSM13.9kPa,407名),F組(LSM≥13.9kPa,69名),分析LSM與各指標(biāo)的相關(guān)性及LSM的危險(xiǎn)因素;對患者進(jìn)行NAS(NAFLD Activity Score)評分,并根據(jù)患者是否存在NASH將其分為2組:A組(NAS5分,35名),B組(NAS≥5分,42名),應(yīng)用Logistic回歸分析NASH的危險(xiǎn)因素;其中40名患者做血清脂質(zhì)組學(xué)測定,根據(jù)NAS評分分為兩組:G1組(NAS5分,22名),G2組(NAS≥5分,18名)比較兩組炎癥指標(biāo)、維生素D、神經(jīng)酰胺水平,探求維生素D—神經(jīng)酰胺—炎癥在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)發(fā)病中的可能機(jī)制。結(jié)果:在肝纖維化的無創(chuàng)診斷中,LSM對肝纖維化診斷的ROC曲線下面積(AUC)為0.75,LSM閾值水平是13.9,靈敏度和特異度分別62.86%、77.19%。腰圍、LSM、ALT、UA、脂肪衰減聯(lián)合診斷肝纖維化的敏感度和特異度分別達(dá)到92%、70%。Pearson相關(guān)分析顯示,LSM13.9 kPa時(shí),多元逐步回歸分析提示脂肪衰減、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和尿酸是LSM水平的獨(dú)立影響因素,LSM≥13.9 kPa時(shí),LSM與脂肪衰減呈正相關(guān),尤其是重度脂肪衰減。A組、B組間例數(shù)、性別、年齡、病程、身高、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-c、LDL-c、VLDL-c、骨骼肌肉含量、內(nèi)臟脂肪、體脂百分?jǐn)?shù)、UA、PBG2h、AST、ALP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),B組FBG、HOMA-IR、白蛋白、ALT、GGT、LSM水平高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。A組血漿VitD水平高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。兩組血漿GDF15水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Pearson相關(guān)分析顯示,NAFLD患者的VitD水平與TNF-α、IL-6、WHR、TC、神經(jīng)酰胺呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.291、-0.289、-0.291、-0.289、-0.335,P0.05),多元逐步回歸分析提示W(wǎng)HR、TNF-α是血漿VitD的獨(dú)立影響因素。Logistic回歸分析提示VitD水平下降和LSM升高是發(fā)生NASH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。D組WHR、GGT、LSM水平高于C組,C組UA、HDL-c水平高于D組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均(P0.05)。兩組間血漿IL-6、TNF-α水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。C組GDF15水平低于D組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。Pearson相關(guān)分析顯示,患者的血漿GDF15水平,與IL-6、UA和LSM呈正相關(guān)(r分別為0.487、0.321、0.449,P0.05)。Logistic回歸分析示LSM、ALT、脂肪衰減、UA、腰圍是肝纖維化的獨(dú)立影響因素。結(jié)論:1.LSM診斷肝纖維化的閾值是13.9KPA,對應(yīng)的靈敏度和特異度分別為62.86%、77.19%,陽性預(yù)測值90.91%。2.維生素D和非酒精性脂肪性肝炎密切相關(guān)。3.維生素D與神經(jīng)酰胺共同作用促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)展。4.血清GDF-15水平可反映肝纖維化的嚴(yán)重程度。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1;R575.5;R445.1
【圖文】：

肝細(xì)胞脂肪變性1分

肝細(xì)胞脂肪變2分

肝細(xì)胞脂肪變性3分

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本文編號：2779447