【摘要】：背景胃癌(gastric cancer)作為消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,在全球范圍內(nèi)其發(fā)病率和致死率分別排在第五位和第三位。我國屬于胃癌多發(fā)國家,疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重,每年預(yù)估胃癌新發(fā)病例約67.9萬例,并且由于90%的胃癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于局部進(jìn)展期或晚期,致使我國胃癌的死亡率在惡性腫瘤中高居第二位,每年因胃癌致死病例約49.8萬例,胃癌仍是我國腫瘤診治的重點(diǎn)。基于術(shù)前臨床資料,對胃癌患者進(jìn)行危險(xiǎn)度分層,篩選復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移高風(fēng)險(xiǎn)患者接受新輔助化療,并在術(shù)后患者按復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層管理,已成為目前胃癌個(gè)體化診療的研究要點(diǎn)。然而,目前國內(nèi)外對進(jìn)展期胃癌進(jìn)行術(shù)前危險(xiǎn)度分析的綜合研究和文獻(xiàn)報(bào)道相對較少,可用于對進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前進(jìn)行危險(xiǎn)度分層的數(shù)據(jù)是有限的。胃癌是一組異質(zhì)性和侵襲性均較強(qiáng)的疾病,其發(fā)生和進(jìn)展是由多基因參與的病理和生理過程,從分子水平探索胃癌的侵襲和轉(zhuǎn)移機(jī)制,是當(dāng)前腫瘤研究領(lǐng)域的焦點(diǎn)話題。尋找能夠有效預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的腫瘤標(biāo)志物,對于胃癌個(gè)體化診療方案的制定和提高患者術(shù)后生存期都是十分必要的。多項(xiàng)研究表明FN1在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中有著重要的促進(jìn)作用,其高表達(dá)往往意味著腫瘤患者較差的臨床預(yù)后。但是在胃癌方面,FN1的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系尚未見研究報(bào)道。第一部分:CT征象對進(jìn)展期胃癌術(shù)后生存的預(yù)測價(jià)值目的:基于進(jìn)展期胃癌患者的術(shù)前影像資料,嘗試對胃癌患者進(jìn)行危險(xiǎn)度分層,篩選復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的影像征象,并分析CT在評估胃癌患者預(yù)后中的價(jià)值。材料和方法:回顧性收集我院自2011年6月至2012年6月期間,經(jīng)病理證實(shí)為進(jìn)展期胃腺癌(pT2-4)的患者106例。所有患者均于CT檢查后一至兩周內(nèi)行外科根治性手術(shù)治療。記錄CT征象包括:病灶大小、漿膜是否受侵、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、ct-EMVI狀態(tài)、病灶縱向范圍和病灶各期增強(qiáng)CT值等。所有入組患者隨訪時(shí)間均大于5年。采用卡方檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較不同DFS、OS組間臨床及CT征象的差異性,隨后運(yùn)用單因素和多因素logistic回歸分析篩選預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立CT征象,并運(yùn)用ROC曲線評估其預(yù)測效能。生存分析采用Kaplan-Meier方法和多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析篩選影響胃癌術(shù)后DFS、OS的CT征象。結(jié)果:1.CT征象如病灶大小、漿膜是否受侵、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、ct-EMVI狀態(tài)、病灶縱向范圍和病灶強(qiáng)化程度在術(shù)后復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組、死亡組和未死亡組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。病灶侵犯漿膜層、病灶大小5cm、ct-EMVI陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)為cN2~3、病灶縱向范圍為非局限型和病灶強(qiáng)化程度較高的胃癌患者在術(shù)后復(fù)發(fā)率和死亡率均較高。2.性別、年齡在不同DFS、OS組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。術(shù)后復(fù)發(fā)組患者的病灶平均厚度為(18.01±5.65)mm,術(shù)后未復(fù)發(fā)組患者病灶平均厚度為(16.83±5.36)mm,兩組間差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值=0.929,P=0.355)。術(shù)后死亡組患者的病灶平均厚度為(18.81±5.33)mm,術(shù)后未死亡組患者病灶平均厚度為(14.91±4.72)mm,兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值=3.987,P0.05)。病灶厚度較大的胃癌患者在術(shù)后死亡率較高。3.單因素logistic回歸分析表明,所有CT征象均與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)顯著相關(guān)(P0.05),而多因素logistic回歸分析則表明,僅有病灶漿膜是否受侵和病灶大小兩個(gè)CT征象與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)顯著相關(guān)(P0.05)。聯(lián)合漿膜侵犯狀態(tài)和病灶大小預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度、特異度分別為84.0%、69.1%,ROC曲線下面積為0.820。4.單因素生存分析表明,所有CT征象(浸潤深度、病灶大小、ct-EMVI狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶縱向范圍、Borrmann分型、強(qiáng)化程度)對胃癌患者的術(shù)后OS、DFS均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。病灶侵犯漿膜、病灶大小5cm、ct-EMVI陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)為cN2~3、病灶縱向范圍為非局限型和病灶強(qiáng)化程度較高的患者術(shù)后總體生存時(shí)間和無病生存時(shí)間均較短。5.Cox回歸分析顯示漿膜受侵、ct-EMVI狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及強(qiáng)化程度與術(shù)后DFS有關(guān),而僅漿膜受侵、ct-EMVI狀態(tài)及強(qiáng)化程度與術(shù)后OS有關(guān)。結(jié)論:1.CT征象如病灶漿膜侵犯和病灶大小是胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測因素。2.漿膜受侵、ct-EMVI狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及強(qiáng)化程度是影響胃癌術(shù)后無病生存的危險(xiǎn)因素;漿膜受侵、ct-EMVI狀態(tài)及強(qiáng)化程度是影響胃癌患者術(shù)后總體生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3.術(shù)前CT能夠?qū)M(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行危險(xiǎn)度分層,可為個(gè)體化診療方案的制定和臨床預(yù)后的評估提供影像依據(jù)。第二部分:CT征象與進(jìn)展期胃癌FN1蛋白表達(dá)相關(guān)性目的:探討胃癌組織中FN1蛋白表達(dá)與臨床預(yù)后的關(guān)系,并研究胃癌CT征象與FN1蛋白表達(dá)間的相關(guān)性,為胃癌預(yù)后的判斷及個(gè)體化診療方案的制定提供更全面依據(jù)。材料和方法:回顧性收集我院自2011年6月至2012年6月期間,經(jīng)病理證實(shí)為進(jìn)展期胃腺癌(pT2-4),且行FN1免疫組織化學(xué)檢測的患者99例。所有病例均取得胃癌切除標(biāo)本。根據(jù)術(shù)后免疫組化結(jié)果將所有病例分為FN1蛋白表達(dá)陽性組,FN1蛋白表達(dá)陰性組。采用Kaplan-Meier生存曲線分析FN1蛋白是否表達(dá)與胃癌術(shù)后無病生存時(shí)間和總體生存時(shí)間的關(guān)系。胃癌CT征象(病灶厚度、漿膜是否受侵、病灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、ct-EMVI狀態(tài)、病灶各期增強(qiáng)CT值及強(qiáng)化程度)與FN1蛋白表達(dá)間的相關(guān)性,采用卡方檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.Kaplan-Meier生存分析顯示胃癌組織中FN1蛋白是否表達(dá)與術(shù)后DFS、OS有關(guān),統(tǒng)計(jì)學(xué)見明顯差異(P0.05)。2.CT征象如病灶厚度、浸潤程度、病灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均與FN1陽性表達(dá)有關(guān),統(tǒng)計(jì)學(xué)均具有明顯差異(P0.05)。ct-EMVI狀態(tài)、病灶各期強(qiáng)化CT值以及強(qiáng)化程度均與FN1是否表達(dá)無關(guān),統(tǒng)計(jì)學(xué)未見明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1.胃癌組織中FN1蛋白表達(dá)陽性者,其術(shù)后DFS、OS較差。2.病灶厚度、浸潤程度、病灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)與FN1蛋白陽性表達(dá)呈正相關(guān)。3.CT作為胃癌術(shù)前常規(guī)檢查方法,CT征象與FN1蛋白表達(dá)有一定的相關(guān)性,提示CT可評估胃癌的分子生物學(xué)行為,有助于胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的全面評估。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R735.2;R730.44
【圖文】：

圖 1 A 胃癌侵犯漿膜層 B 胃癌局限于胃壁內(nèi)圖 2 胃癌壁外血管侵犯陽性（ct-EMVI ＋）A 動脈期 B 靜脈期圖 3 聯(lián)合漿膜侵犯狀態(tài)和病灶大小預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā) ROC 曲線：敏感度、靈敏度分別為 84.0%、

20圖 2 胃癌壁外血管侵犯陽性（ct-EMVI ＋）A 動脈期 B 靜脈期圖 3 聯(lián)合漿膜侵犯狀態(tài)和病灶大小預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā) ROC 曲線：敏感度、靈敏度分別為 84.0%、69.1%，曲線下面積（Area under curve，AUC）為 0.820。

圖 1A 胃癌組織 FN1 表達(dá)陰性 B 胃癌組織 FN1 表達(dá)陽性圖 2 FN1 表達(dá)陽性與 FN1 表達(dá)陰性性胃癌患者術(shù)后 DFS（A）和 OS（B）生存曲線。

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