【摘要】：膠質(zhì)瘤是起源于中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的惡性腫瘤,是顱內(nèi)最常見的原發(fā)性腫瘤。手術(shù)聯(lián)合術(shù)后同步放化療是目前膠質(zhì)瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,放射治療能夠提高膠質(zhì)瘤的治愈率、中位生存時(shí)間、無進(jìn)展生存期及總生存期。近年來隨著放射治療技術(shù)的進(jìn)展和放射生物學(xué)的深入研究,放射治療已成為膠質(zhì)瘤治療的重要手段之一�；谀z質(zhì)瘤組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)的差異,其放射治療效果不盡相同。例如,放射治療對(duì)不同類型膠質(zhì)瘤的致死效應(yīng)差異顯著,尤其III-IV級(jí)星形細(xì)胞膠質(zhì)瘤,單純放射治療敏感性差、療效欠佳,通常以同級(jí)別或更高級(jí)別的形式復(fù)發(fā)。研究表明膠質(zhì)瘤內(nèi)存在低氧分壓的微環(huán)境,而低氧微環(huán)境是膠質(zhì)瘤對(duì)放射治療及化療藥物產(chǎn)生拮抗的重要因素。高壓氧是改變腫瘤組織乏氧狀態(tài)的有效手段,其能夠增加血液中的氧濃度,增大氧在組織中的彌散半徑,從而改善腫瘤組織的乏氧微環(huán)境。因此,本研究設(shè)想是否能通過高壓氧改善腫瘤組織乏氧狀態(tài),以提高膠質(zhì)瘤放射敏感性,從而改善膠質(zhì)瘤患者預(yù)后,擬通過本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。目的:觀察高壓氧聯(lián)合X線照射對(duì)人腦膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞增值活性、細(xì)胞周期分布及細(xì)胞凋亡的影響,從而探討高壓氧在提高膠質(zhì)瘤細(xì)胞放射敏感性中的價(jià)值。方法:人腦膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞株經(jīng)傳代培養(yǎng)后隨機(jī)分為對(duì)照組、高壓氧組、不同劑量X線照射組(0、2、4、6、8Gy)、高壓氧+不同劑量X線照射組(0、2、4、6、8Gy),觀察各組間細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞增殖活性、細(xì)胞周期分布及細(xì)胞凋亡的差異:(1)觀察不同處理組細(xì)胞貼壁情況和細(xì)胞狀態(tài);(2)克隆形成實(shí)驗(yàn)觀察各處理組細(xì)胞存活情況,通過線性二次方程擬合細(xì)胞存活曲線,并利用單擊多靶模型計(jì)算放射生物學(xué)參數(shù)(D0、Dq、SER),以評(píng)價(jià)高壓氧對(duì)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞放射敏感性的影響;(3)CCK-8法檢測高壓氧和不同劑量X線照射對(duì)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞增殖能力的影響;(4)流式細(xì)胞儀(FCM法)分析高壓氧聯(lián)合X線照射處理對(duì)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞周期分布、細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果:(1)細(xì)胞培養(yǎng)24h、48h、72h后細(xì)胞計(jì)數(shù)在高壓氧+X線照射組[(1.04±0.13)×10~6、(0.36±0.06)×10~6、(0.08±0.04)×10~6]顯著低于單純X線照射組[(1.94±0.09)×10~6、(0.79±0.09)×10~6、(0.43±0.10)×10~6](P0.05);(2)單純X線照射(0、2、4、6、8Gy)組U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞存活分?jǐn)?shù)(SF)分別為1.000±0.000、0.660±0.021、0.424±0.040、0.301±0.047及0.075±0.010,而高壓氧+X線照射(0、2、4、6、8Gy)組U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞存活分?jǐn)?shù)(SF)分別為0.750±0.023、0.319±0.025、0.235±0.020、0.109±0.025和0.019±0.015,高壓氧聯(lián)合不同劑量X線照射組細(xì)胞存活分?jǐn)?shù)顯著低于單純不同劑量X線照射組(P0.05);X線照射組、“高壓氧+X線照射組”的D_0、SF2分別為4.01、2.64和0.660、0.319,“高壓氧+X線照射組”增敏比為SER(D_0)1.52、SER(Dq)2.02,提示高壓氧能明顯增強(qiáng)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞的放射敏感性;(3)單純X線照射(2、4、6、8Gy)組U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞增值抑制率分別為0.1026、0.1530、0.2157和0.2327,高壓氧+X線照射(2、4、6、8Gy)組U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞增值抑制率分別為0.2039、0.2622、0.3143和0.3360,兩組間比較有顯著性差異(P0.05);(4)G2/M期細(xì)胞百分率在高壓氧組(22.36±0.91)、高壓氧+X線照射組(26.70±2.46)均顯著高于對(duì)照組(11.56±2.01)(P0.05),而單純X線照射組與對(duì)照組間G2/M期細(xì)胞百分率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);且G2/M期細(xì)胞百分率在高壓氧+X線照射組顯著高于X線照射組(P0.05),而高壓氧+X線照射組與高壓氧組間G2/M期細(xì)胞百分率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);(5)X線照射組、高壓氧組、高壓氧+X線照射組及對(duì)照組的U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡率分別為11.62、11.22、30.99和5.59,高壓氧+X線照射組的細(xì)胞凋亡率均明顯高于單純X線照射組、單純高壓氧組及對(duì)照組。結(jié)論:(1)高壓氧可使膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞活性降低并抑制其增殖;高壓氧聯(lián)合X線照射可提高放射線對(duì)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞增殖的抑制率和細(xì)胞凋亡率,從而起到放射增敏的作用;(2)高壓氧通過誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞周期阻滯于G2/M期,而G2/M期細(xì)胞對(duì)放射線高度敏感,從而闡明了高壓氧提高放射敏感性的初步機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.41;R730.44
【圖文】：

A B圖 3.1.1 膠質(zhì)瘤 U251 細(xì)胞培養(yǎng)(A:膠質(zhì)瘤 U251 細(xì)胞(×20)；B:膠質(zhì)瘤 U251 細(xì)胞(×100)Figure 3.1.1 Glioma U251 cell culture(A:glioma U251 cells (×20); B:glioma U251 cells (×1003.2 膠質(zhì)瘤 U251 細(xì)胞系不同條件培養(yǎng)后貼壁細(xì)胞計(jì)數(shù)

2細(xì)胞計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)圖

124、48、72h后不同處理組細(xì)胞狀態(tài)Figure3.2.1Cellstateindifferenttreatmentgroupsafter24、48、72hours72h

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本文編號(hào)：2757153