【摘要】：目的血小板對于人體的一些功能和反應都有至關重要的作用,可是血小板的生成和血小板的釋放部位到目前為止不完全清楚。最近一項小鼠的動物研究表明,小鼠的肺部是血小板形成的部位。為了確定這一結論是否也適用于人類,本研究通過探討肺部放療劑量參數(shù)與血小板減少的相關性來進一步從臨床的角度進行證明。方法在研究中回顧性納入了2015年至2017年收治入院的行根治性肺部放射治療的肺癌患者共93例。首先根據(jù)納入標準對每位合格的患者進行收集放療過程中肺部放療計劃中的劑量-體積直方圖數(shù)據(jù)。其次對放療過程中每位患者每周做的血常規(guī)檢查數(shù)據(jù)結果數(shù)據(jù)進行收集,依據(jù)常見不良反應事件評價標準4.0版本(Common Terminology Criteria for AdverseEvents version 4.0,CTCAE v4.0)對血小板進行定義和分級。然后用卡方檢驗、logistic回歸分析了肺放療劑量參數(shù)(平均肺受量,MLD;V_5;V_(10);V_(20))與血小板減少癥之間的相關性。采用Spearman或Pearson相關分析了肺放療劑量參數(shù)(平均肺受量,MLD;V_5;V_(10);V_(20))與血小板最低值得相關性分析。采用受試者工作曲線(Receiver Operating Characteristic[ROC]Curve)分析方法確定放療參數(shù)預測血小板較少的準確性以及確定導致血小板減少的放療參數(shù)的閾值。結果2015至2017年共納入符合標準的93位肺癌行放射治療的患者,納入患者的中位年齡是64歲(范圍38-80歲)。腫瘤部位放射劑量中位數(shù)58Gy(范圍40-75Gy)。肺DVH變量的均值和標準差分別為MLD(972.4;426.8),V_5(9 37.97%,15.9),V_(10)(26.6%;12.1)和V_(20)(16.6%;8.0)。所有患者中共17例(18.3%)患者發(fā)生了血小板減少癥,其中1級5例,2級8例,3級2例,4級2例。在臨床特征的分析中只有化療因素是與血小板減少之間存在相關性的(P0.05)。在簡單的邏輯回歸分析表明,增加MLD(P=0.001),V_5(P=0.008),V_(10)(P=0.004),和V_(20)(P=0.003)是血小板減少癥的重要的預測因素。當使用ROC曲線分析獲得的分界點進行χ~2測試表明,增加MLD(P=0.002),V_5(P=0.021),V_(10)(P=0.008),V_(20)(P=0.006)分別與血小板減少癥的風險增加。為了確定劑量規(guī)劃的閾值,我們根據(jù)MLD、V_5、V_(10)和V_(20)分析血小板減少癥的ROC曲線。曲線下的面積(AUC)值,MLD V_5,V_(10),和V_(20)避免血小板減少癥MLD的截止值≤10.6 gy,V_5≤44.5%,V_(10)≤27.5%,V_(20)≤14.5%。這些閾值代表預測血小板減少的DVH值,具有最高的準確性。例如,接受MLD10.6Gy的患者比接受MLD10.6Gy的患者更容易發(fā)生血小板減少(33%VS7%;P=0.002)。此外,V_544.5%、V_(10)27.5%和V_(20)14.5%的患者比V_544.5%、V_(10)27.5%和V_(20)14.5%(11%,8%,5%,;P=0.021,P=0.008,P=0.006)。采用Spearman和Pearson相關分析,對化療(r=-0.385,p=0.000)和DVH參數(shù)進行相關性分析,結果顯示MLD(r=-0.353,P=0.001),V_5(r=-0.342,P=0.001),V_(10)(r=-0.350,P=.001)和V_(20)(r=-0.336,P=0.001)與血小板最低點均呈負相關。增加化療和DVH參數(shù)與較低的血小板最低點相關。化療(r=-0.385)趨于顯著。結論肺部受到放射線照射后血小板減少,并且隨著輻射劑量的增加血小板逐漸減少。因此,我們的發(fā)現(xiàn)為人類肺部血小板生成提供了證據(jù)。此外,在臨床工作中通過控制DVH參數(shù)優(yōu)化治療方案和放射治療的靶區(qū)計劃,可以減少肺癌患者放射治療過程中因血小板減少而造成的中斷及改善患者的預后。
【學位授予單位】：濟南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R730.55;R734.2
【圖文】：

圖 1.放射治療前、中、后血小板減少動態(tài)變化；橫坐標為放療前 1 周及放療開始后的 6 標為血小板的計數(shù)在發(fā)生≥1 級的血小板減少的 17 例患者中，男性患者 14 例，女性患者齡>60 歲的患者 12 例，年齡<60 歲的患者 5 例；KPS 評分>80 的患者 6 例，<80 的患者 11 例；有吸煙史患者 10 例，無吸煙史患者 7 例；I 期患者 2 例，I

圖 2 ROC 曲線 圖為 MLD 參數(shù)的 ROC 曲線， B 圖為 V5 參數(shù)的 ROC 曲線， C 圖為 V10 參數(shù) ROC 曲線，D 圖為 V數(shù)的 ROC 曲線。MLD，平均肺受量；ROC（receiver operating characteristic curve），受試作特征曲線

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