【摘要】：目的:對(duì)比分析減低劑量預(yù)處理親緣間HLA單倍體外周血造血干細(xì)胞移植(RIC-RH-PBSCT)與清髓性親緣間單倍體外周血造血干細(xì)胞移(MAC-RH-PBSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的發(fā)生特點(diǎn)與T淋巴細(xì)胞亞群早期重建情況。方法:收集2014年1月至2018年9月,于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液病中心行RIC-RH-PBSCT的患者22例,與同期行清髓性親緣間單倍體外周血造血干細(xì)胞移(MAC-RH-PBSCT)的24例患者做對(duì)比,分析兩組aGVHD發(fā)生率、發(fā)生時(shí)間及移植后T淋巴細(xì)胞亞群早期恢復(fù)情況。結(jié)果:(1)46例患者均獲得快速造血重建,其中,aGVHD累積發(fā)病率為52.2%(24/46),Ⅲ-Ⅳ度aGVHD累積發(fā)病率為10.9%(5/46);RIC組及MAC組aGVHD累積發(fā)病率、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD累積發(fā)病率為50%(11/22)vs54.2%(13/24)和13.6%(3/22)vs8.3%(2/24),以上兩組無明顯差異(P0.05);發(fā)生于移植后+30d、+31d至+60d、+61d至+100d的aGVHD的發(fā)病率無顯著性意義(P0.05)。(2)兩組CD3+、CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞在移植后3月均恢復(fù)至基本正常水平,但CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞未完全恢復(fù)。觀察9個(gè)月后發(fā)現(xiàn),RIC組CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞較MAC組恢復(fù)較快,兩者差異明顯(P=0.02)。移植后1-9月兩組CD4+/CD8+比值均呈倒置,但移植后9月時(shí),RIC組CD4+/CD8+比值高于MAC組(P=0.003);移植后30天時(shí),RIC組發(fā)生aGVHD的患者CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+比值明顯較高于未發(fā)生aGVHD的患者(P0.05)。結(jié)論:采用我中心獨(dú)特的RIC-RH-PBSCT和MAC-RH-PBSCT治療后患者的aGVHD發(fā)生率兩者無明顯差異,重度aGVHD發(fā)生率均較低。CD3+、CD8+T淋巴細(xì)胞在兩組均可快速重建,CD4+T淋巴細(xì)胞重建緩慢,但在RIC組顯著快于MAC組。在RIC組,aGVHD的發(fā)生可能與移植后1個(gè)月時(shí)的CD4+T淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+比值有相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R457.7
【圖文】：

Fig.1 reduced intensity conditioning regimen（3）MAC 組預(yù)處理方案（見圖 2）：移植-9 天至-8 天：靜脈注射 Ara-c 2-4g/m2（分兩次靜點(diǎn)，每次維持 4 小時(shí)）；移植-7 天至-5 天：靜脈注射 Bu 3.2mg/kg（分4 次靜點(diǎn)）；移植-4 天至-1 天：靜脈注射 rATG 2.5mg/kg 每日一次；移植-3 天至-2 天：靜脈注射環(huán)磷酰胺（Cyclosphamide,Cy）60mg/kg 每日一次。

Fig.1 reduced intensity conditioning regimen（3）MAC 組預(yù)處理方案（見圖 2）：移植-9 天至-8 天：靜脈注射 Ara-c 2-4g/m2（分兩次靜點(diǎn)，每次維持 4 小時(shí)）；移植-7 天至-5 天：靜脈注射 Bu 3.2mg/kg（分4 次靜點(diǎn)）；移植-4 天至-1 天：靜脈注射 rATG 2.5mg/kg 每日一次；移植-3 天至-2 天：靜脈注射環(huán)磷酰胺（Cyclosphamide,Cy）60mg/kg 每日一次。

斷 T 細(xì)胞活化；具體給藥方法：從移植第-5 天至第+30 天，按每公斤體重 2.5mg的起始劑量每日一次靜點(diǎn)；從第+31 天開始改為口服，按每天每公斤體重 4～5mg的劑量，保持有效血藥濃度（靜點(diǎn)時(shí)穩(wěn)態(tài)濃度 300～400ng/L，口服時(shí)谷濃度 200～300ng/L）；CsA 主要的毒性作用包括血壓升高、腎毒性的膽汁淤積性肝炎，因此，若無 GVHD 發(fā)生可在移植后 180 天的時(shí)候停用。（2）短療程的甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）：MTX 為抗代謝藥物，從第+1天開始按體表面積計(jì)算給藥，每平方米 15mg 靜點(diǎn), 此后在第+3 天、+6 天以每平方米 10mg 的劑量靜點(diǎn)；（3）嗎替麥考酚酯（Mycophenolate mofetil, MMF）：作用機(jī)制為阻礙 DNA合成，促進(jìn)淋巴細(xì)胞調(diào)往；從移植第-1 天至第+100 天開始 0.5g 每日兩次口服給藥；若因胃腸道反應(yīng)重等原因無法耐受 MMF，可改為米芙片 0.36g 每日兩次口服；（4）抗 CD25 單克隆抗體（Anti-CD25 monoclonal antibody，Anti-CD25 mAb）,舒萊針（注射用巴利昔單抗）：作用機(jī)制是通過阻斷 T 淋巴細(xì)胞與 IL-2 的結(jié)合，進(jìn)而阻斷 T 細(xì)胞的增殖；按每平方米 12 mg 的劑量分別于第 01 天、第+2 天靜點(diǎn)給藥。（5）糖皮質(zhì)激素：小劑量地塞米松（Glucocorticoid, GLU），作用機(jī)制為通過受體介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的殺傷；從移植后第+1 天至第+15 天，以每 12 小時(shí)一次 2.5mg的劑量靜點(diǎn)；此后改為口服，根據(jù)病情逐漸減量，RIC 組 15 天減量，30 天減停，MAC 組 30 天減量，60 天后減停；（詳見圖 3）

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1 唐季y;姚明;v緱嫌

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