發(fā)布時間：2020-06-09 21:53

【摘要】：現(xiàn)在臨床上癌癥治療方式主要為手術(shù)治療、放射治療及化學(xué)藥物治療。為提高療效,將幾種單一的治療手段進(jìn)行組合并將新的聯(lián)合治療方案用于腫瘤治療的方式屢見不鮮,如化學(xué)藥物治療和放射治療的結(jié)合療法已經(jīng)在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。多種學(xué)科的相互結(jié)合或可為腫瘤的治療方式提供新的內(nèi)容,近年來,納米技術(shù)在腫瘤診斷和治療領(lǐng)域正在迅速發(fā)展,日趨成熟。納米材料因其諸多獨(dú)特又優(yōu)良的特性正在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域大放異彩,但同時在很多方面存在著諸多局限性,如生物安全性,放療腫瘤治療效率和化療副作用等。根據(jù)這種現(xiàn)狀,本課題設(shè)計(jì)開發(fā)出了一種具備放化療結(jié)合特點(diǎn)的并基于生物相容性載體的多功能納米載藥系統(tǒng)(131I-HOPA-C18PMH-PEG/PL)。在該體系中,羥苯基丙酸N-羥基琥珀酰亞胺酯(HOPA)用于放射性標(biāo)記,而PL(Piperlongumine)用于降低腫瘤內(nèi)的高還原性谷胱甘肽(GSH)水平,C18PMH-PEG是一種生物相容性優(yōu)良的修飾載體。按照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),首先納米體系通過靜脈給藥到生物體內(nèi),然后經(jīng)血液循環(huán)并分布全身�；贓PR效應(yīng),13 nm左右的納米顆粒能夠在腫瘤部位實(shí)現(xiàn)被動富集。由于腫瘤組織的酸性環(huán)境,pH刺激響應(yīng)性的納米體系將藥物PL釋放出來并有效降低腫瘤內(nèi)高GSH的環(huán)境,當(dāng)腫瘤中的活性氧(ROS)水平已經(jīng)增加,腫瘤內(nèi)1311的放療效率就會得到極大的提高。接下來對合成的納米顆粒的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了深入的研究,結(jié)果證明該納米體系在水溶液和血清中不僅分散性良好且十分穩(wěn)定,并具有很高的放射性穩(wěn)定性(核素1311/1251標(biāo)記)。然后分別在體內(nèi)體外兩個水平開展了該納米體系的生物醫(yī)學(xué)研究。并在細(xì)胞水平驗(yàn)證了假設(shè)的正確性,研究了131I-HOPA-C18PMH-PEG/PL納米顆粒對腫瘤的殺傷作用以及腫瘤細(xì)胞的攝取情況。之后,使用balb/c小鼠構(gòu)建了乳腺癌腫瘤模型以進(jìn)行體內(nèi)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。通過藥代動力學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)該納米體系血液循環(huán)結(jié)果符合房室二室模型,且半衰期值較大(t1/2α:0.7±0.15 h),t1/2β:31.01±0.55 h)。SPECT成像顯示經(jīng)小鼠尾靜脈注射,HOPA-C18PMH-PEG/PL在腫瘤位置高度富集,這可能是該納米體系尺寸的原因。然后將荷瘤小鼠隨機(jī)分組并進(jìn)行不同組合的放射性同位素治療(RIT)及使用PL的化學(xué)療法,結(jié)果表明,1311標(biāo)記的HOPA-C18PMH-PEG/PL的腫瘤治療方式實(shí)現(xiàn)了放化療的協(xié)同作用并體現(xiàn)出了診療一體化的特征。此外,本課題研究表明這種策略(耗盡GSH和增加ROS)不會對正常組織產(chǎn)生明顯的毒性。因此,本課題成功制備出了一種能夠在單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描成像(SPECT)引導(dǎo)下進(jìn)行腫瘤治療的多功能納米載藥系統(tǒng),該系統(tǒng)具有診療一體化、RIT和化學(xué)療法高效協(xié)同、生物安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。此研究成果將進(jìn)一步促進(jìn)基于聚合物納米粒子的癌癥RIT,并有望用于未來的臨床轉(zhuǎn)化。
【圖文】：

死于癌癥［３］。美國癌癥協(xié)會定期收集統(tǒng)計(jì)關(guān)于癌癥方面的動態(tài)數(shù)據(jù)，并及時向社逡逑會公布最新的關(guān)于其發(fā)病率、致死率和五年存活率等相關(guān)最新信息。比較各種癌逡逑癥的女性死亡人數(shù)，乳腺癌致死率位居第三（圖１－３）。逡逑２逡逑

強(qiáng)納米體系靶向治療作用的模塊化設(shè)計(jì)。主要包括主體，觸發(fā)域，成域和治療域Ｕ８１逡逑ｏｄｕｌａｒ邋ａｐｐｒｏａｃｈ邋ｔｏ邋ｄｅｓｉｇｎ邋ｅｎｈａｎｃｅｄ邋ｔａｒｇｅｔｅｄ邋ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ邋ｎａｎｏｓｙｓｔｅｍｓ．邋Ｔｈｅｅｍ邋ｃａｎ邋ｂｅ邋ｃｏｍｐｏｓｅｄ邋ｏｆ邋ａ邋ｓｋｅｌｅｔｏｎ，邋ａ邋ｔｒｉｇｇｅｒ邋ｄｏｍａｉｎ，邋ａｎ邋ｉｍａｇｉｎｇ邋ｄｏｍａｉｎ，，邋ａｄｏｍａｉｎ，邋ａｎｄ邋ａ邋ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ邋ｄｏｍａｉｎ逡逑顆粒的全身給藥，必須面對體內(nèi)各種生理屏障，如血液屏障、收以及脾臟、肝臟和腎臟的過濾１２９］。為了目標(biāo)靶向，納米體。那么我們就必須了解納米材料與體液中的蛋白質(zhì)和組織之劑經(jīng)血液注射，血液中的納米顆粒應(yīng)首先到達(dá)相關(guān)組織和的納米藥物必須能夠與靶細(xì)胞相互作用。逡逑將納米藥劑遞送至靶點(diǎn)是對納米系統(tǒng)功能的基本要求，如果標(biāo)位點(diǎn)或?qū)⒂行幬镞f送至目標(biāo)區(qū)域，那么就無法在細(xì)胞水實(shí)現(xiàn)對癌細(xì)胞的精準(zhǔn)殺滅。腫瘤組織透過性增強(qiáng)及滯留效
【學(xué)位授予單位】：安徽工程大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R730.55

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3 Novell JR;李書權(quán);;放射性同位素治療肝膽惡性腫瘤現(xiàn)狀[J];國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊);1992年03期

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本文編號：2705312