【摘要】：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,也是女性死亡主要原因之一,因此早期發(fā)現(xiàn),早期治療是急迫的。而傳統(tǒng)的乳腺癌成像及治療模式存在局限性,例如缺乏靶向性。納米材料應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)為乳腺癌的成像提供了新的方法,介孔有機氧化硅納米顆粒分散性好、尺寸均一、比表面積大、生物相容性好、同時具有好的EPR效應(yīng),能夠更好的停滯在腫瘤,是腫瘤成像與治療體系的良好載體。并且有機氧化硅能夠被有機基團修飾,能夠把多種成像方式與靶向多肽選擇性地修飾并結(jié)合起來。本課題就制備介孔有機氧化硅納米探針并應(yīng)用于乳腺癌增效化療及多模態(tài)成像展開研究1、基于介孔有機氧化硅對多重耐藥乳腺癌細胞的增效化療。開發(fā)了一種可調(diào)控縱橫比的納米平臺用于多重耐藥乳腺癌細胞的增強化療。通過使用十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)作為結(jié)構(gòu)導(dǎo)向劑前體,雙[3-(三乙氧基甲硅烷基)丙基]四硫化物(TETS)和四乙氧基硅烷(TEOS)作為共聚物,成功地合成了小尺寸硫醚橋連的介孔有機氧化硅納米棒(MONRs)。合成的MONRs具有可調(diào)控的縱橫比2、3和4(表示為MONRs-2,MONRs-3和MONRs-4),小且可控的長度(75-310 nm),高比表面積(570-870 cm2 g-1),均勻的孔徑(2.4-2.6 nrm),大的孔容(0.34cm3 g-1)和良好的生物相容性。多藥耐藥人乳腺癌MDR-MCF-7細胞對MONRs的攝取與其縱橫比有關(guān)。與MONRs-4和MONRs-2相比,MONRs-3分別顯示出更快更高的細胞內(nèi)在化攝取。同時,化療實驗結(jié)果顯示裝載多柔比星(DOX)的MONRs化療效果顯著增加,并且由于MONRs-3高細胞攝取,DOX對MDR-MCF-7癌細胞顯示出明顯改善的化療效果。因此MONRs納米平臺在多重耐藥乳腺癌治療方面具有巨大的潛能。2、基于介孔有機氧化硅對三陰乳腺癌的靶向雙模態(tài)成像。開發(fā)了一種具有近紅外熒光和磁共振雙模態(tài)成像模式的靶向納米平臺探針,用于接種三陰乳腺癌細胞裸鼠的成像。在此工作中,通過使用十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)作為結(jié)構(gòu)導(dǎo)向劑前體,雙[3-(三乙氧基甲硅烷基)丙基]四硫化物(TETS)和四乙氧基硅烷(TEOS)作為共聚物,構(gòu)建有機介孔有機氧化硅納米顆粒(MONs),然后在介孔有機二氧化硅(MONs)納米粒子上通過點擊反應(yīng)共軛近紅外熒光(NIRF)染料馬來酰亞胺衍生物花青染料(Mal-Cy5.5)、含有氨基的 Mal-PEG2-NH2 和 RGD 靶向肽(Mal-PEG2-RGD(CRGDKGPDC)),最后磁共振造影劑Gd-DTPA的羧基通過縮合反應(yīng)與氨基反應(yīng)。所獲得的納米粒子(MON-NH2-Cy5.5-RGD-Gd)具有良好的穩(wěn)定性,優(yōu)異的生物相容性。通過磁共振(MRI)和離體近紅外熒光(NIFR)成像能力證實,納米顆粒也具有體內(nèi)生物相容性和靶向性及近紅外熒光和磁共振雙模式成像特征。我們的研究結(jié)果表明,基于介孔有機硅納米平臺的MRI和NIFR性質(zhì)有助于靶向乳腺癌成像的潛能。
【圖文】：

從２２０減少到１００邋ｍｌ時，觀察到縱橫比增加。當(dāng)水含量為２２０邋ｍｌ時，，獲得的縱逡逑橫比為２的ＭＯＮＲｓ邋（定義為ＭＯＮＲｓ－２）。ＭＯＮＲｓ－２的長度和直徑分別為７５±２５逡逑ｎｍ和３３±８ｎｍ邋（圖２．１ａ，邋ｄ）。當(dāng)水分降至１４０和１００邋ｍｌ時，分別得到的納米棒逡逑縱橫比為邋３邋和邋４邋的邋ＭＯＮＲｓ－３邋和邋ＭＯＮＲｓ－４邋（圖邋２．１ｂ，ｃ，ｅ，邋ｆ）。ＭＯＮＲｓ－３邋（圖逡逑２．１ｂ，邋ｅ）和邋ＭＯＮＲｓ－４邋（圖邋２．１ｃ，ｆ）的長度和直徑分別為邋１５０士６０邋ｎｍ邋和邋４８±１１邋ｎｍ逡逑和３１０±７０ｎｍ和７５±１５ｎｍ邋（圖２．１ｂ，ｅ）。據(jù)報道，特定形狀的介孔有機硅納米逡逑粒子的形成取決于有機硅與表面活性劑膠束的相互作用［３４］。隨著ＴＥＴＳ量的變化，逡逑在膠束／水界面處硅酸鹽和表面活性劑分子之間的幾種不同的相互作用：例如靜逡逑電吸引／排斥，氫鍵和疏水相互作用等均可以促進顆粒形態(tài)的急劇變化［３５］。當(dāng)水逡逑的量增加時，有機硅前體的水解大大增加，顆粒數(shù)也增加，因此長度和直徑變小。逡逑圖２．２顯示了不同長寬縱橫比的ＭＯＮＲｓ均勻分散在不同的ｐＨ邋（５．６Ｊ．０和８．４）逡逑的水中。結(jié)果顯示六個小時后，ＭＯＮＲｓ－２，邋ＭＯＮＲｓ－３，和ＭＯＮＲｓ－４仍然分散良逡逑好。逡逑１４逡逑

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