【摘要】：研究目的:凝血功能障礙是膿毒癥的基本的病理改變。膿毒癥凝血功能障礙,特別是高凝狀態(tài)下大量微血栓形成是多器官功能障礙綜合征(MODS)的主導(dǎo)因素,也是膿毒癥患者死亡的重要原因。研究表明,以外源性凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中關(guān)鍵蛋白酶為治療靶點(diǎn)的抗凝藥如肝素有導(dǎo)致重要器官出血、增加患者死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。而近期的基礎(chǔ)研究顯示,FXI、FXII抑制劑處理或者基因敲除在發(fā)揮抗凝作用的同時(shí)并不增加出血量。這提示,以?xún)?nèi)源性系統(tǒng)為靶點(diǎn)的藥物用于凝血異常性疾病如膿毒癥的治療可能更有優(yōu)勢(shì)。本研究擬通過(guò)與對(duì)照組的比較,觀察內(nèi)源性凝血接觸系統(tǒng)因子FXI、FXII、PK、HK在膿毒癥患者的變化,并對(duì)血漿FXI、FXII、PK、HK與膿毒癥嚴(yán)重程度(SOFA評(píng)分)進(jìn)行相關(guān)性分析,以探討內(nèi)源性凝血在膿毒癥中的作用,為膿毒癥的臨床治療提供新思路。研究方法:本研究方案已獲山東大學(xué)齊魯醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入組患者均已簽署知情同意書(shū)�；颊哔Y料取自于2017年5月至2017年8月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房收治的已確診膿毒癥患者65例,另選取25例同期入院患者作為對(duì)照。本次入選的膿毒癥組患者同時(shí)滿(mǎn)足以下兩個(gè)條件:①全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS);②器官功能障礙,SOFA評(píng)分≥4分。對(duì)照組患者入選標(biāo)準(zhǔn):ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括:①年齡18歲;②近期輸血治療者;③妊娠或哺乳;④住院期間放棄治療者;⑤拒絕簽署知情同意書(shū)者。采集并記錄患者的一般信息,包括性別、年齡、主訴、基礎(chǔ)疾病、癥狀、臨床診斷。記錄入組患者24小時(shí)內(nèi)的生命體征包括:體溫、心率、血壓、呼吸次數(shù)。記錄24小時(shí)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括:白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、纖維蛋白原(FIB)、酸堿度(PH)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaC02)、碳酸氫根(HCO3-)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、D-二聚體,并按照SOFA評(píng)分系統(tǒng)計(jì)算患者入組24h內(nèi)SOFA值。入組24小時(shí)內(nèi)抽取入組患者外周靜脈血6毫升,分別置于以檸檬酸鈉和乙二胺四乙酸為抗凝劑的采血管內(nèi),離心取上清,并分裝于EP管中,-80℃冰箱保存?zhèn)溆�。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿PK、HK、TF的濃度。凝固法測(cè)定FXⅠ、FXⅡ濃度百分比。研究結(jié)果:1.膿毒癥組和對(duì)照組在年齡、性別方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.與對(duì)照組比較,膿毒癥組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增高((11.56±5.50)vs(5.75±1.46)×109/l,P=0.000),PH 增高((7.44±0.06)vs(7.42±0.02),P=0.036),而PaC02、HC03-組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.膿毒癥組患者 PT(20.50±5.59)s、APTT(38.35±11.99)s、TT(17.28±3.90)s較對(duì)照組延長(zhǎng),PLT(143.66±83.27)X 109/l較對(duì)照組減少,D-二聚體(3.23±2.91)μg/ml、FIB(4.28±2.05)g/l 較對(duì)照組升高。4.與對(duì)照組比較,膿毒癥組患者血漿TF(364.03±114.95)pg/ml升高,而FXⅠ(74.19±28.97)%、FXⅡ(28.95±16.26)%、PK(89.82±58.17)ng/ml、HK(38.02±11.32)μg/ml較對(duì)照組FXⅠ、FXⅡ、PK、HK濃度減少。5.相關(guān)性分析顯示,膿毒癥組的INR、APTT、FIB、PLT、TF與膿毒癥嚴(yán)重程度SOFA評(píng)分相關(guān)(P0.05);FXⅠ、FXⅡ、PK與SOFA評(píng)分亦相關(guān)(P0.05)。研究結(jié)論:1.本次所收集的膿毒癥患者存在凝血功能障礙,常規(guī)凝血指標(biāo)PT、APTT、TT延長(zhǎng),PLT減少,D-二聚體和FIB升高。2.本次所收集的膿毒癥患者在外源性和內(nèi)源性凝血途徑均有激活,但表現(xiàn)不盡相同。外源性凝血因子TF濃度升高,而FXⅠ、FXⅡ、PK、HK等內(nèi)源性凝血接觸系統(tǒng)因子濃度因凝血系統(tǒng)啟動(dòng)不斷消耗凝血因子而降低。3.膿毒癥患者FXⅠ、FXⅡ、PK、HK降低。FXⅠ、FXⅡ、PK與膿毒癥嚴(yán)重程度SOFA評(píng)分相關(guān)。
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圖１．膿毒癥組和對(duì)照組患者血常規(guī)陽(yáng)性指標(biāo)對(duì)比柱狀圖。收集膿毒癥組與對(duì)照逡逑組患者入組２４小時(shí)內(nèi)的血常規(guī)指標(biāo)，采用神僉驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。與對(duì)照組相比，逡逑膿毒癥患者組白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著X椄擼校蹋悅饗約跎佟＃祝攏�，白细胞计数；ＰＬＴ，，辶x涎“寮剖�。辶x希校茫埃牽靛危鑠澹校跡

本文編號(hào)：2686854