【摘要】：背景和目的缺血性腦梗死是腦血管病的一種較為嚴(yán)重的表現(xiàn)形式,其高發(fā)病率、高死亡率以及高致殘率使缺血性腦梗死成為了全球一大公共衛(wèi)生問題。它造成的功能缺陷包括梗死核心內(nèi)的神經(jīng)元死亡以及鄰近或遠(yuǎn)隔腦組織結(jié)構(gòu)的繼發(fā)性延遲損傷,神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能被用于描述遠(yuǎn)離原發(fā)損傷部位的腦功能或代謝下降現(xiàn)象。臨床研究表明繼發(fā)性的遠(yuǎn)隔部位損傷與神經(jīng)癥狀學(xué)之間存在聯(lián)系,基于這種現(xiàn)象的針對(duì)性治療策略或?qū)⒏纳苹颊叩纳窠?jīng)功能預(yù)后。排斥導(dǎo)向分子B(repulsive guidance molecule b,RGMb)參與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程,表達(dá)隨生長(zhǎng)發(fā)育遞減,成年后中樞神經(jīng)系統(tǒng)一旦受損即重新表達(dá)或過表達(dá),此時(shí)參與神經(jīng)再生抑制、細(xì)胞凋亡等作用。針對(duì)RGMb的研究或?qū)⒂兄诟纳颇X梗死后的神經(jīng)功能癥狀及預(yù)后。擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)基于復(fù)雜微結(jié)構(gòu)中非高斯特征的水分子擴(kuò)散分布,應(yīng)用峰度概念量化水分子擴(kuò)散偏離高斯模型的程度,較擴(kuò)散加權(quán)成像、擴(kuò)散張量成像對(duì)組織結(jié)構(gòu)細(xì)微變化敏感度高。缺血性病變導(dǎo)致的腦白質(zhì)損傷對(duì)遠(yuǎn)程部位的繼發(fā)性影響是DKI用于探測(cè)神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能的病理基礎(chǔ)。本研究以腦梗死后神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)損傷的發(fā)生機(jī)制為主要內(nèi)容,探尋RGMb在腦梗死后原發(fā)灶及遠(yuǎn)隔部位(梗死鏡像區(qū)、雙側(cè)小腦半球)的表達(dá)變化,應(yīng)用DKI技術(shù)觀察大鼠腦梗死后相應(yīng)感興趣區(qū)的信號(hào)變化,探討DKI技術(shù)對(duì)腦梗病灶及相應(yīng)遠(yuǎn)隔位點(diǎn)病理生理狀態(tài)改變的監(jiān)測(cè)價(jià)值,為缺血性腦梗死后神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能的發(fā)生機(jī)制提供進(jìn)一步的研究支持。材料與方法健康雄性SD(sprague dawley,SD)大鼠(體重260g-320g)72只,分成兩組:MCAO組(60只,1h、6h、12h、24h、3d每時(shí)間點(diǎn)12只),參考Longa法制備左側(cè)MCAO模型;對(duì)照組(12只),造模方法同MCAO組,但不插入線栓;造模成功后于1h、6h、12h、24h、3d時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分及磁共振圖像采集。掃描序列包括T_1WI、T_2WI、DWI、DKI。對(duì)DKI圖像進(jìn)行處理分析,分別測(cè)量各時(shí)間點(diǎn)梗死灶基底節(jié)區(qū)、梗死鏡像側(cè)基底節(jié)區(qū)及雙側(cè)小腦的MD、MK值,計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)MD、MK值相對(duì)于對(duì)照組的變化率。在對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)MCAO組12只大鼠中隨機(jī)選取6只大鼠制作腦組織標(biāo)本,制作感興趣區(qū)切片行HE染色和免疫組化檢測(cè)RGMb蛋白表達(dá);對(duì)照組于各時(shí)間點(diǎn)掃描完成后隨機(jī)選取6只大鼠斷頭取腦、制作標(biāo)本用于HE染色和免疫組化檢測(cè);統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS 21.0(Chicago,IL)進(jìn)行。兩樣本均數(shù)比較選擇獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。采用單因素方差分析或Kruskal-Wallis檢驗(yàn)進(jìn)行多組樣本間比較,對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義者選擇LSD-t檢驗(yàn)或Dunn-Bonferroni檢驗(yàn)進(jìn)行多重比較。采用Spearmen相關(guān)分析或Pearson相關(guān)分析計(jì)算RGMb免疫組化半定量結(jié)果分別與MD值、MK值及神經(jīng)功能評(píng)分之間的相關(guān)性。P0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.梗死灶、梗死鏡像區(qū)及雙側(cè)小腦半球MD值均于12h達(dá)最低值,而后升高;梗死灶、梗死鏡像區(qū)、雙側(cè)小腦半球MK值均于12h達(dá)最高值,而后降低;2.與對(duì)照組比較:MCAO組1h、6h、12h、24h、3d梗死區(qū)MD值顯著降低,MK值顯著升高;梗死鏡像區(qū)6h、12h、24h、3d時(shí)MD值顯著降低,1h、6h、12h、24h、3d時(shí)MK值顯著升高;梗死同側(cè)及對(duì)側(cè)小腦半球1h、6h、12h、24h、3d時(shí)MD值顯著降低,且各時(shí)間點(diǎn)MK值顯著升高;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3.MCAO組內(nèi)同一感興趣區(qū)(梗死灶、梗死鏡像區(qū)及雙側(cè)小腦半球)不同時(shí)間點(diǎn)間MD、MK值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);4.與梗死鏡像區(qū)比較,梗死區(qū)1h、6h、12h、24h、3d時(shí)MD值顯著降低,且各時(shí)間點(diǎn)MK值顯著升高;與梗死同側(cè)小腦半球相比,梗死對(duì)側(cè)小腦半球6h、12h時(shí)MD值顯著降低,1h、6h、12h、24h、3d時(shí)MK值顯著升高;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);5.梗死灶、梗死鏡像區(qū)及雙側(cè)小腦半球不同時(shí)間點(diǎn)MK值變化率均高于MD值變化率;6.MCAO組大鼠梗死側(cè)核心區(qū)、梗死灶鏡像區(qū)及雙側(cè)小腦術(shù)后1h起可見RGMb陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)增加,24h時(shí)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)達(dá)高峰;7.與對(duì)照組比較:1h、6h、12h、24h、3d時(shí)梗死灶、梗死鏡像區(qū)、梗死對(duì)側(cè)小腦半球以及6h、12h、24h、3d時(shí)梗死同側(cè)小腦半球RGMb平均光密度值顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);8.MCAO組內(nèi)同一感興趣區(qū)(梗死灶、梗死鏡像區(qū)及雙側(cè)小腦半球)不同時(shí)間點(diǎn)間RGMb平均光密度值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);9.與梗死鏡像側(cè)比較,梗死區(qū)1h、6h、12h、24h、3d時(shí)RGMb平均光密度值顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與梗死同側(cè)小腦半球相比,梗死對(duì)側(cè)小腦半球1h、6h、12h、24h時(shí)RGMb平均光密度值顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);10.MCAO組大鼠梗死區(qū)、梗死對(duì)側(cè)小腦半球RGMb平均光密度值分別與MK值呈顯著正相關(guān)(r=0.892、0.818,P0.05);大鼠梗死區(qū)RGMb平均光密度值與MD值呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.814,P0.05);11.梗死區(qū)、梗死鏡像區(qū)、梗死同側(cè)小腦半球及對(duì)側(cè)小腦半球RGMb平均光密度值分別與神經(jīng)功能評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.928、-0.928、-0.928、-0.783,P0.05)。結(jié)論1.擴(kuò)散峰度參數(shù)平均擴(kuò)散峰度MK值較擴(kuò)散張量參數(shù)平均擴(kuò)散系數(shù)MD值反映腦梗后大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接改變敏感度高;2.DKI可檢測(cè)缺血性腦梗死后梗死對(duì)側(cè)大腦及對(duì)側(cè)小腦的參數(shù)變化,反映缺血性腦梗死后相關(guān)神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能現(xiàn)象的存在;3.腦梗死誘導(dǎo)排斥導(dǎo)向分子RGMb表達(dá)增加,且與神經(jīng)功能評(píng)分和遠(yuǎn)隔腦區(qū)DKI參數(shù)變化相關(guān),其表達(dá)可能參與缺血性腦梗死相關(guān)神經(jīng)損傷過程和神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能現(xiàn)象的發(fā)生。
【圖文】：

結(jié) 果能評(píng)分述神經(jīng)功能評(píng)分表（表 1），對(duì)對(duì)照組和 MCAO 組大鼠進(jìn)據(jù)顯示，動(dòng)物神經(jīng)功能評(píng)分在術(shù)后3d時(shí)達(dá)最低值。采用Man比較發(fā)現(xiàn)，MCAO 組 1h、6h、12h、24h、3d 評(píng)分均較對(duì)照；MCAO 組不同時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)兩兩比較時(shí)，術(shù)后 1h 時(shí)評(píng)分分（P<0.05，表 3，圖 1.1）。表 3 大鼠神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)照組MCAO1hMCAO6hMCAO12hMCAO24h17 (17, 18)* 7 (7, 7.75)ab6 (6, 7) 6 (6, 6) 5.5 (5, 6)a5（上，下四分位數(shù)）CAO 組各時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能評(píng)分與對(duì)照組存在差異（P<0.05） MCAO 組內(nèi) 1h 神經(jīng)功能評(píng)分分別與 24h、3d 存在差異（P<0.05）

14圖 2.1.2 感興趣區(qū) MK 值變化及 MCAO 組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)兩兩比較結(jié)果2.2 梗死灶、梗死鏡像區(qū)、雙側(cè)小腦半球 MD 值和 MK 值變化率1h、6h、12h、24h、3d 各時(shí)間點(diǎn)梗死灶、梗死鏡像區(qū)、雙側(cè)小腦半球 RMK絕對(duì)值高于 RMD，兩者絕對(duì)值均于 12h 達(dá)最大（表 6）。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R743;R445.2

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6 于學(xué)文;王瑞峰;馬紅霞;張U，

本文編號(hào)：2686360