【摘要】：為實(shí)現(xiàn)光聲熒光轉(zhuǎn)換成像,光熱光動(dòng)多模式協(xié)同治療,聯(lián)合治療等診療一體化策略,我們?cè)O(shè)計(jì)了基于酞菁鋅-磷脂復(fù)合物的納米藥物遞送系統(tǒng)。本課題設(shè)計(jì)共分為兩個(gè)部分,第一部分,我們通過溶劑揮發(fā)法制備了酞菁鋅-磷脂復(fù)合物(ZnPc-SPCcomplex),經(jīng)核磁共振氫譜(1H-NMR),X-射線衍射(XRD),傅里葉變換紅外光譜(FTIR)以及紫外-可見-近紅外光譜(UV-vis-NIR)驗(yàn)證了 ZnPc和SPC間存在弱相互作用力。通過納米沉淀技術(shù)得到酞菁鋅-磷脂復(fù)合物自組裝納米粒(ZnPc-SPC self-assemblednanoparticles,ZS)。DSPE-PEG2000-methotrexate(DSPE-PEG2000-MTX)引入修飾ZS,得到的甲氨喋呤修飾的ZS(MTX-decorated ZnPc-SPC self-assemblednanoparticles,ZSPM),具有極佳的葉酸受體(folate receptor,FR)靶向性。第二部分,我們將ZS作為藥物載體,包載Dox,得到載阿霉素酞菁鋅-磷脂復(fù)合物自組裝納米粒(Dox-loaded ZnPc-SPC self-assembled nanoparticles,DZS)。在實(shí)現(xiàn)化療協(xié)同的同時(shí),“載體”本身可以發(fā)揮多功能,可轉(zhuǎn)換的診療用途,引入DSPE-PEG2000-MTX,得到甲氨喋呤修飾的載阿霉素酞菁鋅-磷脂復(fù)合物自組裝納米粒(Dox-loaded,MTX-decorated ZnPc-SPC self-assembled nanoparticles,DZSM),具有優(yōu)異的葉酸受體靶向性。治療早期,ZSPM和DZSM作為完整的納米粒子,可以發(fā)揮光熱治療(photothermal therapy,PTT)和光聲成像(photoacoustic,PA)作用。體外升溫最高可達(dá)43℃,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示出腫瘤部位光聲信號(hào)2h達(dá)到峰值。后期,ZSPM和DZSM解聚,重新成為ZnPc-SPC復(fù)合物單體,發(fā)揮光動(dòng)力治療(photodynamic therapy,PDT)和低背景的熒光成像(fluorescence image,FL)作用,后者釋放Dox發(fā)揮化療協(xié)同作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示活性氧的有效產(chǎn)生,腫瘤部位熒光強(qiáng)度在24 h達(dá)到最大值且高于其他器官。體內(nèi)外評(píng)估均驗(yàn)證了 ZSPM和DZSM較高的葉酸受體過表達(dá)細(xì)胞靶向性,細(xì)胞毒性與體內(nèi)抗腫瘤效果顯著。綜上所述,ZSPM和DZSM具有優(yōu)異的PA/FL轉(zhuǎn)換成像性能,顯著的PTT/PDT多相治療效果,后者亦表現(xiàn)出優(yōu)秀的協(xié)同治療效果,兩者在腫瘤多功能協(xié)同精確診療方面均具有極佳的前景。
【圖文】：

第一章文獻(xiàn)綜述敏劑（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ，邋ＰＳ）分子將光能轉(zhuǎn)移至周圍的氧分子，產(chǎn)生活（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ），比如單線態(tài)氧（ｓｉｎｇｌｅｔｏｘｙｇｅｎ），對(duì)腫瘤細(xì)直接或間接的殺傷。光照，光敏劑，氧通常是實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力治療必要條件逡逑

ｇｒｏｕｎｄ邋ｓｘａｔｅｋＪ邐丨邋ｔｏｘｉｃｉｔｙ＇逡逑圖１．１邋ＰＤＴ機(jī)理。光動(dòng)力治療需要三大要素：光，光敏劑，氧逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．１邋Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ邋ｏｆ邋ａｃｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＰＤＴ．邋Ｔｈｒｅｅ邋ｍａｉｎ邋ｅｌｅｍｅｎｔｓ：邋ｌｉｇｈｔ，邋ｐｈｏｔｏｓｅｎｔｉｚｅｒ邋ａｎｄ逡逑ｏｘｙｇｅｎ逡逑１．２．２．１邋光照逡逑光動(dòng)力治療所采用的激光多分布于可見光區(qū)和紅外區(qū)。比如在研究中，激發(fā)逡逑光敏劑所用波長６００－７００ｎｍ。這一波段的激光其組織滲透能力較弱，在一定程度逡逑上限制了光敏劑在許多疾病上的應(yīng)用。除此之外，相比較傳統(tǒng)的全身性的化學(xué)療逡逑法和放射療法，將需要治療的組織特定地暴露于激光下，大大增加了治療的選擇逡逑性，減少了對(duì)其他組織的損害。但也因此，，光動(dòng)力治療手段傾向于要求激光精確逡逑地定位于腫瘤部位，降低對(duì)周圍組織損害并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。其目前在臨床應(yīng)用上的局逡逑限性
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R445

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 宋凱鑌;王文波;李雪松;;腫瘤熱療機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國腫瘤;2009年01期

本文編號(hào)：2672324