【摘要】：目的研究外周5-羥色胺拮抗劑(5-HT_(2A))酮色林對膿毒癥大鼠肺損傷的保護(hù)作用,并探討其機(jī)制。方法1.72只SD雄性大鼠,按隨機(jī)數(shù)字法分為sham組(假手術(shù)組)、clp組(膿毒癥組)、k1組(酮色林1mg/kg組)及k2組(酮色林4mg/kg組),每組18只大鼠又隨機(jī)分為6h、12h和24h三個亞組,每個亞組6只。Sham組采用盲腸探查術(shù),clp組、k1組及k2組均采用盲腸結(jié)扎穿孔法(CLP)制備膿毒癥模型。造模成功后sham組和clp組腹腔注射生理鹽水2.5mL/kg,k1組腹腔注射酮色林1mg/kg,k2組腹腔注射酮色林4mg/kg,各亞組于造模后6h、12h及24h采集標(biāo)本。2.采用ELISA法檢測血清5-羥色胺、TLR4、NF-КB、TNF-α、IL-6、IL-10、MIP-2及SP-D水平。測左肺濕/干重、肺系數(shù)、肺水含量、肺泡灌洗液中蛋白含量。Western blot檢測肺組織NF-КB p65蛋白表達(dá)。HE染色光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織病理變化。結(jié)果1.sham組大鼠血清5-HT各時間點(diǎn)無明顯差異;clp組大鼠各時間點(diǎn)血清5-HT較sham組明顯升高(P0.05),尤其24h;k1、k2組大鼠各時間點(diǎn)血清5-HT較clp組有所下降,以24h最為顯著(P0.05);而k2組大鼠血清5-HT水平較k1組下降,以24h下降為顯著(P0.05)。2.sham組大鼠血清炎癥因子(TLR4、NF-КB、TNF-α、IL-6)各時間點(diǎn)無顯著差異;clp組大鼠血清炎癥因子各時間點(diǎn)較sham組相應(yīng)時間點(diǎn)明顯升高(P0.05),以24h升高最為顯著(P0.05);k1、k2組大鼠血清炎癥因子各時間點(diǎn)較clp組相應(yīng)時間點(diǎn)有所下降,其中以12h下降更加明顯;k2組各時間點(diǎn)血清炎癥因子較k1組相應(yīng)時間點(diǎn)有所下降,12h時下降最明顯。3.sham組各時間點(diǎn)血清IL-10水平無明顯差異;clp組各時間點(diǎn)血清IL-10水平較sham組對應(yīng)時間點(diǎn)顯著升高(P0.05),以24h為著;k1組各時間點(diǎn)血清IL-10水平較clp組相應(yīng)時間點(diǎn)明顯升高(P0.05),其中以12h最為顯著;血清IL-10水平k2組較k1組于6h、12h明顯升高(P0.05),以12h升高為著,但24h時有所下降(P0.05)。4.sham組各時間點(diǎn)血清SP-D、MIP-2水平無明顯差異;clp組各時間點(diǎn)血清SP-D、MIP-2水平較sham相應(yīng)時間點(diǎn)顯著升高(P0.05),以24h為著;k1、k2組各時間點(diǎn)血清SP-D、MIP-2水平較clp組相應(yīng)時間點(diǎn)明顯下降(P0.05),以12h下降為著;k2組各時間點(diǎn)血清SP-D、MIP-2水平較k1組相應(yīng)時間點(diǎn)下降(P0.05),以12h下降為著。5.sham組大鼠各時間點(diǎn)肺濕/干重、肺系數(shù)、肺水含量及肺泡灌洗液蛋白含量無明顯差異;clp組各時間點(diǎn)肺濕/干重、肺系數(shù)、肺水含量及肺泡灌洗液蛋白含量較sham組相同時間點(diǎn)顯著升高(P0.05),以24h升高為著;k1組各時間點(diǎn)肺濕/干重、肺系數(shù)、肺水含量及肺泡灌洗液蛋白含量較clp組相同時間點(diǎn)有所下降;k2組各時間點(diǎn)肺濕/干重、肺系數(shù)、肺水含量及肺泡灌洗液蛋白含量較k1相同時間點(diǎn)下降。6.sham組肺組織NF-КB p65蛋白表達(dá)各時間點(diǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;clp組各時間點(diǎn)NF-КB p65蛋白表達(dá)較sham組同時間點(diǎn)明顯升高(P0.05);k1組、k2組各時間點(diǎn)NF-КB p65蛋白表達(dá)較clp組相應(yīng)時間點(diǎn)顯著下降(P0.05);k2組各時間點(diǎn)NF-КB p65蛋白表達(dá)較k1組相應(yīng)時間點(diǎn)顯著下降(P0.05)。7.肺組織病理形態(tài)學(xué)改變:sham組病理損害最輕,clp組病理損傷最嚴(yán)重,k2組病理損傷明顯輕于clp組、k1組,與sham組相比病情稍加重。結(jié)論膿毒癥早期血小板活化,釋放大量5-HT,促進(jìn)炎癥因子釋放,導(dǎo)致肺臟損傷加劇。酮色林通過阻斷外周5-HT信號傳導(dǎo),抑制炎癥因子釋放和減輕肺水來保護(hù)肺臟。其機(jī)制可能是酮色林抑制炎癥信號通路(TLR4—NF-КB—TNF-α—IL-6)來調(diào)節(jié)炎癥因子水平,從而發(fā)揮對肺臟的保護(hù)作用,并且隨著酮色林濃度增高,其保護(hù)作用越明顯。
【圖文】：

圖 13 各組大鼠肺組織 NF-КB p65 蛋白表達(dá)圖 14 各組大鼠肺組織 NF-КB p65 蛋白的相對表達(dá)注：a與 sham 組同時間點(diǎn)比較，，P＜0.05；b與 clp 組同時間點(diǎn)比較，P＜0.05；ck1 組同時間點(diǎn)比較，P＜0.05

各組大鼠肺組織NF-КBp65蛋白的相對表達(dá)
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R459.7

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐太勇;酮色林加阿斯匹林預(yù)防先兆子癇的隨機(jī)對照試驗(yàn)[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;1998年04期

2 ;局部應(yīng)用酮色林對眼壓的影響[J];國外醫(yī)學(xué).眼科學(xué)分冊;1994年04期

3 胡琛;;酮色林對雷諾現(xiàn)象的療效[J];國外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊;1992年06期

4 付彥君;王敏偉;;酮色林臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];河北醫(yī)藥;2009年20期

5 馮潔;湯正好;張榮貴;臧國慶;余永勝;;酮色林對HepG2細(xì)胞Sp1表達(dá)的影響[J];肝臟;2008年04期

6 馬麗靜;戴冬梅;劉衛(wèi);;酮色林-水溶性殼聚糖膜治療Ⅱ～Ⅲ期壓瘡的臨床效果觀察[J];實(shí)用醫(yī)藥雜志;2018年04期

7 李曄,甘衛(wèi)華,王曉穎,儲謙;5-羥色胺_(2A)受體拮抗劑減輕糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)研究[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2002年05期

8 侯展文;黎建云;譚鳳嬌;劉元生;;益腎化瘀方對再障大鼠的療效及外周血5-羥色胺分泌的影響[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2011年08期

9 李濤,冷希圣,翁山耕,彭吉潤,魏玉華,牟東成,王萬祥,朱繼業(yè);5-羥色胺受體在肝星狀細(xì)胞上的表達(dá)及5-羥色胺對肝星狀細(xì)胞生物學(xué)活性的影響[J];中華外科雜志;2003年03期

10 ;兒童神經(jīng)病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年12期

相關(guān)會議論文 前1條

1 李璐;李建國;;酮色林阻斷Kv1.3鉀通道和HERG鉀通道的作用機(jī)制研究[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會論文匯編[C];2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 付彥君;酮色林對大鼠動脈壓力感受性反射功能的影響及其機(jī)制探討[D];沈陽藥科大學(xué);2006年

2 劉愛軍;腦卒中預(yù)防的新策略研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

3 梁振濤;藥物對電壓門控Kv1.3和Kv1.5的阻斷效應(yīng)和意義研究[D];華中科技大學(xué);2008年

4 于劍光;ABR功能低下導(dǎo)致大鼠心梗預(yù)后不良的血管新生機(jī)制[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 杜轉(zhuǎn)環(huán);酮色林對膿毒癥大鼠肺臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘭州大學(xué);2019年

2 張鑫;酮色林抗內(nèi)毒素休克的iNOS機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

3 侯展文;補(bǔ)腎化瘀方對再障大鼠的療效及外周5-羥色胺分泌的效應(yīng)[D];汕頭大學(xué);2009年

4 魏華;外周5-羥色胺2A受體在角叉菜膠誘發(fā)的痛敏和炎癥中的作用[D];福建師范大學(xué);2006年

5 賈岳;酮色林對炎性痛和神經(jīng)病理性痛的治療作用及其機(jī)制[D];福建師范大學(xué);2011年

6 冀海明;外周5-羥色胺2A受體：治療慢性炎性痛及神經(jīng)病理性痛的重要靶點(diǎn)[D];福建師范大學(xué);2008年

7 陳雪嬌;外周神經(jīng)組織5-羥色胺2A受體在炎性疼痛中的作用[D];福建師范大學(xué);2007年

8 蔡巧燕;外周組織5-羥色胺2A受體在角叉菜膠誘發(fā)的炎性痛維持過程中的作用機(jī)制[D];福建師范大學(xué);2008年

9 張谷芳;酮色林抗內(nèi)毒素休克的作用與機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

10 樊艷梅;5-羥色胺2A受體在外周組織內(nèi)源性阿片肽表達(dá)中的作用[D];福建師范大學(xué);2009年

本文編號：2670111