【摘要】：第一部分:聚乳酸-羥基乙酸共聚物-Fe_3O_4的制備及體外加熱實(shí)驗(yàn)?zāi)康?制備一種超聲可視的、可注射、可發(fā)生液固相變的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)-Fe_3O_4,檢測(cè)其一般物理性質(zhì),并對(duì)其體外連續(xù)性加熱和間斷性加熱兩種不同加熱方式下的產(chǎn)熱結(jié)果進(jìn)行研究。方法 將Fe_3O_4納米粒與PLGA粉末、NMP以不同比例進(jìn)行混合,分別制備成含有10、20、30%Fe_3O_4的PLGA液體凝膠。采用掃描電鏡及能量彌散X射線譜觀察PLGA-20%Fe_3O_4的超微結(jié)構(gòu)和元素分布情況,室溫下使用綜合物性測(cè)量系統(tǒng)評(píng)估Fe_3O_4納米粒及PLGA-20%Fe_3O_4的磁性能。將液態(tài)PLGA-Fe_3O_4注射入PBS中,肉眼觀察其液固相變的過程。將不同比例、不同體積的PLGA-Fe_3O_4放入交變磁場(chǎng)中,對(duì)其體外連續(xù)性加熱特性進(jìn)行研究;選擇最佳比例和最佳體積的PLGA-Fe_3O_4再進(jìn)行間隔性加熱,觀察產(chǎn)熱結(jié)果。結(jié)果 肉眼觀察PLGA-20%Fe_3O_4凝膠呈不透明黑色膠體,掃描電鏡下呈表面粗糙的水泥樣結(jié)構(gòu)。元素分析圖顯示C、O、Fe元素都能較均勻地分布在材料中。Fe_3O_4納米粒與PLGA-Fe_3O_4均為鐵磁性物質(zhì),其磁飽和強(qiáng)度分別為73、43emug~(-1)。液體PLGA-Fe_3O_4凝膠能夠順利地通過注射器注射到PBS中,并迅速固化、沉淀,無崩解、潰散現(xiàn)象;磁性PLGA-Fe_3O_4能夠在體外產(chǎn)熱,其溫度與鐵質(zhì)量分?jǐn)?shù)、時(shí)間和材料總劑量呈正比,最終選定60μL PLGA-20%Fe_3O_4作為最佳用量進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn);60μL PLGA-20%Fe_3O_4間斷性加熱時(shí)在110s溫度達(dá)最高,即45.65±1.63℃,此后波動(dòng)范圍僅為2.87±1.08℃。間斷性加熱時(shí)間從1min到5 min時(shí),牛肝的消融面積分別為1.14±0.16到4.84±0.17cm~2。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)成功制備出可注射、可相變的聚乳酸-羥基乙酸共聚物-Fe_3O_4,Fe_3O_4納米粒在PLGA中分布較均勻,該材料磁飽和強(qiáng)度高,產(chǎn)熱效率高,溫度控制效果好,為進(jìn)一步體內(nèi)治療腫瘤打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。第二部分:超聲可視性PLGA-Fe_3O_4體內(nèi)磁熱消融腫瘤實(shí)驗(yàn)研究目的 比較PLGA-Fe_3O_4間斷性加熱和連續(xù)性加熱消融裸鼠移植瘤的效果。方法 PLGA-Fe_3O_4的制備方法同上;建立荷載MDA-MB-231乳腺癌的裸鼠模型,分為間斷加熱組、連續(xù)加熱組和空白對(duì)照組。在超聲引導(dǎo)下將60μL PLGA-20%Fe_3O_4注入腫瘤內(nèi)部,注射后對(duì)裸鼠分別進(jìn)行計(jì)算機(jī)斷層掃描和三維超聲掃查材料的位置和形狀,再放入交變磁場(chǎng)中間斷性和連續(xù)性加熱,紅外成像儀檢測(cè)裸鼠腫瘤的溫度。消融前后分別對(duì)裸鼠腫瘤進(jìn)行超聲造影檢查,最后觀察裸鼠生長(zhǎng)情況、腫瘤大體和病理解剖學(xué)形態(tài)進(jìn)行研究,未采用任何治療的負(fù)瘤裸鼠作為空白對(duì)照組。結(jié)果 當(dāng)裸鼠的腫瘤體積達(dá)0.453±0.109 cm~3時(shí)可用于進(jìn)一步實(shí)驗(yàn);60μL PLGA-20%Fe_3O_4在超聲引導(dǎo)下能夠精確地注射入腫瘤內(nèi)部,計(jì)算機(jī)斷層和三維超聲掃描結(jié)果顯示材料被限制于腫瘤內(nèi)部,無材料泄露,且三維超聲提示材料未見明顯形變;間斷性加熱條件下,在40s時(shí)腫瘤溫度為55.53±0.50℃,此后的波動(dòng)范圍為6.45±1.34℃。而連續(xù)性加熱80 s時(shí),腫瘤溫度超過90℃。消融前瘤內(nèi)血供豐富,造影劑完全充填,消融后未探及明顯血流信號(hào),無造影劑進(jìn)入。間斷性加熱組的裸鼠在治療后皮膚完好,在消融后第14天時(shí),腫瘤形成的結(jié)痂脫落,而連續(xù)性加熱組裸鼠治療后,皮膚出現(xiàn)明顯紅腫、潰爛,材料脫落。HE染色結(jié)果示消融組的腫瘤細(xì)胞均發(fā)生了明顯的凝固性壞死,而空白對(duì)照組小鼠腫瘤體積逐漸增大,病理切片上未見明顯腫瘤壞死。結(jié)論 間斷性加熱和連續(xù)性加熱均能有效地消融裸鼠移植瘤。但是間斷性加熱比連續(xù)性加熱效果溫和,更適用于磁熱消融的臨床治療。
【圖文】：

圖 8 空白對(duì)照組裸鼠腫瘤的大體形態(tài)圖變化。Fig. 8 The morphological changes of nude mice in the blank control group.

圖 8 (a-d)荷瘤裸鼠在注射材料前的超聲圖像，（e-f）瘤鼠注射材料之后的超聲檢查圖像，（i-l）瘤鼠在磁熱消融之后的超聲檢查圖像。CDFI:彩色多普勒檢查，EI：彈性成像，紅色代表組織較軟，藍(lán)色代表組織較硬，CEUS：超聲造影檢查。Fig. 8 The ultrasound images of implants in vivo. (a-d) Pre-inj: the nude mice before theinjection of materials, (e-h) Before ablation: the mice were intratumorally injected into
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R730.5;R445.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 田麗;陳長(zhǎng)英;劉倩倩;李愛敏;孫巧枝;李想;;化療藥物致消化道黏膜炎的治療及護(hù)理進(jìn)展[J];中華護(hù)理雜志;2013年07期

2 董爽;于世英;;腫瘤化療所致惡心嘔吐現(xiàn)狀調(diào)查[J];中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志;2013年06期

3 王宇瀛;趙凌云;王曉文;王旭飛;張曉冬;高福平;唐勁天;;磁感應(yīng)熱療治療腫瘤研究進(jìn)展和臨床試驗(yàn)[J];科技導(dǎo)報(bào);2010年20期

4 曾益新;;磁感應(yīng)熱療技術(shù)為中國(guó)創(chuàng)造的希望和契機(jī)[J];科技導(dǎo)報(bào);2010年19期

5 牛麗娟;郝玉芝;周純武;;超聲診斷甲狀腺占位性病變的價(jià)值[J];中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2006年06期

6 何文;下肢深靜脈血栓形成的超聲檢查[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2003年07期

7 燕山;淺表淋巴結(jié)的超聲診斷[J];中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志;2000年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前1條

1 王丹利;周治國(guó);楊仕平;;Fe@Fe_3O_4納米粒子在MRI/磁熱治療中的研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第30屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集-第二十八分會(huì)：化學(xué)生物學(xué)[C];2016年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 許雪飛;Fe_3O_4納米顆粒和微球的制備與磁熱效應(yīng)研究[D];蘭州大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 梁冰;超聲可視可降解PLGA-Fe_3O_4原位植入物磁熱治療肝癌[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2017年

，

本文編號(hào)：2664413