【摘要】：目的:系統(tǒng)評(píng)價(jià)不同劑量ATG在異基因造血干細(xì)胞移植中應(yīng)用的效果,以探索是否存在最佳ATG劑量范圍,本文主要以GVHD(aGVHD、cGVHD)發(fā)生率、非復(fù)發(fā)死亡率(NRM)、感染相關(guān)死亡率為結(jié)局指標(biāo)。方法:通過計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Medline、The Cochrane Library、Embase、Elsevier、CNKI(中國知網(wǎng))、萬方等數(shù)據(jù)庫,并進(jìn)一步通過手工檢索等方式索取全文,檢索時(shí)間從2001年至2018年3月,語言可為中英文,同時(shí)分別由兩位評(píng)價(jià)員根據(jù)文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取文獻(xiàn)數(shù)據(jù)資料,將符合要求的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、隊(duì)列研究等納入分析,以GVHD發(fā)生率、NRM、感染相關(guān)死亡率作為觀察結(jié)局指標(biāo),運(yùn)用stata軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)合并分析,根據(jù)不同ATG劑量分組,將納入的研究以ATG總劑量≤6mg/kg(低劑量組)和6mg/kg(高劑量組)分為兩組進(jìn)行對(duì)比,探討異基因造血干細(xì)胞移植的患者接受高低劑量組ATG后aGVHD和cGVHD的發(fā)生率、非復(fù)發(fā)死亡率、感染相關(guān)死亡率的不同效果。結(jié)果:本文共納入8個(gè)研究,其中2個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),6個(gè)隊(duì)列研究,包含899例患者,系統(tǒng)分析結(jié)果如下:高劑量組Ⅱ-Ⅳ級(jí)aGVHD的發(fā)生率、Ⅲ-Ⅳ級(jí)aGVHD的發(fā)生率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.419,95%CI(1.138,1.768)p=0.002;RR=1.568,95%CI(1.042,2.359),p=0.031],低劑量組非復(fù)發(fā)死亡率、感染相關(guān)死亡率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.544,95%CI(0.354,0.834),p=0.005;RR=0.535,95%CI(0.348,0.822),p=0.004]。兩組cGVHD發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.094,95%CI(0.926,1.291),p=0.291]。結(jié)論:ATG總劑量6mg/kg(高劑量組)降低了Ⅱ-Ⅳ級(jí)aGVHD、Ⅲ-Ⅳ級(jí)aGVHD的發(fā)生率,ATG總劑量≤6mg/kg(低劑量組)可降低了NRM、感染相關(guān)死亡率的發(fā)生,但在cGVHD的發(fā)生率上無明顯差異,綜上所述高劑量組和低劑量組各有其優(yōu)劣,并沒有尋找到針對(duì)上述指標(biāo)均最佳的一個(gè)ATG劑量范圍,故需大樣本、前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的進(jìn)一步證實(shí),并可進(jìn)一步細(xì)化ATG劑量進(jìn)行亞組分析。
【圖文】：

12圖 1 文獻(xiàn)納入流程圖Figure 1 Study flow diagram2.2 納入研究基本情況：納入 2 個(gè) RCT[31,34],納入 6 個(gè)隊(duì)列研究[27,28,29,30,32,33]，語種均為英文，共納入 899例，研究對(duì)象均為異基因造血干細(xì)胞移植中包含 ATG 總劑量≤6mg/kg 組（低劑量組）和＞6mg/kg 組（高劑量組）的對(duì)照試驗(yàn)，兩組之間的患者年齡、性別、樣本量、疾病種類等基線基本平衡，無顯著差異，具有可比性。詳細(xì)信息見表 1：

圖 2 低劑量組和高劑量組在異基因造血干細(xì)胞移植中對(duì)Ⅱ-Ⅳ級(jí) aGVHD 影響比較的森林圖Figure2 Forest plot comparing the effects of II-IV aGVHD in allogeneic hematopoietic stemcell transplantation in the high dose group and the low dose group2.4.2 6mg/kg 及以下組（低劑量組）和 6mg/kg 以上組（高劑量組）在異基因造血干細(xì)胞移植中對(duì)Ⅲ-Ⅳ級(jí) aGVHD 的影響8 篇文章報(bào)道了Ⅲ-Ⅳ級(jí) aGVHD，包括 899 例患者，異質(zhì)性 x2檢驗(yàn)結(jié)果，I2=41.3%，p = 0.103，因?yàn)?P＞0.1，，I2＜50%，說明各研究結(jié)果間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性小，用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果是合并的 RR 為 1.568，95%C（I1.042，2.359），p = 0.031，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明高劑量組更能降低Ⅲ-Ⅳ級(jí) aGVHD 的發(fā)生率，詳見圖 3：
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R457.7

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 周潔;周海俠;張日;吳德沛;;單倍體相合異基因造血干細(xì)胞移植治療Ph~+急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床療效[J];中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2014年06期

2 陸道培;移植物抗宿主病的防治對(duì)策[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年08期

3 李熙鴻;移植物抗宿主病防治的進(jìn)展[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2001年04期

本文編號(hào)：2661189