【摘要】：目的:探討膿毒癥小鼠模型中血漿12-羥基二十碳四烯酸(12-HETE)的變化,了解重癥加強護理病房(ICU)危重患者血漿12-HETE水平;分析12-HETE與傳統(tǒng)生物標(biāo)志物及臨床危重癥評分之間的相關(guān)性;初步探討12-HETE在預(yù)測ICU危重患者并發(fā)膿毒癥中的臨床價值。方法:1.60只C57BL/6小鼠按照隨機數(shù)字表法分為對照組、LPS組和Feces組3組,每組20只。腹腔注射脂多糖(LPS)10mg/kg制備LPS誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠模型;對照組腹腔注射與其它組等量磷酸鹽緩沖液(PBS);Feces組腹腔注射小鼠糞便60mg/kg。給藥后連續(xù)觀察小鼠精神、活動狀況、呼吸頻率、進食飲水等情況,各組分別于制模6h、12h、24h、48h取血并處死小鼠;使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)的方法來檢測血漿12-HETE水平。2.研究對象來自于2017年9月至2018年9月在西南地區(qū)2家三甲教學(xué)醫(yī)院重癥加強理病房(ICU)接受治療的危重患者及體檢科接受體檢的健康志愿者,其中隨機選擇入住ICU患者為研究組(87例),健康體檢志愿者為對照組(80例),共167例。根據(jù)患者是否發(fā)生膿毒癥,將研究組分為膿毒癥組(36例)與非膿毒癥組(51例)。采集患者血液樣本并測定其血漿12-HETE水平,對照組血液樣本來自于健康體檢者,研究組患者在入住ICU后采集患者血液樣本,同時收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)研究對象的基線資料、生命體征、血常規(guī)、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等實驗檢查結(jié)果以及GCS、APACHEⅡ、SOFA等臨床評分系統(tǒng)的分值等臨床資料;觀察并記錄患者整個病程中膿毒癥的發(fā)生情況。使用統(tǒng)計學(xué)專業(yè)軟件對相關(guān)臨床資料進行了t檢驗、方差分析、c~2檢驗、Spearman相關(guān)性分析、繪制相關(guān)受試者工作特征曲線(ROC),評估12-HETE在預(yù)測膿毒癥發(fā)生中的臨床價值。結(jié)果:1.在LPS刺激6h、12h、24h后小鼠血漿12-HETE水平較對照組顯著升高,Feces刺激后也出現(xiàn)類似現(xiàn)象。2.入住ICU后第1天膿毒癥患者血漿12-HETE水平為(10.09±4.41)ng/ml,非膿毒癥患者同時間段12-HETE水平為(6.51±3.2)ng/ml,健康對照組人群血漿12-HETE水平為(3.23±1.18)ng/ml,膿毒癥患者血漿12-HETE水平較非膿毒癥及對照組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.12-HETE與傳統(tǒng)生物標(biāo)志物及臨床評分相關(guān)性分析結(jié)果Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示:患者入住ICU后第1天血漿12-HETE水平與APACHEⅡ(r=0.551,P=0.079)、PCT(r=0.366,P=0.169)、CRP(r=0.077,P=0.821)、GCS(r=-0.277,P=0.409)不存在相關(guān)關(guān)系,但12-HETE與SOFA(r=0.689,P=0.019)、APTT(r=0.647,P=0.031)存在顯著的正相關(guān)。4.ROC曲線評估12-HETE在預(yù)測ICU危重患者膿毒癥發(fā)生中的價值12-HETE、PCT、CRP、APTT、APACHEⅡ、SOFA、SCr、D-2聚體、PT、TT預(yù)測ICU危重患者發(fā)生膿毒癥ROC曲線下面積從高到低:PCT12-HETEPTTTAPTTD-2聚體SCrSOFACRPAPACHEⅡ。ROC曲線下面積依次為0.767(0.663~0.851)、0.719(0.601~0.792)、0.687(0.579~0.783)、0.682(0.573~0.778)、0.665(0.556~0.763)、0.664(0.552~0.763)、0.650(0.540~0.749)、0.624(0.514~0.726)、0.606(0.494~0.710)、0.589(0.477~0.695)。結(jié)論:(1)動物實驗表明12-HETE的升高可能與膿毒癥的發(fā)生相關(guān)。(2)臨床研究發(fā)現(xiàn)12-HETE對于膿毒癥的早期預(yù)警具有一定的臨床價值,在預(yù)測ICU危重患者發(fā)生膿毒癥方面,其預(yù)測能力接近PCT。
【圖文】：

似然比、陰性似然比、約登指數(shù)以及截斷值。果況 對照組小鼠活潑好動，皮毛光澤、細密，呼色為棕黑色。 LPS 組小鼠在 LPS 刺激后出現(xiàn)增快，F(xiàn)eces 組小鼠一般狀態(tài)也同 LPS 刺激后膿毒癥小鼠血漿 12-HETE 水平及變化，在 LPS 刺激 6h、12h、24h 后小鼠血漿 12-HETE 水平

注：*P<0.05圖 2 Feces 誘導(dǎo)膿毒癥小鼠血漿 12-HETE 變化圖果一般臨床資料及特點87 例收治住院的 ICU 危重患者，其中男性 68.73%；年齡最小的 19 歲，最大 76 歲，平均重患者中創(chuàng)傷患者 51 人，占比 58.62%，30 比 48.28%，30 天病死率為 33.33%。在對這，發(fā)生 ARDS 患者有 53 人，占比 60.92%，，30 8 人，占比 78.16%，30 天病死率為 27.94%；
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R459.7

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本文編號：2656340