【摘要】：研究背景人腦膠質(zhì)瘤是常見(jiàn)的原發(fā)性腦惡性腫瘤,目前的治療仍以手術(shù)切除為主,術(shù)后輔以放化療,但是不同的病理分級(jí),其惡性程度不同,對(duì)治療的反應(yīng)不同,預(yù)后也不相同。有文獻(xiàn)報(bào)道了MRI影像特征與人腦膠質(zhì)瘤的病理分級(jí)和細(xì)胞增殖、基因型和預(yù)后的關(guān)系,但是文獻(xiàn)報(bào)道僅限于某個(gè)或者某幾個(gè)影像學(xué)特征或參數(shù)與病理分級(jí)、基因型和預(yù)后的某一方面的關(guān)系討論,缺乏系統(tǒng)的較為全面的研究。本研究應(yīng)用常規(guī)MRI和高級(jí)MRI的檢測(cè)技術(shù)即多模態(tài)MRI成像技術(shù)探討了MRI影像學(xué)特征與膠質(zhì)瘤分級(jí)、細(xì)胞增殖活性、基因型和預(yù)后的關(guān)系,旨在尋找無(wú)創(chuàng)地反映膠質(zhì)瘤病理分級(jí)、基因型和預(yù)后的可能的影像標(biāo)記物。目的本研究利用多模態(tài)的MRI成像技術(shù),即常規(guī)MRI的平掃和增強(qiáng)掃描以及功能MRI的DWI、DTI和1H-MRS三種成像技術(shù),通過(guò)分析常規(guī)MRI的影像特征以及定量測(cè)定功能MRI的影像參數(shù)(DWI的相對(duì)ADC值,DTI的相對(duì)FA值以及MRS的Cho/Cr、Cho/NAA、NAA/Cr的比值),探討多模態(tài)MRI與膠質(zhì)瘤的病理分級(jí)、基因型和預(yù)后的關(guān)系,以尋找能夠預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤治療反應(yīng)以及預(yù)后的可能的影像標(biāo)記,從而達(dá)到進(jìn)一步改善膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的目的。方法(1)收集2014年10月~2017年12月診治的76例膠質(zhì)瘤患者的全部資料。其中男性61例,女性15例,年齡19~79歲,平均年齡51.29歲。全部患者均簽署了知情同意書(shū)。(2)全部患者均行常規(guī)MRI平掃及增強(qiáng)掃描,觀察腫瘤的部位、測(cè)量腫瘤大小、評(píng)估腫瘤的強(qiáng)化特征、判斷瘤體有無(wú)壞死、出血、囊變以及瘤周水腫的情況。在常規(guī)MRI掃描基礎(chǔ)上,進(jìn)行DWI、DTI、DTT以及1H-MRS檢查。分別測(cè)量瘤體中心以及對(duì)側(cè)腦白質(zhì)的DWI的r ADC值、DTI的r FA值,檢測(cè)1H-MRS的NAA、Cr、Cho等代謝物的化學(xué)位移和波峰,計(jì)算Cho/Cr、Cho/NAA、NAA/Cr的比值。擴(kuò)散張量纖維束成像(diffusion tensortractography,DTT)采用連續(xù)示蹤法,選擇腫瘤區(qū)域及對(duì)側(cè)的白質(zhì)纖維束作為感興趣區(qū),白質(zhì)纖維束與腫瘤的關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn),參照國(guó)內(nèi)通用的三種基本形式:推移、浸潤(rùn)和破壞中斷。(3)應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)膠質(zhì)瘤組織中的Ki-67表達(dá)情況。應(yīng)用焦磷酸測(cè)序檢測(cè)膠質(zhì)瘤組織中MGMT甲基化狀態(tài);應(yīng)用PCR測(cè)序法檢測(cè)膠質(zhì)瘤組織中IDH1/2的突變情況;應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)檢測(cè)膠質(zhì)瘤組織中染色體1p19q的完整性。此外,我們對(duì)全部患者進(jìn)行術(shù)后隨訪,隨訪時(shí)間為1-36個(gè)月(4)數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。P0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果(1)常規(guī)MRI的影像學(xué)特征顯示,腫瘤強(qiáng)化、水腫和壞死在LGG組和HGG組有差異性(P0.05)。腫瘤強(qiáng)化、水腫、壞死HGG組明顯多于LGG組。(2)腫瘤瘤周水腫、壞死和強(qiáng)化與Ki-67的陽(yáng)性率相關(guān)(P0.05)。Ki-67陽(yáng)性率提示腫瘤強(qiáng)化、瘤周水腫和壞死。(3)膠質(zhì)瘤瘤周纖維傳導(dǎo)束(DTT)改變與膠質(zhì)瘤的病理分級(jí)相關(guān)(P0.05)。高級(jí)別膠質(zhì)瘤中DTT破壞中斷多見(jiàn),而DTT破壞中斷的膠質(zhì)瘤中,Ki-67表達(dá)陽(yáng)性率增加。(4)r FA值在低級(jí)別和高級(jí)別膠質(zhì)瘤之間有差異(P0.05),低級(jí)別膠質(zhì)瘤的r FA值高于高級(jí)別膠質(zhì)瘤。r FA值與Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)有關(guān),呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)為-0.277(P=0.016)。1H-MRS的Cho/Cr與Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)之間存在正相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)為0.270(P=0.018)。(5)MGMT甲基化、IDH1突變和1p19q染色體缺失與否在LGG組和HGG組之間存在差異性(P0.05),其中MGMT啟動(dòng)子甲基化在LGG組高于HGG組;IDH1突變?cè)贚GG組高于HGG組;1p19q聯(lián)合缺失在LGG組高于HGG組。腫瘤瘤周水腫與腫瘤的MGMT基因甲基化、IDH1基因突變、1p19q聯(lián)合缺失與否相關(guān)(P0.05)。瘤周水腫的出現(xiàn)提示腫瘤的MGMT啟動(dòng)子非甲基化、IDH1基因野生型和1p19q完整型。(6)膠質(zhì)瘤腫瘤實(shí)質(zhì)部分r FA、r ADC值在膠質(zhì)瘤染色體1p19q完整型和聯(lián)合缺失型中有差異(P0.05),聯(lián)合缺失型膠質(zhì)瘤組具有更高的r FA、r ADC值。1H-MRS NAA/Cr比值在MGMT甲基化和非甲基化的膠質(zhì)瘤組中有差異(P0.05),MGMT甲基化的膠質(zhì)瘤中具有更高的NAA/Cr比值。(7)生存期分析結(jié)果顯示,LGG組與HGG組相比,在總體生存率(Overall survival,OS)上存在差異(Log-rank P=0.011),LGG組生存狀況明顯優(yōu)于HGG組。(8)常規(guī)MRI掃描所示,膠質(zhì)瘤伴有的瘤周水腫與生存期有關(guān)(Log-rank P0.001)。高級(jí)MRI成像中,1H-MRS的Cho/Cr在生存組和死亡組之間有差異(Log-rank P=0.029),能反應(yīng)膠質(zhì)瘤的預(yù)后。結(jié)論(1)常規(guī)MRI掃描所示的腫瘤瘤周水腫、壞死和強(qiáng)化不僅可以區(qū)別高級(jí)別膠質(zhì)瘤和低級(jí)別膠質(zhì)瘤,而且可以反映膠質(zhì)瘤的細(xì)胞增殖情況。其中,瘤周水腫的出現(xiàn)提示腫瘤的MGMT啟動(dòng)子非甲基化、IDH1基因野生型和1p19q完整型,是能夠反映膠質(zhì)瘤預(yù)后的潛在的影像標(biāo)記物。(2)高級(jí)MRI所示的DTT狀態(tài)、DTI的r FA值和1H-MRS的NAA/Cr和Cho/Cr的比值是能夠反映膠質(zhì)瘤病理分級(jí)和細(xì)胞增殖活性的潛在的影像標(biāo)記物。DTI的r FA值和DWI的r ADC值可以幫助區(qū)分膠質(zhì)瘤染色體1p19q聯(lián)合缺失型和完整型。1H-MRS的NAA/Cr的比值可以提示MGMT的甲基化狀態(tài)。(3)1H-MRS的Cho/Cr的比值與膠質(zhì)瘤的生存期有關(guān),是反映膠質(zhì)瘤預(yù)后的可能的潛在的影像標(biāo)記物。
【圖文】：

圖 1 男，，45 歲，少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（WHOⅡ級(jí)）。右側(cè)顳葉病變，T1Flair 呈等信號(hào)（圖 A）,T2Flair 呈高信號(hào)，信號(hào)不均，病灶周?chē)[不明顯（圖 B）；增后強(qiáng)化不明顯（圖 C）；圖 D 為 ADC 偽彩圖；圖 E 和圖 F 為 FA 圖及 DTT 圖示瘤周白質(zhì)纖維傳導(dǎo)束破壞中斷；H-MRS示Cho峰顯著增高，NAA峰降低（圖G）病理診斷：少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤（WHOⅡ級(jí)）（圖 H 為 HE 染色，100×）；細(xì)胞殖指數(shù) Ki-67 陽(yáng)性表達(dá)率為 6%（圖 I，IHC S-P 法，100×）；IDH 基因檢測(cè)結(jié)果IDH1 第 6 外顯子存在 R132H 突變（圖 J）；IDH2 第 5 外顯子序列 140R(CGG)

圖 2 A-P, 男，63 歲，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHOⅣ級(jí)）。右側(cè)顳頂葉病變，T1Flair等低信號(hào)（圖 A）, T2Flair 呈等高信號(hào)，信號(hào)不均，病灶周?chē)咂瑺钏[（圖 B）增強(qiáng)后呈不均勻強(qiáng)化（圖 C）；圖 D 為 ADC 偽彩圖；圖 E 和圖 F 為 FA 圖及 D圖顯示瘤周白質(zhì)纖維傳導(dǎo)束破壞中斷；1H-MRS 示 Cho 峰顯著增高，NAA 峰明降低（圖 G）；病理診斷：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHOⅣ級(jí)）（圖 H 為 HE 染色，1×）；細(xì)胞增殖指數(shù) Ki-67 陽(yáng)性表達(dá)率為 40%（圖 I，IHC S-P 法，100×）；ID
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R739.41;R445.2

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本文編號(hào)：2651311