【摘要】：目的:探討Ghrelin在脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)誘導(dǎo)大鼠膿毒癥并發(fā)急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI)模型中的腎保護(hù)作用和機(jī)制,以及這一過程中迷走神經(jīng)的作用。為膿毒癥合并AKI治療提供新靶點(diǎn)。方法:體重200-250g雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5組,每組16只:假迷走神經(jīng)離斷術(shù)-無LPS-無Ghrelin組(A組)、假手術(shù)-LPS誘導(dǎo)膿毒癥-無Ghrelin組(B組)、假手術(shù)-LPS誘導(dǎo)膿毒癥-Ghrelin干預(yù)組(C組)、迷走神經(jīng)切除術(shù)-LPS誘導(dǎo)膿毒癥-無Ghrelin組(D組)、迷走神經(jīng)切除術(shù)-LPS誘導(dǎo)膿毒癥-Ghrelin干預(yù)組(E組)。肌氨酸氧化酶法測定Scr,脲酶法測定BUN,Elisa法測定血清PCT、TNF-α、MPO、VCAM-1、Ghrelin及腎組織TNF-α和MPO,RT-PCR、Western Blot測定腎組織Ghrelin、GHS-R1αmRNA、VCAM-1基因和蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.與實(shí)驗(yàn)前相比,實(shí)驗(yàn)后A組大鼠血壓(平均動(dòng)脈壓)無明顯變化(P0.05),其余四組均顯著降低(P0.05)。與A組相比,B、C、D、E組大鼠實(shí)驗(yàn)后血壓均顯著降低(P0.05),與B組相比,C組大鼠實(shí)驗(yàn)后血壓顯著升高(P0.05)。D、E組大鼠與C組相比實(shí)驗(yàn)后血壓均顯著降低(P0.05)。2.體重降低程度:與A組相比其余四組均顯著增加(P0.05)。與B組相比,C組大鼠顯著減輕(P0.05),D、E組大鼠與C組相比,體重降低程度均顯著增加(P0.05)。3.與A組相比,其余四組大鼠尿量明顯減少(P0.05),BUN、Scr、PCT水平均顯著增高(P0.05)。C組大鼠與B組相比尿量明顯增加(P0.05),而BUN、Scr、PCT則明顯下降(P0.05)。與C組相比,D、E組大鼠尿量顯著降低(P0.05),BUN、Scr、PCT水平顯著增高(P0.05)。4.腎臟病理HE染色光鏡下可見A組大鼠基本正常,B、D、E組大鼠出現(xiàn)不同程度的腎小管上皮細(xì)胞變性,刷毛緣脫落,管腔內(nèi)脫落的細(xì)胞碎屑,部分腎小管萎縮,腎間質(zhì)輕度充血、水腫。C組大鼠上述表現(xiàn)相對較輕。B、C、D、E組大鼠腎損傷評分較A組均明顯升高(P0.05),C組評分較B組明顯下降(P0.05)。D、E組評分較C組明顯升高(P0.05)。5.與A組相比,其余四組大鼠血清TNF-α、MPO、VCAM-1水平均明顯升高(P0.05),腎組織中TNF-α和MPO水平、VCAM-1基因表達(dá)明顯升高(P0.05)。C組較B組上述指標(biāo)明顯降低(P0.05)。D、E組較C組上述指標(biāo)顯著升高(P0.05)。C組較A組腎組織VCAM-1蛋白表達(dá)稍升高(P0.05),B、D、E組大鼠較A、C組VCAM-1蛋白表達(dá)明顯上調(diào)(P0.05)。6.B、C、D、E組較A組血清中Ghrelin水平明顯升高(P0.05),C、E組較B、D組水平顯著升高(P0.05)。與A組相比B、C組腎組織Ghrelin、GHS-R1α基因和蛋白表達(dá)明顯上調(diào)(P0.05)。與B組相比C組腎組織上述指標(biāo)表達(dá)明顯上調(diào)(P0.05),D、E組明顯下降(P0.05)。與C組相比D、E組上述指標(biāo)表達(dá)顯著降低(P0.05)。結(jié)論:1 Ghrelin在膿毒癥誘導(dǎo)的AKI大鼠中具有抗炎作用。2 Ghrelin在膿毒癥誘導(dǎo)的AKI大鼠中具有腎臟保護(hù)作用。3 Ghrelin的受體在腎臟的表達(dá)可能受迷走神經(jīng)支配。
【圖文】：

各組大鼠血壓變化
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R459.7;R692

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2650519