【摘要】：研究背景膿毒癥(Sepsis)是臨床常見危重癥之一,是由于宿主對感染的反應(yīng)不受控制而導(dǎo)致的一種危及生命的器官功能障礙。膿毒癥的原因眾多,但在外科手術(shù)后、多發(fā)傷及嚴(yán)重?zé)齻葘?dǎo)致的嚴(yán)重疾患中最為常見。膿毒癥發(fā)生時,可造成多個器官的急性損傷,而肺臟往往最先受累。膿毒癥所致急性肺損傷(Acute lung injury,ALI),在患病人群中有很高的死亡率,也會對幸存者的遠(yuǎn)期生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重不利影響。近年來,抗感染及器官功能支持治療技術(shù)有了長足發(fā)展,對膿毒癥相關(guān)急性肺損傷的的流行病學(xué)和發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識方面也取得了一定進(jìn)展,但是臨床研究表明,目前的治療策略在降低急性肺損傷患者死亡率方面沒有顯著效果。因此,迫切需要更多的基礎(chǔ)研究來探索急性肺損傷發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,從而得到更多有效的治療方法。目前的研究認(rèn)為,急性肺損傷及急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生的根本原因是感染、創(chuàng)傷后的全身炎癥反應(yīng)。而在炎癥反應(yīng)過程中,NF-κB(核因子κB)信號通路的激活及調(diào)控起到關(guān)鍵性作用。NF-κB蛋白最早由David Baltimore發(fā)現(xiàn),該蛋白家族可以選擇性的結(jié)合在B細(xì)胞κ-輕鏈增強(qiáng)子上調(diào)控許多基因的表達(dá)。NF-κB信號通路是由細(xì)胞外的刺激引起的,NF-κB是對有害細(xì)胞刺激的第一反應(yīng)者。已知的NF-κB通路激活因子有很多,包括脂多糖、TNF-α(腫瘤壞死因子α)、IL-1β(白介素1β)、IL-6(白介素6)、COX2(環(huán)氧合酶2)、趨化因子、粘附分子、集落刺激因子等,它們與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,開啟了一連串下游的反應(yīng)。受體蛋白接受刺激后先活化IκB激酶(IKK),IKK將細(xì)胞內(nèi)NF-κB·IκB復(fù)合物的IκB亞基調(diào)節(jié)位點(diǎn)的絲氨酸磷酸化,使得IκB亞基被泛素化修飾,進(jìn)而被蛋白酶降解,從而釋放NF-κB二聚體。游離的NF-κB會進(jìn)入細(xì)胞核,與有NF-κB結(jié)合位點(diǎn)的基因結(jié)合啟動轉(zhuǎn)錄進(jìn)程,進(jìn)而又產(chǎn)生大量的促炎因子特別是TNF-α、IL-1β、IL-6,它們再次激活NF-κB信號通路,導(dǎo)致炎癥的級聯(lián)放大,從而導(dǎo)致肺損傷的不斷惡化。miRNAs是小的、非編碼的單鏈RNA分子,通過降低mRNA穩(wěn)定性或抑制mRNA翻譯參與基因表達(dá)的調(diào)節(jié),在多種生物過程如發(fā)育、分化和內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。近幾年,多項研究證明microRNAs(miRNAs)是全身炎癥的有效調(diào)節(jié)因子。其中,miRNA-146a是首個被證實在免疫及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的miRNA,在免疫炎癥反應(yīng)中具有反向調(diào)控能力,它的正常表達(dá)對防控炎癥的級聯(lián)放大有關(guān)鍵作用,在調(diào)控固有免疫和適應(yīng)性免疫細(xì)胞分化及功能中發(fā)揮重要作用。研究指出,miR-146a在LPS處理的大鼠肺中表達(dá)較高,但miR-146a模擬劑治療意外地抑制了鼠肺泡巨噬細(xì)胞LPS介導(dǎo)的TNF-α、IL-6和IL-1β的生成,其機(jī)制可能是通過抑制NF-κB活化的介質(zhì)白介素-1受體相關(guān)激酶1(IRAK-1)和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(TRAF6)實現(xiàn)的。IRAK1作為受體蛋白,廣泛分布于各種細(xì)胞,參與TLR等信號傳導(dǎo)通路,對炎癥反應(yīng)具有重要的調(diào)節(jié)作用;而TRAF6在IL-1和LPS引起的NF-κB活化過程中是必不可少的。IRAK1和TRAF6是LPS/TLR4/NF-KB信號通路中的兩個關(guān)鍵接頭蛋白,能夠促進(jìn)TNF-α、IL-1β等炎癥細(xì)胞因子所促發(fā)的炎癥反應(yīng),多項研究指出miR-146a可以直接靶向IRAK1和TRAF6并對其負(fù)向調(diào)控。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是一種高度選擇性的α2-腎上腺素能受體激動劑,因其具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗交感作用而廣泛應(yīng)用于重癥監(jiān)護(hù)病房的鎮(zhèn)靜和臨床麻醉。目前,多項研究為Dex在各種炎癥相關(guān)疾病包括膿毒癥中的有益作用提供了有力的證據(jù),并指出Dex具有減輕急性肺損傷的作用,從而引起了人們的廣泛關(guān)注。Meng等人的研究指出,Dex可能通過高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein,HMGB1)介導(dǎo)的 Toll 樣受體 4(TLR4)/NF-κB 和PI3K/Akt/mTOR途徑對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷發(fā)揮保護(hù)作用。Xu等人通過LPS誘導(dǎo)建立小鼠膿毒癥肺損傷模型,指出Dex可能是通過抑制MAPK通路減輕急性肺損傷。Jiang等人在人肺泡上皮細(xì)胞A549的研究表明,Dex預(yù)處理對ALI具有體外保護(hù)作用,可能的機(jī)制是抑制細(xì)胞死亡和提高細(xì)胞抗氧化能力。雖然做了諸多探索,Dex減輕急性肺損傷的機(jī)制目前仍不明確,有待進(jìn)一步深入研究。最近的研究指出,Dex可以通過調(diào)控microRNA的表達(dá)而發(fā)揮其器官保護(hù)作用。Wang等人的研究表明,右美托咪定通過調(diào)控miR-520a-3p抑制骨肉瘤細(xì)胞的增殖和遷移,促進(jìn)細(xì)胞凋亡;Li等人通過建立大鼠模型,研究指出Dex可通過調(diào)控miR-146a水平抑制細(xì)胞凋亡而減輕COPD;Paeschke等人通過建立LPS誘導(dǎo)的大鼠中樞神經(jīng)炎癥模型,發(fā)現(xiàn)Dex抑制了 LPS誘導(dǎo)的大鼠腦內(nèi)多種miRNA的表達(dá)而發(fā)揮腦保護(hù)作用�；谝陨涎芯�,我們提出假設(shè),右美托咪定是否通過調(diào)控miR-146a進(jìn)而影響NF-κB信號通路中的兩種關(guān)鍵蛋白IRAK1和TRAF6的表達(dá)而對膿毒癥ALI發(fā)揮保護(hù)作用?本研究利用腹腔注射脂多糖(LPS)的方法建立小鼠膿毒癥相關(guān)急性肺損傷模型,通過觀察和測定各組別小鼠肺損傷程度、肺組織病理學(xué)、炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的變化、NF-κB p65向核轉(zhuǎn)運(yùn)和I-κB磷酸化程度、miR-146a表達(dá)、IRAK1和TRAF6分子及基因水平的變化,探討右美托咪定對膿毒癥相關(guān)急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制,旨在為臨床上急性肺損傷的治療提供新的思路和理論依據(jù)。目的1.明確右美托咪定對膿毒癥相關(guān)急性肺損傷的保護(hù)作用;2.探討右美托咪定對膿毒癥相關(guān)急性肺損傷保護(hù)作用的可能機(jī)制。方法54只健康雄性BALB/c小鼠,體重21±2g,購自南京卡德文思生物技術(shù)有限公司,飼養(yǎng)于21-25℃清潔級動物房,自由進(jìn)食、飲水,維持12小時的光暗循環(huán)。實驗前,小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)至少一周。為了初步探討右美托咪定減輕膿毒癥相關(guān)急性肺損傷的作用和機(jī)制,將24只實驗小鼠,隨機(jī)分為4組,每組6只,分別為對照組(Control組)、LPS組、Dex+LPS 組、DXM(Dexamethasone,地塞米松)+LPS 組。Control 組:腹腔注射相應(yīng)容量生理鹽水;LPS組:腹腔注射LPS(10mg/kg)建立膿毒癥急性肺損傷模型;Dex+LPS組:在應(yīng)用LPS前15分鐘腹腔注射Dex(40μg/kg);DXM+LPS組:在應(yīng)用LPS前15分鐘腹腔注射DXM(50μg/kg)作為減輕急性肺損傷的陽性對照。為了進(jìn)一步驗證右美托咪定是否通過調(diào)控miR-146a減輕急性肺損傷,在實驗中引入miR-146a的特異性拮抗劑miR146a-ant,將30只小鼠,參照以上方法隨機(jī)分為5組,每組6只,分別為Control組、LPS組、Dex+LPS組、Dex+LPS+miR146a-ant 組和 LPS+miR146a-ant 組,其中 Dex+LPS+miR146a-ant組在應(yīng)用LPS和Dex前15分鐘腹腔注射miR146a-ant,LPS+miR146a-ant組在應(yīng)用LPS前15分鐘腹腔注射miR146a-ant。實驗小鼠經(jīng)過處理后放回籠中,自由進(jìn)食進(jìn)水,6小時后收集肺組織、支氣管肺泡灌洗液(BALF)及血清標(biāo)本。剪取部分肺組織測定肺濕干比(W/D),反映肺水含量,評價肺組織水腫程度;二喹琳甲酸(Bicinchoninic acid,BCA)法測定BALF中的蛋白含量;檢測BALF中炎癥細(xì)胞數(shù)目;HE染色光鏡下評價肺組織病理學(xué)變化;酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)檢測肺組織及血清中促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的表達(dá);實時熒光定量PCR(Quantitative Real-time-PCR,qPCR)測定肺組織 miRNA-146a、IRAK1 mRNA、TRAF6 mRNA 表達(dá)水平的變化;Western Blot 檢測 IRAK1、TRAF6、NF-κBp65、p-IκB、IκB 表達(dá)。結(jié)果1.小鼠膿毒癥急性肺損傷模型建立成功LPS組采用腹腔注射LPS(10mg/kg)建立膿毒癥急性肺損傷模型。LPS組小鼠表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、毛發(fā)豎立、呼吸窘迫、活動明顯減少、口鼻分泌物增多、腹瀉。與對照組比較,LPS組肺組織有明顯的病理改變,包括肺泡壁增厚、肺組織破壞和炎細(xì)胞浸潤,肺損傷評分顯著升高,W/D顯著升高(P0.01),BALF蛋白含量及炎癥細(xì)胞數(shù)量均明顯升高(P0.01)。2.右美托咪定減輕LPS誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠肺組織損傷我們觀察對比了各組肺組織的病理學(xué)改變、反映肺水腫程度的指標(biāo)肺W/D、反映肺毛細(xì)血管通透性指標(biāo)BALF中的蛋白含量及炎癥細(xì)胞數(shù)量。肺組織的病理學(xué)改變:與對照組比較,LPS組肺組織有明顯的病理改變,包括肺泡壁增厚、肺組織破壞和炎細(xì)胞浸潤,肺損傷評分顯著升高(P0.01);與LPS組比較,Dex+LPS組和DXM+LPS組肺組織病理改變明顯減輕,肺損傷評分明顯降低(P0.01)。肺濕干比(W/D):與對照組比較,LPS組W/D明顯升高,兩組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);與LPS組比較,Dex+LPS組和DXM+LPS組W/D明顯降低,兩組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。BALF中的蛋白含量:與對照組比較,LPS組BALF中的蛋白含量明顯升高,兩組間有顯著差異(P0.01);與LPS組比較,Dex+LPS組和DXM+LPS組BALF中的蛋白含量明顯降低,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。BALF中的炎癥細(xì)胞數(shù)量:與對照組比較,LPS組BALF中的炎癥細(xì)胞明顯增多,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);與LPS組比較,Dex+LPS組BALF炎癥細(xì)胞數(shù)量明顯減少(P0.01)。3.右美托咪定顯著抑制急性肺損傷相關(guān)炎癥因子分泌ELISA檢測肺組織及血清中促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的表達(dá),結(jié)果顯示,與對照組比較,LPS組肺組織及血清中IL-1β、TNF-α表達(dá)顯著增加,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);與LPS組比較,Dex+LPS組和DXM+LPS組肺組織及血清中IL-1β、TNF-α表達(dá)顯著減少(P0.01)。結(jié)果表明,Dex明顯減少ALI相關(guān)的促炎細(xì)胞因子表達(dá),抑制炎癥反應(yīng),提示Dex可以通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生而減輕肺損傷。4.右美托咪定預(yù)處理抑制了 NF-κB的活化Western Blot檢測NF-KB p65核轉(zhuǎn)運(yùn)和IκB磷酸化的水平,結(jié)果示:與LPS組比較,Dex+LPS組和DXM+LPS組中NF-κB p65向核轉(zhuǎn)運(yùn)和肺IκB磷酸化顯著減少(P0.01);以上結(jié)果表明,Dex減輕ALI的作用與抑制NF-κB的活化有關(guān)。5.右美托咪定治療降低NF-κB信號通路上游接頭蛋白IRAK1、TRAF6的水平我們分別從基因和蛋白水平檢測了 IRAK1、TRAF6的表達(dá),與對照組相比,LPS 組 IRAK1、TRAF6 蛋白和 IRAK1 mRNA、TRAF6 mRNA 水平顯著增加(P0.01);與 LPS 組比較,Dex+LPS 組和 DXM+LPS 組中 IRAK1、TRAF6 蛋白水平顯著減少(P0.01)。以上結(jié)果表明,Dex通過降低NF-κB信號通路上游接頭蛋白IRAK1、TRAF6的表達(dá)發(fā)揮肺保護(hù)作用。6.右美托咪定治療明顯上調(diào)miR-146a的表達(dá)為了進(jìn)一步揭示Dex減輕ALI的機(jī)制,我們檢測了各組小鼠肺組織miR-146a的表達(dá)水平。結(jié)果顯示,與對照組相比,LPS組miR-146a的表達(dá)水平升高(P0.01)與LPS組比較,Dex+LPS組中miR-146a的表達(dá)水平顯著升高(P0.01)。上面的結(jié)果表明,右美托咪定的肺保護(hù)作用可能是通過上調(diào)miR-146a的表達(dá)來實現(xiàn)的。7.miR146a-ant(miR-146a拮抗劑)明顯削弱Dex對膿毒癥相關(guān)ALI的保護(hù)作用7.1 miR-146a在各組的表達(dá)與對照組比較,LPS組miR-146a明顯升高(P0.01);與LPS組比較,Dex+LPS組 miR-146a 顯著升高(P0.01);與 Dex+LPS 組比較,miR146a-ant+Dex+LPS組miR-146a水平明顯降低,兩組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);與LPS組比較,miR146a-ant+LPS 組 miR-146a 水平明顯降低(P0.01)。7.2 IRAK1、TRAF6蛋白水平變化與對照組比較,LPS組IRAK1、TRAF6蛋白水平明顯升高(P0.01);與LPS 組比較,Dex+LPS 組 IRAK1、TRAF6 蛋白顯著降低(P0.01);與 Dex+LPS組比較,miR146a-ant+Dex+LPS組IRAK1、TRAF6蛋白水平明顯升高,兩組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);與LPS組比較,miR146a-ant+LPS組IRAK1、TRAF6水平明顯升高(P0.01)。7.3 NF-κB p65核轉(zhuǎn)運(yùn)和IκB磷酸化水平變化注射LPS后,小鼠肺組織NF-κB p65向核轉(zhuǎn)運(yùn)和IκB磷酸化顯著增強(qiáng)(P0.01);與LPS組比較,Dex+LPS組中NF-κB p65向核轉(zhuǎn)運(yùn)和肺IκB磷酸化顯著減少(P0.01);與Dex+LPS組比較,miR146a-ant+Dex+LPS組肺組織中NF-κB p65的激活和IκB磷酸化則明顯增加(P0.01);與LPS組比較,miR146a-ant+LPS組NF-κB p65活性及IκB磷酸化明顯增強(qiáng)。7.4肺組織及血清中促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的表達(dá)變化與對照組比較,LPS組肺組織及血清中IL-1β、TNF-α表達(dá)顯著增加,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);與LPS組比較,Dex+LPS組肺組織及血清中IL-1β、TNF-α 表達(dá)顯著減少(P0.01);與 Dex+LPS 組比較,miR146a-ant+Dex+LPS組 IL-1β、TNF-α水平明顯增加(P0.01);與 LPS 組比較,miR146a-ant+LPS組肺組織及血清中IL-1β、TNF-α表達(dá)增多(P0.01,P0.05)。7.5肺組織病理學(xué)與W/D變化:與對照組比較,LPS組肺組織肺泡壁增厚、肺組織破壞和炎細(xì)胞浸潤,肺損傷評分及W/D均顯著升高(P0.01);與LPS組比較,Dex+LPS組肺組織病理改變明顯減弱,肺損傷評分及W/D明顯降低(P0.01);與Dex+LPS組比較,miR146a-ant+Dex+LPS組肺組織病理學(xué)損傷顯著,肺損傷評分及W/D均顯著升高(P0.01);與LPS組比較,miR146a-ant+LPS組肺組織病理學(xué)損傷顯著,肺損傷評分及W/D均顯著升高(P0.01)。以上結(jié)果表明,Dex通過明顯上調(diào)miR-146a來發(fā)揮肺保護(hù)作用,而這種作用被其拮抗劑miR146a-ant所明顯削弱。結(jié)論1.本研究通過建立小鼠LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷模型可以成功模擬膿毒癥相關(guān)急性肺損傷的病理過程;2.右美托咪定能夠通過下調(diào)IRAK1、TRAF6的水平、抑制NF-κB的活化和肺組織及血清促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的表達(dá)、改善肺組織病理損傷來實現(xiàn)肺保護(hù)作用,且IRAK1、TRAF6蛋白水平的變化依賴于miR-146a的表達(dá)上調(diào);3.右美托咪定預(yù)處理具有膿毒癥相關(guān)急性肺損傷的保護(hù)作用,這種保護(hù)作用是通過調(diào)控miR-146a水平實現(xiàn)的,提示右美托咪定可以作為肺保護(hù)的靶點(diǎn)作用藥物,為臨床治療提供新思路。
【圖文】：

圖１．２．１肺組織病理學(xué)改變（放大１００倍）與肺損傷評分。和對照組比較＊＊Ｐ＜０．０１；逡逑和ＬＰＳ組比較＃％＜０．０１，逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．２．１邋Ｌｕｎｇ邋ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ（ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋１００Ｘ）邋ａｎｄ邋ｌｕｎｇ邋ｉｎｊｕｒｙ逡逑ｓｃｏｒｅｓ．＊＊Ｐ＜０．０１邋ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ邐0ｉ邋ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＬＰＳ邋ｇｒｏｕｐ逡逑

邐■■逡逑＿畫恤逡逑圖１．２．１肺組織病理學(xué)改變（放大１００倍）與肺損傷評分。和對照組比較＊＊Ｐ＜０．０１；逡逑和ＬＰＳ組比較＃％＜０．０１，逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．２．１邋Ｌｕｎｇ邋ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ（ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋１００Ｘ）邋ａｎｄ邋ｌｕｎｇ邋ｉｎｊｕｒｙ逡逑ｓｃｏｒｅｓ．＊＊Ｐ＜０．０１邋ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ邐0ｉ邋ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＬＰＳ邋ｇｒｏｕｐ逡逑８邐。勹邐“邐８ｉ邋辛逡逑Ｉ６，邋ｎ邐『Ｈ邋．邋ｉ邐ｌ邐Ｈ邋－．逡逑１邋Ｊｎｉｉｌ邐＇ｊｎｌｉｌ邐丨邋Ｉｄ邋１８邋ｉ逡逑圖邋１．２．２邐圖邋１．２．３邐圖邋１．２．４逡逑各組肺濕干比（Ｗ／Ｄ）（圖１．２．２）、ＢＡＬＦ中的蛋白含量（圖１．２．３）和ＢＡＬＦ中的炎癥細(xì)逡逑胞數(shù)量（圖１．２．４）。和對照組比較＊＊尸＜０．０１；和ＬＰＳ組比較＃＃Ｐ＜０．０１，ＡＡＰ＜０．０１逡逑Ｌｕｎｇ邋ｗｅｔ邋ｔｏ邋ｄｒｙ邋ｒａｔｉｏ邋（Ｗ／Ｄ）邋ｉｎ邋ｅａｃｈ邋ｇｒｏｕｐ邋（ｆｉｇｕｒｅ邋１．２．２），邋ｐｒｏｔｅｉｎ邋ｃｏｎｔｅｎｔ邋ｉｎ邋ＢＡＬＦ邋（ｆｉｇｕｒｅ邋１．２．３），，逡逑ａｎｄ邋ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ邋ｃｅｌｌ邋ｎｕｍｂｅｒ邋ｉｎ邋ＢＡＬＦ邋（ｆｉｇｕｒｅ邋１．２．４）．＊＊／＊＜０．０１邋ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ｃｏｎｔｒｏｌ逡逑ｇｒｏｕｐ邋＾ＰＯ．ＯＬＭｐｃＯ．0ｉ邋ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＬＰＳ邋ｇｒｏｕｐ逡逑４７逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R459.7

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳慶海;;血清肺泡表面活性物質(zhì)蛋白D水平與小兒急性肺損傷評分的關(guān)系研究[J];河北醫(yī)藥;2018年04期

2 劉舒潔;;急性肺損傷藥物治療研究進(jìn)展[J];中國處方藥;2018年06期

3 李攀;;川芎嗪防治急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2016年42期

4 江秀芳;陳泉;王德明;;肺血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能的改變與急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征[J];臨床與病理雜志;2016年12期

5 劉漢偉;唐紀(jì)文;饒李亮;;大承氣湯在急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者機(jī)械通氣治療中的應(yīng)用價值[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2016年34期

6 邱麗;;輸血相關(guān)急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防策略[J];臨床輸血與檢驗;2017年02期

7 高凱;;分析輸血相關(guān)急性肺損傷在兒童手術(shù)輸血患者中的發(fā)病情況[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2015年95期

8 梁久紅;鄒子俊;;低分子肝素治療膿毒癥急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J];臨床醫(yī)學(xué)工程;2016年08期

9 趙利利;戎浩;孫芳云;;內(nèi)毒素致急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J];實用藥物與臨床;2015年04期

10 盛潔瑩;;血必凈注射液治療創(chuàng)傷后急性肺損傷的療效分析[J];中外醫(yī)療;2015年18期

相關(guān)會議論文 前10條

1 高宗帥;朱長太;;輸血相關(guān)性急性肺損傷研究新進(jìn)展[A];中國輸血協(xié)會第九屆輸血大會論文專輯[C];2018年

2 南超;盧中秋;邱俏檬;吳斌;;辣椒素對小鼠急性肺損傷氧化應(yīng)激的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第17次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2014年

3 徐麗艷;盧中秋;;生長抑素對內(nèi)毒素致小鼠急性肺損傷中炎癥反應(yīng)的影響和機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第17次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2014年

4 蔣龍元;;抗凝、抗炎雙向調(diào)節(jié)治療在急性肺損傷的應(yīng)用前景[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

5 覃漢榮;熊俊;李奇林;;急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的治療進(jìn)展[A];第五屆全國災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨常州市醫(yī)學(xué)會急診危重病及災(zāi)害醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會首屆年會學(xué)術(shù)論文集[C];2009年

6 潘鵬飛;于湘友;;側(cè)臥位通氣對急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者肺復(fù)張容積的影響[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會論文匯編[C];2009年

7 伍峻松;王沈華;周文;陳金明;張茂;徐少文;干建新;趙小綱;;嚴(yán)重創(chuàng)傷合并急性肺損傷惡化進(jìn)展至急性呼吸窘迫綜合征的臨床危險因素分析[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

8 高冬娜;張_g;;核因子-κB與急性肺損傷治療[A];2010全國中西醫(yī)結(jié)合危重病、急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

9 許玲;陳健;;創(chuàng)傷后急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合癥中醫(yī)證型分析[A];首屆全國中西醫(yī)結(jié)合重癥醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會成立大會論文匯編[C];2010年

10 胡宗風(fēng);孫海晨;邵旦兵;李百強(qiáng);聶時南;;急性肺損傷血管內(nèi)皮保護(hù)作用的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會大會論文集[C];2010年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 特約記者 鄒爭春 朱廣平;鳶尾素或可治療急性肺損傷[N];健康報;2018年

2 李山;德找到致命性輸血并發(fā)癥致病機(jī)理[N];科技日報;2009年

3 記者 張曉松;治非典新藥首次獲批臨床試驗[N];新華每日電訊;2003年

4 張國民;首個治療“非典”新藥進(jìn)入臨床研究[N];中國醫(yī)藥報;2003年

5 郭姜寧 常亮 王曉靜;高海拔地區(qū)急性肺損傷防治難題攻克[N];科技日報;2003年

6 郭姜寧 常亮 王曉靜;急性肺損傷防治難題攻克[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(中藥報);2003年

7 白毅 陳冬;人感染H7N9病毒致急性肺損傷機(jī)制被發(fā)現(xiàn)[N];中國醫(yī)藥報;2015年

8 ;Ｃａｌｆａｃｔａｎｔ在兒科急性肺損傷中的療效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2005年

9 熊學(xué)莉邋通訊員 曾理;急性肺損傷早診早治降低病死率[N];健康報;2008年

10 王燕;體外循環(huán)導(dǎo)致急性肺損傷“禍?zhǔn)住北徽业絒N];中國醫(yī)藥報;2016年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 董樹安;ERMC在內(nèi)毒素急性肺損傷中的作用及機(jī)制[D];天津醫(yī)科大學(xué);2019年

2 張圓;基于線粒體融合-分裂動態(tài)平衡研究HO-1在電針刺內(nèi)毒素急性肺損傷中的保護(hù)作用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2019年

3 張勇;右美托咪定調(diào)控miR-146a對膿毒癥小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[D];山東大學(xué);2019年

4 王占魁;電針減輕體外循環(huán)相關(guān)急性肺損傷的機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2018年

5 李心怡;羥考酮及miRNA-140對急性肺損傷的保護(hù)作用[D];武漢大學(xué);2018年

6 陳騁;龍膽苦苷對急性肺損傷及慢性肺纖維化的防治作用研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

7 帥維正;焦亡在內(nèi)毒素所致小鼠急性肺損傷中的作用及其機(jī)制初步研究[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

8 沈海濤;TLR9/MyD88/JNK信號通路在百草枯中毒急性肺損傷中的作用機(jī)制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

9 樓劍;內(nèi)皮細(xì)胞靶向抗凝保護(hù)小鼠急性肺損傷的作用和機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2017年

10 左文樸;青天葵黃酮Nervilifordin F對急性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 周祉妤;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)液通過miR-34c/miR-124調(diào)節(jié)上皮鈉通道減輕小鼠急性肺損傷[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

2 宋立成;糖皮質(zhì)激素對煙霧吸入性急性肺損傷大鼠炎癥及凝血功能調(diào)節(jié)作用的研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2019年

3 劉艷霞;sRAGE對急性肺損傷的早期診斷價值[D];天津醫(yī)科大學(xué);2019年

4 張婧瑤;1-磷酸鞘氨醇受體1對脂多糖誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的作用及機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2019年

5 鄧建平;Sirt1/NF-κB信號通路在LPS所致大鼠急性肺損傷中的作用機(jī)制研究[D];南昌大學(xué);2019年

6 李雪萍;烏司他丁對水下爆炸致兔急性肺損傷的治療作用[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2019年

7 饒亞飛;新型多肽金納米雜合物在急性肺損傷小鼠中的治療作用及其體內(nèi)的生物分布研究[D];鄭州大學(xué);2019年

8 朱凱銳;高分子量透明質(zhì)酸治療LPS協(xié)同機(jī)械通風(fēng)誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷的活性研究及初步機(jī)制探索[D];浙江工業(yè)大學(xué);2018年

9 魏桂紅;GLP-1受體在急性肺損傷中對肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制探討[D];南京醫(yī)科大學(xué);2019年

10 安晨陽;右美托咪定不同時機(jī)給藥對大鼠急性肺損傷的影響[D];河北大學(xué);2019年

本文編號：2648454