【摘要】：第一部分:能譜CT術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值目的1.探討能譜CT術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效能,建立并驗(yàn)證基于能譜CT碘基值的術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的諾模圖。2.探討該模型在預(yù)測胃癌患者預(yù)后方面的價(jià)值。材料與方法本研究回顧性納入210例經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為胃腺癌,并術(shù)前接受能譜CT掃描的胃癌患者的臨床和影像學(xué)資料。其中,男性159例,女性51例,平均年齡:59.8±7.7歲,年齡范圍28-79歲。將患者隨機(jī)分成訓(xùn)練集(140例)和驗(yàn)證集(70例)兩個(gè)隊(duì)列,并收集臨床信息和患者隨訪生存信息,包括總生存期(overall survival,OS)和無進(jìn)展生存期(progression free survival,PFS)。在GSI Viewer軟件自動(dòng)生成的碘水圖上測量胃癌病灶增強(qiáng)動(dòng)脈期和靜脈期的碘基值(iodine concentration,IC),并除以同層主動(dòng)脈碘基值獲得標(biāo)準(zhǔn)化碘基值(normalized iodine concentration,n IC)。測量腫瘤最厚徑并根據(jù)腫瘤大小、有無潰瘍和浸潤范圍評(píng)估腫瘤Borrmann分型。采用單因素、多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移獨(dú)立預(yù)測指標(biāo),并構(gòu)建術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的諾模圖,采用ROC曲線,準(zhǔn)確度和Harrell’s和諧指數(shù)(C-index)評(píng)價(jià)該模型的預(yù)測效能。采用Cox生存分析評(píng)估該模型與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果1.訓(xùn)練集淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組中腫瘤最厚徑、Borrmann分型III-IV比例、ICAP、ICVP、n ICAP、n ICVP均值分別為19.68±8.83 mm、42.50%、14.52±5.75(100μg/ml)、23.60±9.29(100μg/ml)、0.1806±0.0876和0.4982±0.1895。除ICAP值外(P0.05),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組均高于非轉(zhuǎn)移組(P均0.05)。2.腫瘤最厚徑、Borrmann分型和靜脈期碘基值(iodine concentration at venous phase,ICVP)是胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。3.在訓(xùn)練集中根據(jù)上述指標(biāo)構(gòu)建的諾模圖與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)相關(guān)(P0.001)。4.該模型曲線下面積(area under the curve,AUC)為0.793[95%置信區(qū)間(95%confidence interval,CI),0.678-0.908],準(zhǔn)確性為0.757(95%CI,0.640-0.852),顯示出較高的術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的能力。5.該模型具有較好的預(yù)后能力,預(yù)測PFS和OS的C-指數(shù)為0.675(95%CI,0.571-0.779;P0.001)和0.643(95%CI,0.518-0.768;P=0.025)。結(jié)論1.本研究首次建立并驗(yàn)證了能譜CT為基礎(chǔ)的諾模圖,該模型納入了腫瘤最厚徑、Borrmann分型和靜脈期碘基值。2.該模型簡單易行,成功將胃癌患者根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層評(píng)估,有助于提高胃癌患者術(shù)前個(gè)體化N分期診斷水平。3.該模型與胃癌患者生存期有關(guān),顯示出較高的預(yù)測預(yù)后能力。第二部分:CT放射組學(xué)模型術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值目的1.建立并驗(yàn)證基于雙期增強(qiáng)CT放射組學(xué)諾模圖術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,并與臨床模型對(duì)比,明確其額外價(jià)值。2.探討該放射組學(xué)模型預(yù)測患者預(yù)后的能力。材料與方法回顧性收集經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為胃腺癌并符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者共193例。其中男150例,女43例,年齡28~79歲,平均(58.62±10.22)歲。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)將患者隨機(jī)分成訓(xùn)練集(97例)和驗(yàn)證集(96例)。收集臨床指標(biāo)包括:患者年齡、性別、腫瘤部位等;CT評(píng)價(jià)指標(biāo)包括:測量腫瘤最厚徑并根據(jù)腫瘤大小、有無潰瘍和浸潤范圍評(píng)估腫瘤Borrmann分型。淋巴結(jié)短徑10mm或出現(xiàn)不均勻強(qiáng)化、壞死表現(xiàn)定義為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié),即CT報(bào)告淋巴結(jié)狀態(tài)陽性。采用ITK-SNAP3.6.0.(www.itksnap.org)分割軟件,在雙期增強(qiáng)圖像上選擇腫瘤最大橫截面進(jìn)行二維分割。采用機(jī)器學(xué)習(xí)方法進(jìn)行放射組學(xué)特征提取和標(biāo)簽建立。采用單因素分析評(píng)估患者特征與淋巴結(jié)狀態(tài)的關(guān)系。采用卡方檢驗(yàn)或Fisher’s精確檢驗(yàn)比較分類變量之間的差異,連續(xù)變量采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)或獨(dú)立t檢驗(yàn)�；谟幸饬x的臨床特征和放射組學(xué)標(biāo)簽進(jìn)行多因素logistic回歸分析,以確認(rèn)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測因子并構(gòu)建個(gè)體化預(yù)測模型。首先基于臨床特征進(jìn)行多變量logistic回歸分析并建立臨床預(yù)測模型,以模擬臨床基準(zhǔn)決策,并與放射組學(xué)諾模圖進(jìn)行比較。采用受試者工作特征曲線(the receiver operating characteristic curve,ROC)和曲線下面積(the area under curve,AUC)評(píng)估放射組學(xué)模型的效能。以模型在訓(xùn)練集ROC曲線上的最大約登指數(shù)(Youden’s index)所對(duì)應(yīng)的點(diǎn)為最佳診斷閾值。采用單因素Cox生存回歸分析獲得危害比值(hazard ratio,HR)和P值。采用Harrell’s一致性指數(shù)(C-指數(shù))量化模型的預(yù)測效能。結(jié)果1.訓(xùn)練集中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的腫瘤最厚徑和CT報(bào)告淋巴結(jié)狀態(tài)均顯著高于非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05)。2.放射組學(xué)標(biāo)簽的構(gòu)建和驗(yàn)證:動(dòng)脈期標(biāo)簽包含2個(gè)深度學(xué)習(xí)特征和1個(gè)人工定義特征,而靜脈期標(biāo)簽包含1個(gè)深度學(xué)習(xí)特征和2個(gè)人工定義特征。上述2個(gè)放射學(xué)標(biāo)簽在驗(yàn)證集中顯示出較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測能力,動(dòng)脈期和靜脈期CT組學(xué)標(biāo)簽的AUC分別為0.688(95%CI:0.554-0.822)和0.643(95%CI:0.505-0.781)。3.放射組學(xué)諾模圖的建立和驗(yàn)證:CT報(bào)告淋巴結(jié)狀態(tài)和靜脈期放射學(xué)標(biāo)簽在多因素回歸中具有顯著性,并納入放射組學(xué)諾模圖建立。4.放射組學(xué)模型在訓(xùn)練集和驗(yàn)證集中均表現(xiàn)出較高的診斷效能,其AUC分別為0.810(95%CI:0.734-0.886)和0.776(95%CI:0.664-0.888),高于臨床預(yù)測模型。5.以訓(xùn)練集ROC曲線上最高Youden’s指數(shù)所對(duì)應(yīng)的點(diǎn)0.63作為最佳診斷閾值,其在訓(xùn)練集和驗(yàn)證集中準(zhǔn)確性、敏感性、特異性分別為0.765(95%CI:0.684-0.833)、0.786、0.731;0.677(95%CI:0.552-0.785)、0.711、0.633。6.該諾模圖和患者預(yù)后存在相關(guān)性,其與PFS和OS間相關(guān)性的和諧指數(shù)分別為0.593(95%CI,0.494-0.692;P=0.0662)、0.611(95%CI,0.495-0.727;P=0.0603)。結(jié)論1.本研究首次建立并驗(yàn)證基于CT預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的放射組學(xué)諾模圖。2.該諾模圖集合了CT報(bào)告淋巴結(jié)狀態(tài)和靜脈期增強(qiáng)圖像為基礎(chǔ)的放射組學(xué)標(biāo)簽,有助于優(yōu)化術(shù)前預(yù)測胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,并為放射組學(xué)研究提供更多信息。3.該諾模圖術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力顯著高于臨床模型。4.該諾模圖與患者預(yù)后相關(guān),對(duì)總生存期和無進(jìn)展生存期均有較高的預(yù)測能力。第三部分:能譜CT放射組學(xué)模型術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移目的1.建立并驗(yàn)證能譜CT多能級(jí)圖像為基礎(chǔ)的術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的放射組學(xué)諾模圖。2.通過比較多能級(jí)圖像為基礎(chǔ)的放射組學(xué)模型、單能級(jí)圖像為基礎(chǔ)的放射組學(xué)模型和臨床特點(diǎn)為基礎(chǔ)的模型在預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效能,探討能譜CT為基礎(chǔ)的放射組學(xué)模型的額外價(jià)值。3.探討該模型對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。材料與方法經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為胃腺癌并符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者共204例。其中男147例,女57例,年齡28~81歲,平均(58.83±11.34)歲。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)將患者隨機(jī)分成訓(xùn)練集(136例)和驗(yàn)證集(68例)。收集臨床指標(biāo)包括:患者年齡、性別、腫瘤部位等;CT評(píng)價(jià)指標(biāo)包括:GSI Viewer軟件自動(dòng)生成的碘水圖上測量胃癌動(dòng)脈期和靜脈期碘基值(iodine concentration,IC),并除以同層主動(dòng)脈碘基值獲得標(biāo)準(zhǔn)化碘基值(normalized iodine concentration,n IC)。測量腫瘤最厚徑并根據(jù)腫瘤大小、有無潰瘍和浸潤范圍評(píng)估腫瘤Borrmann分型。CT報(bào)告淋巴結(jié)狀態(tài):淋巴結(jié)短徑10mm或出現(xiàn)不均勻強(qiáng)化、壞死表現(xiàn)定義為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié),即CT報(bào)告淋巴結(jié)陽性狀態(tài)。采用ITK-SNAP 3.6.0.分別在40~140ke V范圍內(nèi)5ke V為間隔共21組多能級(jí)圖像上,選擇腫瘤最大橫截面依次進(jìn)行二維分割。采用機(jī)器學(xué)習(xí)方法進(jìn)行放射組學(xué)特征提取和標(biāo)簽建立。采用單因素分析評(píng)估患者特征與淋巴結(jié)狀態(tài)的關(guān)系。采用卡方檢驗(yàn)或Fisher’s精確檢驗(yàn)比較分類變量之間的差異,連續(xù)變量采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)或獨(dú)立t檢驗(yàn)�；谟幸饬x的臨床特征和放射組學(xué)標(biāo)簽進(jìn)行多因素logistic回歸分析,以確認(rèn)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測因子并構(gòu)建個(gè)體化預(yù)測模型。首先基于臨床特征進(jìn)行多變量logistic回歸分析并建立臨床預(yù)測模型,以模擬臨床基準(zhǔn)決策,并與放射學(xué)諾模圖進(jìn)行比較。隨后,基于21組多能級(jí)雙期增強(qiáng)圖像進(jìn)行放射組學(xué)特征提取,建立了結(jié)合臨床特征和多能級(jí)放射組學(xué)標(biāo)簽的諾模圖,并與65ke V單能級(jí)圖像為基礎(chǔ)的放射組學(xué)模型進(jìn)行對(duì)比,以探討能譜CT多能級(jí)圖像在放射組學(xué)研究中的額外價(jià)值。采用受試者工作特征曲線(the receiver operating characteristic curve,ROC)和曲線下面積(the area under curve,AUC)評(píng)估放射組學(xué)模型的效能。以模型在訓(xùn)練集ROC曲線上的最大約登指數(shù)(Youden’s index)所對(duì)應(yīng)的點(diǎn)為最佳診斷閾值。通過校準(zhǔn)曲線和Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)評(píng)估諾模圖的校準(zhǔn)程度。采用單因素Cox生存回歸分析獲得危害比值(hazard ratio,HR)和P值。采用Harrell’s一致性指數(shù)(C-指數(shù))量化模型的預(yù)測效能。結(jié)果1.訓(xùn)練集中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的腫瘤最厚徑、n ICVP和CT報(bào)告淋巴結(jié)狀態(tài)均顯著高于非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05)。訓(xùn)練集和驗(yàn)證集患者的年齡、性別、腫瘤部位和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.動(dòng)脈期標(biāo)簽包含1個(gè)深度學(xué)習(xí)特征和2個(gè)人工定義特征,而靜脈期標(biāo)簽包含深度學(xué)習(xí)特征和人工定義特征各1個(gè)。上述2個(gè)放射學(xué)標(biāo)簽在驗(yàn)證集中顯示出較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測能力,動(dòng)脈期和靜脈期CT組學(xué)標(biāo)簽的AUC分別為0.711(95%CI:0.585-0.838)和0.755(95%CI:0.638-0.873)。3.CT報(bào)告淋巴結(jié)狀態(tài)和2個(gè)放射學(xué)標(biāo)簽在多因素回歸中具有顯著性,并納入模型建立。4.諾模圖在訓(xùn)練集和驗(yàn)證集中均表現(xiàn)出較高的診斷效能,其AUC分別為0.839(95%CI:0.773-0.904)和0.821(95%CI:0.722-0.920),高于基于單能量圖像的放射組學(xué)模型和基于臨床特點(diǎn)的模型。5.以訓(xùn)練集ROC曲線上最高Youden’s index所對(duì)應(yīng)的點(diǎn)0.62作為最佳診斷閾值,其在訓(xùn)練集和驗(yàn)證集中準(zhǔn)確性、敏感性、特異性分別為0.772(95%CI:0.692-0.840)、0.774、0.769;、0.765(95%CI:0.646-0.859)、0.737、0.800。6.放射組學(xué)模型在驗(yàn)證集隊(duì)列中預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效能顯著高于單能級(jí)圖像的組學(xué)模型和臨床特征為基礎(chǔ)的模型。7.諾模圖和患者預(yù)后存在顯著相關(guān)性,諾模圖與PFS和OS間相關(guān)性的C-指數(shù)分別為0.637(95%CI,0.544-0.730;P=0.0038)、0.669(95%CI,0.560-0.778;P=0.0023)。具有較高諾模圖分值的患者預(yù)后較差。結(jié)論1.本研究首次建立并內(nèi)部驗(yàn)證能譜CT多能級(jí)圖像為基礎(chǔ)的術(shù)前預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的諾模圖。2.該諾模圖集合了CT報(bào)告淋巴結(jié)狀態(tài)和能譜CT多能級(jí)雙期增強(qiáng)和多能級(jí)圖像為基礎(chǔ)的放射組學(xué)標(biāo)簽,有助于優(yōu)化術(shù)前預(yù)測胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,并為放射組學(xué)研究提供更多信息。3.該諾模圖與胃癌患者預(yù)后相關(guān),對(duì)總生存期和無進(jìn)展生存期也顯示出較高的預(yù)測能力。
【圖文】：
患者入組流程圖
圖 1.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組胃癌患者能譜 CT 表現(xiàn)。男，53 歲，低分化胃腺癌，Borrmann 分型Ⅲ，術(shù)后病理分級(jí) pT3N1M0。A：動(dòng)脈期圖像示賁門小彎側(cè)壁不規(guī)則增厚，侵犯全層，輕度不均勻強(qiáng)化，表面形成淺潰瘍（箭頭）；B：動(dòng)脈期碘圖顯示胃癌病灶碘基值為 13.87 (10μg/ml)，標(biāo)準(zhǔn)化碘基值為 0.171；C：靜脈期圖像示胃癌腫塊持續(xù)強(qiáng)化；D：靜脈期碘圖顯示病灶碘基值為 22.37 (100 μg/ml)，標(biāo)準(zhǔn)化碘基值為 0.473；E：下方層面動(dòng)脈期圖像示肝胃間淋巴結(jié)腫大，術(shù)后病理證實(shí)為轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)（*）；F：下方層面靜脈期量圖像示肝胃間腫大淋巴結(jié)明顯強(qiáng)化（*）。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R730.44;R735.2
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5 魏冰雁;基于放射組學(xué)的肺ROI特征提取與選擇和結(jié)節(jié)的良惡性分類[D];河北大學(xué);2017年
6 徐天偉;基于PET圖像放射組學(xué)特征的腫瘤異質(zhì)性研究[D];山東師范大學(xué);2017年
7 林棲;雙環(huán)醇對(duì)小鼠急性放射損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年
8 于博洋藝;基于肺癌CT影像放射組學(xué)預(yù)后模型研究[D];西安電子科技大學(xué);2017年
9 姚玉華;低劑量電離輻射對(duì)醫(yī)用X射線工作者染色體畸變的影響[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2007年
10 徐久宏;氟伐他汀防治放射性心肌損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2008年
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2648022
